De effectiviteit en veiligheid van Niacin/Laropiprant gereguleerde afgifte (ER) te evalueren wanneer deze toegevoegd wordt aan huidige lipide-veranderende therapie bij patienten met primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Bij patienten met primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie en
stabiele Lipid Modificerende Therapie (LMT) en met verhoogde LDL-C: Evalueren
van de effectiviteit van ER niacin/LRPT 2g relatief t.o.v. placebo op plasma
LDL-C in Week 12 van de behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
Bij patienten met primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie met
een stabiele LMT en met verhoogde LDL-C:
1) Evalueren van de effectiviteit van ERN/LRPT 2g relatief t.o.v. placebo op
plasma concentraties LDL-C:HDL-C, HDL-C, TG, non-HDL-C, Apo B, ApoB:ApoA-I,
TC:HDL-C, Lp(a), Apo A-I en TC in Week 12 van de behandeling.
2) Evalueren van de effectiviteit van ERN/LRPT 2g relatief t.o.v. placebo op
plasma concentraties LDL-C:HDL-C, HDL-C, TG, non-HDL-C, Apo B, ApoB:ApoA-I,
TC:HDL-C, Lp(a), Apo A-I en TC bij de volgende 5 LMT subgroepen in Week 12 van
de behandeling:
a) De LMT subgroep van patienten die alleen simvastatine nemen
b) De LMT subgroep van patienten die de ezetimibe/simvastatine combinatietablet
nemen
c) De LMT subgroep van patienten die alleen rosuvastatine nemen
d) De LMT subgroep van patienten die alleen atorvastatine nemen
e) De LMT subgroep van patienten die simvastatine, rosuvastatine of
atorvastatine gecombineerd of samen toegediend met ezetimibe nemen
f) Subgroep van patienten met een lage baseline HDL-C per NCEP ATP III [<40
mg/dL (mannen), <50 mg/dL (vrouwen)]
g) Subgroep van patienten met een lage baseline HDL-C per ESC [<40 mg/dL
(mannen), <45 mg/dL (vrouwen)] richtlijn
h) Subgroep van patienten met het metabolisch syndroom (inclusief patienten met
diabetes)
i) Subgroep van patienten met het metabolisch syndroom (exclusief patienten met
diabetes)
3) Evalueren van de effectiviteit van ERN/LRPT 2g relatief t.o.v. placebo op
plasma concentraties LDL-C:HDL-C, HDL-C, TG, non-HDL-C, Apo B, ApoB:ApoA-I,
TC:HDL-C, Lp(a), Apo A-I en TC bij de volgende andere 4 sleutel subgroepen in
Week 12 van de behandeling:
a) Patienten met gecombineerd (heel hoog/hoog) CHD risico per NCEP ATP III
b) Patienten met heel hoog CHD risico per NCEP ATP III
c) Patienten met een hoog CHD risico per NCEP ATP III
d) Patienten met een gemiddeld CHD risico per NCEP ATP III
4) Onderzoeken van:
a) Het aantal patienten dat NCEP ATP III LDL-C doel-niveaus bereiken na
toevoeging van ERN/LPRT 2g relatief t.o.v. placebo in Week 12 van de behandeling
b) Het aantal patienten dat ESC LDL-C doel-niveaus bereiken na toevoeging van
ERN/LPRT 2g relatief t.o.v. placebo in Week 12 van de behandeling
5) Evalueren van de effectiviteit van ERN/LRPT 1g relatief t.o.v. placebo op
plasma concentraties LDL-C:HDL-C, HDL-C, TG, non-HDL-C, Apo B, ApoB:ApoA-I,
TC:HDL-C, Lp(a), Apo A-I en TC bij alle patienten in Week 4 van de behandeling
6) Evalueren van de lipiden effectiviteit van ERN/LRPT 2g relatief t.o.v.
placebo op plasma concentraties LDL-C:HDL-C, HDL-C, TG, non-HDL-C, Apo B,
ApoB:ApoA-I, TC:HDL-C, Lp(a), Apo A-I en TC bij subgroepen gedefinieerd naar
leeftijd, geslacht, ras, regio, CV-risico status, diabetes status, metabolisch
syndroom status (inclusief en exclusief patienten met diabetes), hyperlipidemie
type, laag/anders baseline HDL-C (per NCEP ATP III en gescheiden per ESC) en
baseline LDL-C, HDL-C en TG niveaus in Week 12 van de behandeling
7) Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van ERN/LRPT 2g gedurende 12
weken behandeling
Achtergrond van het onderzoek
LDL-C is goed gedocumenteerd als een risico factor om een cardiovasculaire
ziekte te ontwikkelen, en een lineaire relatie bestaat tussen reductie van
LDL-C en reductie van cardiovasculair risico. Hierbij komt dat epidemiologische
en klinische studies suggereren dat lage HDL-C niveaus en hoge triglyceride
niveaus ook positief geassocieerd worden met een verhoogd risico op
cardiovasculaire ziekte. Statinen zijn de gouden standaardtherapie om LDL-C te
verlagen; echter, een significant aantal met statinen behandelde patienten
blijft een risico lopen. Combinatie therapie om LDL-C alsook andere potentiele
atherogene lipide parameters te beinvloeden, zou kunnen resulteren in een
verhoogd gunstig klinisch effect, meer dan met statine therapie alleen. In
gecontrolleerde studies worden slechts 30% van CV's voorkomen door statine
monotherapie. Niacine is het meest effective, goedgekeurde middel om HDL-C te
verhogen en is ook effectief in het verlagen van LDL-C en triglyceride. Een
groot obstakel om niacine optimaal te benutten zijn de opvliegers die door de
meeste patienten ervaren worden. Vervelende neveneffecten, zoals blozen van het
gezicht en de romp werden gerapporteerd bij meer dan 90% van patient en die
niacine ontvingen, zelfs bij een veel voorgeschreven dosis van 500 mg t.i.d.
Echter, om een effect op lipiden te hebben is minimaal (slechts) een dosis
nodig van 1 g/dag met het grootste waargenomen effect op lipiden bij een dosis
van 2 g/dag. Dus, een middel dat vermindering van niacine-veroorzaakte
opvliegers kan bewerkstelligen, zal zorgen voor meer gebruik van niacine bij de
behandeling van lipide stoornissen en dosering op therapeutische niveaus
mogelijk kunnen maken binnen een kortere tijd na begin van de therapie. De
mogelijkheid snel naar therapeutische doses te gaan zal waarschijnlijk de
acceptatie van niacine bij de behandeling van lipide abnormaliteiten verbeteren
en meer patienten in staat stellen het beoogde doel te bereiken.
Doel van het onderzoek
De effectiviteit en veiligheid van Niacin/Laropiprant gereguleerde afgifte (ER)
te evalueren wanneer deze toegevoegd wordt aan huidige lipide-veranderende
therapie bij patienten met primaire hypercholesterolemie of gemengde
dyslipidemie.
Onderzoeksopzet
Multicentra, gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo-gecontroleerd.
Studieduur per patient is 19 weken. Hierin zit de 2-weken post-studie
opvolgperiode en screeningperiode. Opvolging wordt gedaan per telefoon. Er zijn
6 Visites met een bezoek en een telefonische Visite.
Een minimum van 306 patienten wordt gerandomiseerd naar de volgende LMT
groepen: simvastatine monotherapie, atorvastatine monotherapie, rosuvastatine
monotherapie en ezetimibe/simvastatine combinatieherapie (zelfde pil). Ook een
maimum van 200 patienten die ezetimibe samen nemen met ofwel simvistatine, of
atorvastatine of rosuvastatine worden gerandomiseerd.
Patienten die tenminste 6 weken voor Visite 1 op een stabiele dosis LMT zitten
zoals in het protocol gespecificeerd, mogen voor Visite 1 / Week -5 binnenkomen
om gescreend te worden en om laboratorium monsters af te laten nemen voor
screening (TSH, FSH, HbA1c) en Framingham risico score berekening. LMT
Stabilisatie en placebo run-in begint op Visite 1 / Week -5.
De centrale lab LDL-C en TG waarden verkregen op Visite 1 worden gebruikt om te
bepalen of de patient waarschijnlijk aan de lipiden-criteria voldoet om op
Visite 2 / Week -1 geschikt te zijn voor de studie. Patienten die naar Visite 2
gaan ontvangen eenzijdig-geblindeerde placebo.
De centrale lab waarden verkregen op Visite 2 worden gebruikt om te bepalen of
the patient voldoet aan de lipiden- en andere lab criteria (ALT, AST, CK, eGFR)
nodig voor Randomisatie. Voor Randomisatie (Visite 3)wordt een baseline
glycemische status voor alle patienten vastgesteld.
Op Visite 3 / Dag 1 worden geschikte patienten gerandomiseerd naar een van de 2
geblindeerde behandelingsgroepen in een 1:1 ratio: ERN/LRPT of placebo,
gestratificeerd volgens Lipide Modificerende Therapie (LMT) via IVRS. Patienten
in Groep 1 ontvangen 1g ERN/LRPT voor 4 weken. Na 4 weken (Viste 4) van
geblindeerde behandeling gaat deze groep door naar ERN/LRPT 2g en blijft deze
groep voor de rest van de studie (nog eens 8 weken) op deze behandeling.
Patienten in Groep 2 ontvangen 1 placebo tablet dagelijks en gaan naar 2
tabletten dagelijks na 4 weken (Visite 4) voor de rest van de studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Op Visite 3 / Dag 1 worden geschikte patienten gerandomiseerd naar een van de 2 geblindeerde behandelingsgroepen in een 1:1 ratio: ERN/LRPT of placebo, gestratificeerd volgens Lipide Modificerende Therapie (LMT) via IVRS. Patienten in Groep 1 ontvangen 1g ERN/LRPT voor 4 weken. Na 4 weken (Viste 4) van geblindeerde behandeling gaat deze groep door naar ERN/LRPT 2g en blijft deze groep voor de rest van de studie (nog eens 8 weken) op deze behandeling. Patienten in Groep 2 ontvangen 1 placebo tablet dagelijks en gaan naar 2 tabletten dagelijks na 4 weken (Visite 4) voor de rest van de studie.
Inschatting van belasting en risico
Een kleine verhoging van het serum glucose (FSG) in nuchtere toestand is een
verwacht effect van niacine therapie bij sommige patienten. Deze verhoging zou
van voorbijgaande aard kunnen zijn.
Door niacine veroorzaakte opvliegers (NIF) kunnen voorkomen bij patienten die
het te onderzoeken medicijn nemen. Patienten dienen geinstrueerd te worden geen
alcoholische dranken te nuttigen rond de tijd van dosering, omdat alcohol de
opvliegers kan doen intensiveren.
Aan het begin van Visite 1, moeten patienten aangemoedigd worden om de lokale
dieet richtlijnen van een land of regio te volgen. Bij elke volgende
studievisite, zullen patienten eraan herinnerd worden dit vol te houden
gedurende de studie. Zie ook Appendix 6.3 van het studieprotocol voor het
huidig aanbevolen NCEP TLC Dieet (van de NCEP ATP III Richtlijnen).
Publiek
GCTM, K15-2310, 2000 Galloping Hill Road
Kenilworth, NJ 07033
US
Wetenschappelijk
GCTM, K15-2310, 2000 Galloping Hill Road
Kenilworth, NJ 07033
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patient heeft een verleden van primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie
- Patient moet voldoen aan een van de volgende risico categorieen en corresponderende LDL-C criteria op Visite 2: Zeer hoog risico, Hoog risico of Gemiddeld risico (zie tabel op pagina 16 van het protocol)
- Patient is op een stabiele dosis van een van de volgende Lipide Veranderende Therapieen: Monotherapie: simvastatine of rosuvastatine of atorvastatine; Combinatietherapie: ezetimibe/simvastatine in dezelfde pil; Co-toediening Therapie: simvastatine of rosuvastatine of atorvastatine samen toegediend met ezetimibe
- Patient heeft TG-waarden <500mg/dL(<5,65 mmol/L)
- Patient is mannelijk of vrouwelijk en >= 18 jaar op de dag van tekening van de toestemmingsverklaring
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patient heeft een verboden Lipid Modifying Therapy binnen 6 weken van Visite 1
- Patient heeft een verandering in de dosis of het acceptabele type LMT ondergaan binnen 6 weken voor Visite 1
- Patient is zwanger, geeft borstvoeding, of verwacht te bevallen gedurende de studie inclusief de 14-dagen post-studie opvolgperiode
- Patient heeft een medische geschiedenis van kwaadaardigheid <= 5 jaar voor tekenen van de toestemmingsverklaring
- Patient heeft verboden medische condities gehad zoals: slecht ingestelde DiabetesType 1 of 2, een slecht gecontrolleerde endocriene of metabolische ziekte, een nefrotisch syndroom of nierziekte, een actieve peptische ulcer (binnen 3 maanden van Visite 1), hartziekte, arteriele bloeding, leverziekte, malabsorptie etc.
- Patient gebruikt verboden co-medicatie, bv.: systemische steroiden of systemische anabole middelen, antioxidanten (bepaalde vitamines tegen bepaalde doses) of de patient is Chinees en gebruikt simvastatine 80mg.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-021627-27-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01274559 |
| CCMO | NL36288.018.11 |