Een gerandomiseerd, open-label fase-3-onderzoek om de veiligheid en -verdraagbaarheid op lange termijn van de vaste dosiscombinatie van TAK-491 en chloorthalidon te vergelijken met de vaste dosiscombinatie van olmesartanmedoxomil en hydrochloorthiazide bij proefpersonen met hypertensie en matige nierinsufficiëntie.

Belangrijkste inclusiecriteria:
• De proefpersoon wordt behandeld met 2 of 3 antihypertensiva en is ingesteld op een stabiele behandeling, gedefinieerd als >=6weken op de medicatie, en heeft in zittende positie een gemiddelde klinische SBD van >=135 en <=160 mmHg tijdens het screeningsbezoek en op dag 1.
• De proefpersoon heeft een eGFR van >=30 en <60 ml/min/1,73 m2 (stadium 3 CKD) bij het screeningsbezoek.
• De proefpersoon is een man of vrouw van 18 jaar of ouder.
• Een vruchtbare vrouwelijke proefpersoon die seksueel actief is met een ongesteriliseerde mannelijke partner stemt in met routinematig gebruik van adequate anticonceptie vanaf ondertekening van het toestemmingsformulier tot en met 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie.
• De proefpersoon heeft klinische laboratoriumtestuitslagen (klinische chemie, hematologie en volledige urineanalyse) die de onderzoeker niet beschouwd als klinisch significant in deze populatie met matige nierinsufficiëntie.
• De proefpersoon is bereid zijn/haar huidige antihypertensiva 2 dagen voor de randomisatie stop te zetten.

Belangrijkste exclusiecriteria:
• De proefpersoon is gerandomiseerd/ingeschreven (geweest) in een eerder onderzoek naar TAK-491 of TAK-491CLD.
• De proefpersoon krijgt al een combinatie van OLM en HCTZ bij het screeningsbezoek.
• De proefpersoon heeft een gemiddelde klinische DBD (in zittende positie, laagste waarde) van >110 mmHg op dag 1.
• De proefpersoon heeft secundaire hypertensie door ongeacht welke oorzaak (bv. renovasculaire aandoening, feochromocytoom, syndroom van Cushing).
• De proefpersoon heeft een recente voorgeschiedenis (in de laatste 6 maanden) van myocardinfarct, hartfalen, onstabiele angina pectoris, coronaire bypassoperatie, percutane coronaire interventie, hypertensieve encefalopathie, CVA of TIA.
• De proefpersoon heeft klinisch significante hartgeleidingsstoornissen (d.w.z. een derdegraads atrioventriculair block, *sick sinus syndrome*).
• De proefpersoon heeft een hemodynamisch significante uitstroomobstructie van het linkerventrikel ten gevolge van een aandoening van de aortaklep.
• De proefpersoon heeft ernstige nierdisfunctie, een ernstige nieraandoening (gebaseerd op een eGFR van <30 ml/min/1,73 m2 bij de screening), nefrotisch syndroom (gedefinieerd als een albumine/creatinineverhouding in de urine van >2.000 mg/g bij de screening) of heeft een niertransplantatie ondergaan.
• De proefpersoon is bekend met of wordt verdacht van unilaterale of bilaterale renale arteriestenose.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kanker die ten minste gedurende 5 jaar voor de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie niet in remissie is geweest. (Dit criterium is niet van toepassing op proefpersonen met basalecelcarcinoom of stadium 1 plaveiselcelcarcinoom van de huid.)
• De proefpersoon heeft slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 1 of 2 (geglycosyleerd hemoglobine A >8,5%) bij de screening.
• De proefpersoon heeft hypokaliëmie of hyperkaliëmie (gedefinieerd als serumkalium buiten de normale referentiewaarden van het centrale laboratorium).
• De proefpersoon heeft een alanineaminotransferase- of aspartaataminotransferasewaarde van >=2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), een actieve leveraandoening of geelzucht.
• De proefpersoon heeft een andere bekende ernstige ziekte of aandoening die de veiligheid in gevaar kan brengen, de levensverwachting kan beïnvloeden, of het moeilijk kan maken om de proefpersoon succesvol volgens het protocol te behandelen en op te volgen.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor ARB*s of diuretica van het type thiazide of andere sulfonamidederivaten.