Een fase 1 studie, om de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van 14C-Orteronel (TAK-700) te onderzoeken na een eenmalige orale toediening bij gezonde vrijwilligers

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend, orteronel (TAK-700) is een nieuw
middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling van prostaat kanker.
Orteronel is een selectieve remmer van 17,20 lyase, een belangrijk enzym in de
produktie van gemeenschappelijke moleculen voor mannelijke en vrouwelijke
sekshormonen,die gemaakt worden in zowel de geslachtsklieren als de bijnieren.
Deze remmende werking maakt orteronel een goede kandidaat voor de ontwikkeling
van een therapeutisch middel voor de behandeling van prostaat kanker.

Primair
-Om het massa balans profiel (dat wil zeggen, uitscheiding in de urine en
ontlasting) van orteronel na een enkele orale dosis van 400 mg orteronel met
18,5 kBq (500 NCI) van 14 [C]-orteronel te onderzoeken.
-Het karakteriseren van het het farmacokinetisch profiel van de totale
radioactiviteit in het plasma, volbloed, urine en ontlasting, en van orteronel
en metaboliet(en) in het plasma en de urine na een enkele orale dosis van 400
mg orteronel met 18,5 kBq (500 NCI) van 14 [C ]-orteronel.
-Voor het verzamelen van monsters die zullen worden gebruikt om het metabole
profiel van orteronel in de urine te karakteriseren en indien mogelijk, in het
plasma, na toediening van een enkelvoudige orale dosis van 400 mg orteronel met
18,5 kBq (500 NCI) van 14 [C]-orteronel.

Secundair
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van een enkelvoudige orale
dosis van 400 mg orteronel, welke 18,5 kBq (500 NCI) van 14 [C]-orteronel
bevat.

Design
Een open-label, tracer label studie in zes gezonde mannelijke vrijwilligers die
een enkele orale dosis van [14C]-TAK-700 ontvangen, welke ongeveer 18,5 kBq
14C bevat.

Procedures en handelingen
voorkeuring en nakeuring: klinische chemie ACTH, cortisol en testosteron,
vitale functies, lichamelijk onderzoek, 12-lead ECG; bij voorkeuring: medische
voorgeschiedenis, onderzoek naar verslavende middelen, HBsAg, anti HCV,
anti-HIV-1 / 2; lengte en gewicht, onderzoek naar verslavende middelen wordt
herhaald bij binnenkomst.

Observatieperiode: 1 periode in de kliniek van -17 uur tot 240 uur na
toediening van het geneesmiddel

Bloedmonsters: voor de farmacokinetiek van TAK-700 en de totale radioactiviteit
in het plasma: pre-dosis en bij 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 10, 12, 16, 24,
36, 48, 72, 96, 120, 168 en 240 uur na toediening
voor de totale radioactiviteit in volbloed: pre-dosis en op 2, 6, 12, 24, 48 en
72 uur na de dosis
voor het metabolisme (30 ml): op 6, 24, 36 en 48 uur na de dosis

Urine-onderzoek: voor de farmacokinetiek van TAK-700 en de totale
radioactiviteit: pre-dosis en intervallen 0-12 en 12-24 na toediening, en
vervolgens om de 24-uurs verzameling intervallen tot Dag 11

Feces bemonstering: voor de farmacokinetiek van TAK-700 en de totale
radioactiviteit: pre-dosis en 24-uurs verzameling intervallen tot Dag 11

Beoordelingen van de veiligheid: bijwerkingen: de gehele studie; vitale
functies: pre-dosis en op 2, 6, 12, 24 uur en eenmaal daags in de ochtend op
dagen 2, 3, 4, 5, 6, 8 en 11

Bioanalyse: analyse van plasma, urine en faeces TAK-700 monsters met behulp van
gevalideerde methoden van de Sponsor. Analyse van de totale radioactiviteit in
het plasma, volbloed, urine en feces met behulp van gevalideerde methoden AMS
onder de verantwoordelijkheid van de sponsor. Metabolite profiling door de
Sponsor.

Behandeling Een enkele orale dosis van 400 mg [14C]-TAK-700, die ongeveer 18,5 kBq (500 NCI) 14C bevat, op dag 1 op de nuchtere maag Onderzoeksmedicatie Werkzame stof: TAK-700 en [14C]-TAK 700 Activiteit: niet-steroïdale 17,20-lyase remmer Indicatie: prostaatkanker Sterkte: onbekend Doseringsvorm: 400 mg oplossing

Procedures : pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie