Pilotstudie naar intratumorale concentraties van kinaseremmers bij patienten met gevorderde solide tumoren

Targeted therapie, gericht op de tumor en zijn directe omgeving, heeft bewezen
van waarde te zijn bij diverse tumorsoorten. Zogenaamde kinaseremmers blokkeren
intracellulaire signaleringsroutes die anders aanleiding geven tot tumorgroei
en angiogenese. In de afgelopen jaren zijn diverse kinaseremmers geregistreerd,
oa voor de behandeling van nierkankerk, longkanker en chronische myeloide
leukemie.

Tot dusver reageert echter maar een deel van de patiënten op behandeling met
kinaseremmers, en een test die kan voorspellen of deze zal aanslaan is nog niet
voorhanden. Het is belangrijk een dergelijke test te ontwikkelen om voor elke
patiënt afzonderlijk dìe behandeling te selecteren die werkzaam zal zijn. Onze
hypothese is dat fosfoproteomicsprofielen en kinase-activiteitsprofielen
voorafgaand en tijdens behandeling met kinaseremmers meer inzicht geven in
potentiele biomarkers om de respons op kinaseremmers te voorspellen.
De te gebruiken concentratie van de kinaseremmer tijdens de ex-vivo assays is
hierbij essentieel. Wij verwachten dat de intratumorale concentratie na 2 weken
behandeling het beste gebruikt kan worden in deze test. Deze concentraties zijn
echter niet bekend.

Het bepalen van de intratumorale concentratie van kinaseremmers na twee weken
behandeling.
De intratumorale concentratie zal gecorreleerd worden aan de plasma
concentratie en, indien de proefpersoen instemt met het optionele huidbiopt),
aan de concentratie gemeten in de huid.

Als secundaire doel zal gekeken worden of twee weken behandeling met een
kinaseremmer in vivo leidt tot een verandering in fosfoproteomics profielen of
kinase-activiteitsprofielen in tumorweefsel en eiwitprofielen in serum.

Niet gerandomiseerde interventiestudie

Patienten worden voorafgaande aan standaardbehandeling gedurende 2 weken behandeld met een van de geregistreerde kinaseremmers sunitinib, sorafenib, erlotinib, everolimus, dasatinib, pazopanib of lapatinib. Per kinaseremmer zullen 5 patienten worden geincludeerd. Patienten ondergaan voorafgaand en na twee weken behandeling een tumorbiopt. Verder vinden extra bloedafnames plaats. Een huidbiopt na behandeling is optioneel.

Voorafgaand aan en na twee weken behandeling met een geregistreerde
kinaseremmer zal een tumorbiopt genomen worden. Mogelijke risico*s als gevolg
van het tumorbiopt zijn afhankelijk van de plaats waar de biopsie wordt
genomen. In het algemeen geldt dat een bloeding kan optreden. Behandeling vindt
uitsluitend plaats met geregistreerde kinaseremmers. Bijwerkingen van deze
medicamenten zijn i.h.a. goed hanteerbaar en omkeerbaar maar worden gezien de
korte behandelingsduur slechts beperkt verwacht. Bloedafname ter bepaling van
de p;asma - en serumconcentratie van de kinaseremmer en serum eiwitprofielen
valt samen met de afname van routine hematologie en chemie.