Een fase II/III, gerandomiseerde, open-label studie om de effectiviteit en veiligheid van intraveneuze volasertib in combinatie met subcutane cytarabine te vergelijken met een onderzoekerkeuze van antileukemische behandelingen in volwassen patiënten met teruggekeerde of refractaire acute myeloide leukemie zonder bewezen behandelingsopties (POLO-AML1)

Acute myeloide leukemie (AML) is de meest voorkomende kwaadaardige
beenmergstoornis bij volwassenen. AML wordt gekenmerkt door ongecontroleerde
groei van onrijpe beenmergcellen, hetgeen leidt tot een verstoorde aanmaak van
normale bloedcellen. Klachten worden veroorzaakt door de afname van het aantal
normale bloedcellen. Zonder behandeling zal de ziekte verergeren en binnen
enkele maanden na de diagnose tot de dood leiden. Bij de meeste mensen met AML
die een complete remissie bereiken na de eerste behandeling zal de leukemie
terugkeren binnen 3 jaar na diagnose. Patiënten met recidief of refractaire AML
hebben een nog slechtere prognose, vooral als ze niet in staat zijn om
intensieve behandeling te ontvangen. Voor deze groep patiënten zijn geen
bewezen behandelingsmogelijkheden voorhanden.
Volasertib is remt polo-like kinase 1 (PLK1), een eiwit dat bij verschillende
menselijke kankersoorten tot overexpressie komt. Gepubliceerde data van
preklinisch en klinisch onderzoek geeft aan dat PLK1 een mogelijk doelwit kan
zijn bij de behandeling van AML. Klinisch onderzoek met volasertib toonde aan
dat dit middel een acceptabel veiligheidsprofiel heeft.. Volasertib in
combinatie met cytarabine in lage dosis vertoont een anti-leukemisch effect,
wat suggereert dat deze behandeling effectief is bij patiënten met
recidief/refractaire AML. Derhalve is deze studie opgezet om de effectiviteit
van deze combinatie verder te onderzoeken.

Het onderzoeken van de effectiviteit, veiligheid en farmacokinetiek van
volasertib in combinatie met lage dosis cytarabine in vergelijking met een
onderzoekerskeuze van anti-leukemische behandeling.

Fase II/III, gerandomiseerde, actieve controle, open-label, parallele
groepsvergelijking.
In totaal worden 450 patiënten 1:1 gerandomiseerd om behandeling in Arm A of
Arm B te krijgen. Aan het einde van het fase II deel van de studie zal een
interimanalyse worden uitgevoerd. Het fase II deel is voltooid wanneer 300
patiënten zijn behandeld gedurende 4 kuren of zijn gestopt met het onderzoek.
Als complete remissie (CR, zie hieronder) statistische significantie toont,
zullen aanvullende patiënten worden geïncludeerd voor het fase III deel van dit
onderzoek.

Arm A: intraveneuze volasertib 350 mg iedere twee weken and subcutane lage dosis cytarabine injecties tweemaal daags op dag 1-10 van iedere 28-daagse kuur. Arm B: onderzoekerskeuze van de meest geschikte anti-leukemische behandeling die beschikbaar is op de lokale markt.

In dit onderzoek wordt de effectiviteit, veiligheid en farmacokinetiek van de
combinatie volasertib en cytarabine onderzocht bij patiënten met
recidief/refractaire AML die niet geschikt zijn voor intensieve behandeling. De
verwachte bijverschijnselen zijn neutropenie, leukopenie, trombocytopenie,
anemie, maag-darmklachten, haaruitval. Deze bijverschijnselen kunnen goed
worden gecontroleerd en ondersteunende behandeling is beschikbaar.
Bij patiënten zal regelmatig bloed worden afgenomen voor bepaling van
veiligheid en het stadium van de ziekte, verder zullen vitale tekenen worden
bepaald en beenmergpunctie worden verricht. Deze procedures zouden ook worden
uitgevoerd als een patiënt niet aan dit onderzoek deelneemt, hoewel de
frequentie nu hoger kan zijn dan gebruikelijk. Er zal aanvullend bloed worden
afgenomen voor farmacokinetiek. Facultatief kan eenmalig een bloedafname
plaatsvinden voor een farmacogenetische onderzoek. De patiënt kan deelname
hieraan weigeren, maar desondanks deelnemen aan de hoofdstudie. Al deze
procedures kunnen leiden tot lokale pijn, kneuzing, irritatie of een infectie
in zeldzame gevallen.