Open Label Pilot Onderzoek in Één Periode om Procedures te Standaardiseren voor de Evaluatie van Glucose Afhankelijke Insuline Afscheiding in Vrijwilligers met Type 2 Diabetes Mellitus

In dit onderzoek neemt u niet deel aan een medicijnonderzoek maar aan een
onderzoek (pilot onderzoek) waarin de reacties van patiënten met Diabetes
Mellitus Type 2 worden bestudeerd. Uw eigen diabetesmedicatie zal hiervoor
tijdelijk (maximaal 1.5 dag) worden stopgezet. Om uw bloedsuiker op een normale
waarde te kunnen houden zal bij u tijdelijk insuline via een pompje worden
toegediend. In Deel 1 van de studie krijgt u na afloop van het insuline-infuus
een glucose-infuus. Insuline is een hormoon dat van nature door het lichaam
wordt gemaakt en een belangrijke rol speelt bij de omzetting van suiker en vet
in het lichaam. Insuline zorgt ervoor dat cellen in de lever, spieren en
vetweefsel, suikers opnemen uit het bloed en opslaan in de lever en spieren om
zo te dienen als energievoorraad. Wanneer de natuurlijke regulatie van de
insulineproductie tekort schiet, functioneert het lichaam niet meer goed en
ontstaat de aandoening Diabetes Mellitus (suikerziekte). De insuline die
tijdelijk aan u wordt toegediend is een internationaal geregistreerd en
goedgekeurd middel (NovoRapid) dat op grote schaal gebruikt wordt.

Het standaardiseren van de procedures and analyses om de evaluatie van
insulinesecretie in type 2 diabetes mellitus the ondersteunen.

Designs:
Een open label, een periode, pilot studie met maximaal 10 type 2 diabetes
mellitus patiënten om de procedures voor de evaluatie van glucoseafhankelijke
insulinesecretie in vrijwilligers met type 2 diabetes te standaardiseren; elke
vrijwilliger ontvangt tot 12 uur lang een continu intraveneus infuus van
insuline op Dag -1, waarna een 160 minuten durende GGI procedure zal worden
uitgevoerd op Dag 1 van de studie; glucose (20% glucose) zal stapsgewijs worden
verhoogd naar 2, 4, 6, en 10 mg/kg/min (naar beneden bijgesteld naar 8
mg/kg/min wanneer nodig). Elke stap moet minimaal 40 minuten worden aangehouden
en alle patiënten dienen 10 uur vasten voor de start van de GGI procedure. Van
de zes vrijwilligers kunnen er vier geselecteerd worden voor Deel 2 van de
studie. In Deel 2 van de studie zal alleen het insuline-infuus gegeven worden
gedurende de dag.

Procedures en handelingen:
Voorkeuring en nakeuring: Klinisch chemisch lab, lichamelijk onderzoek,
gewicht, ECG, vitale functies (inclusief lichaamstemperatuur). Tijdens
voorkeuring: medische geschiedenis, en een aantal bloed- en urine onderzoeken,
waaronder verslavende middelen, HbA1C, HBsAG, anti-HCV, anti-HIV 1/2, vitale
functies en gewicht, herhaald bij binnenkomst in de kliniek. Voor Deel 2 is
geen voor- of nakeuring nodig.

Observatieperiode:
Deel 1: Eén periode in de kliniek van -24h voor start GGI totdat de GGI
procedure is afgebouwd en afgerond is in de middag van Dag 1.
Deel 2: Eén periode in de kliniek van -12h voor start insuline-infuus totdat
het insuline-infuus is afgerond in de middag van Dag 1.

Bloedmonsters:
Voor glucose (Deel 1 en Deel 2): elke 30 minuten tijdens het insuline-infuus.
Voor glucose (Deel 1): Tien en 3 minuten voor start GGI en 10, 20, 30, 40, 50,
60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150 en 160 minuten na start GGI.
Voor C-peptide (Deel 1): Tien en 3 minuten voor start GGI en 10, 20, 30, 40,
50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150 en 160 minuten na start GGI.
Voor insuline (Deel 1): Tien en 3 minuten voor start GGI en 10, 20, 30, 40, 50,
60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150 en 160 minuten na start GGI.
Voor GLP-1/Glucagon en voor archiveren (Deel 1): Tien minuten voor GGI en 40,
80, 120, en 160 minuten na start GGI.

Urinemonsters:
Voor glucose (Deel 1): intervallen van 15 minuten voor GGI tot 160 minuten na
GGI.

Veiligheidsmaatregelen:
Bijwerkingen door de gehele studie; vitale functies: 12 uur en 60 minuten voor
start GGI en bij ontslag uit de kliniek. Bloedmonsters voor de glucometer (Deel
1 ) en de YSI/iSTAT (Deel 2); elk uur tijdens het insuline-infuus; Voor Deel 1
alleen: 10 en 3 minuten voor GGI en 40, 80, 120 en 160 minuten na de start van
de GGI en 10 minuten tijdens het afbouwen.

Procedures insuline-infuus
Het plaatsen van een intraveneuze katheter: ongeveer 60 minuten voor start van
het infuus; insuline-infuus: 11-1h voor start GGI. Concentraties glucose in het
bloed moet rond de 5.6 mmol/L gehouden worden.

GGI procedures:
Alleen Deel 1: Glucose-infuus: 0 * 160 minuten op Dag 1, glucosetoediening (20%
glucose) zal stapsgewijs worden verhoogd: 2, 4, 6 en 10 mg/kg/min (naar beneden
bijgesteld naar 8 mg/kg/min bij de laatste stap wanneer noodzakelijk), elke
stap moet precies 40 minuten worden gehandhaafd.

Bioanalyse:
Analyse van de glucosemonsters met behulp van klinisch chemische methoden door
de Sponsor
Analyse van de C-peptidenmonsters met behulp van klinisch chemische methoden
door de Sponsor,
Analyse van de insulinemonsters met behulp van klinisch chemische methoden door
de Sponsor
Analyse van de GLP-1/Glucagonmonsters met behulp van klinisch chemische
methoden door de Sponsor.

Insuline-infuus

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.