Een internationaal geneesmiddelenonderzoek waarin de werkzaamheid en de veiligheid van verschillende doses van een nieuw medicijn Riociguat (BAY 63-2521) wordt onderzocht bij patiënten met pulmonale hypertensie in combinatie met linker hartfalen.

* 18 tot 80 jaar oud op moment van informed consent
(De onderste leeftijdsgrens kan hoger zijn indien wettelijk vereist in deelnemende landen)
* Mannelijke en vrouwelijke patiënten met symptomatische PH-sLVD (groep 2 / 2,1 van Dana Point Classification and World Health Organization [WHO] klasse II-IV) als gevolg van ischemische hartziekte of gedilateerde cardiomyopathie (DCM). Transplantatiekandidaten kunnen worden ingecludeerd.
(Andere groepen van pulmonale hypertensie, met name CTEPH, moeten worden uitgesloten volgens goedgekeurde diagnostische procedures en richtlijnen, zie exclusiecriteria) ;PH-sLVD wordt gedefinieerd als:
* LVEF * 40%, gediagnosticeerd door echocardiografie, radionuclide-ventriculografie of linker
hartkatheterisatie (LHC) binnen 30 dagen vóór randomisatie, of in de baseline
echocardiografie (Let op: de definitie van PH-sLVD is gewijzigd in amendement 3; zie
paragraaf 13.2.1.2)
* PAPmean * 25 mmHg in rust, gemeten door rechter hartkatheterisatie (RHC) ;* Patiënten moeten vooraf behandeld en maximaal individueel getitreerd zijn met geoptimaliseerde CHF-therapie volgens de European Society of Cardiology (ESC) (9), American College of Cardiology / American Heart Association (ACC / AHA) (10) of Japanse Circulation Society (11) richtlijnen met ACE-remmers of angiotensine receptor blokkers (ARBs), bètablokkers en mineralocorticoïde receptor (MR)-antagonisten zoals klinisch geïndiceerd. Het doseringsschema moet stabiel zijn >30 dagen voor randomisatie. Diuretische therapie moet * 1 week voor het uitvoeren van de rechter hartkatheterisatie stabiel zijn.
* Uitslag rechter hartkatheterisatie voor de definitieve diagnose PH mag niet ouder zijn dan 1 week op bezoek 1. Rechter hartkatheterisatie moet in deelnemende centrum onder gestandaardiseerde omstandigheden zijn uitgevoerd (zie studiespecifieke handleiding rechter hartkatheterisatie).
* Uitslag linker hartkatheterisatie moet beschikbaar zijn vóór randomisatie om te beoordelen of linker hartziekte wordt veroorzaakt door ischemische hartziekte of gedilateerde cardiomyopathie
* Een negatieve stress test moet <1 jaar voor randomisatie zijn uitgevoerd volgens de richtlijnen (stress elektrocardiografie [ECG], stress-echocardiografie, stress scintigrafie) om geopenbaarde of stille ischemie uit te sluiten.
* Vrouwen komen in aanmerking als ze *niet vruchtbaar zijn*, gedefinieerd als:
* postmenopauzale vrouwen (dwz de laatste menstruatie ten minste 2 jaar vóór randomisatie)
* vrouwen met bilaterale afsluiting eileiders
* vrouwen met bilaterale ovariëctomie
* vrouwen met een hysterectomie ;of, vrouwen in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking als ;* een serologische zwangerschapstest negatief is tijdens pre-studie bezoek, en
* de vrouw een combinatie gebruikt van condooms en een veilige en zeer effectieve anticonceptiemethode (hormonale anticonceptie met implantaten of gecombineerde orale anticonceptiva, bepaalde intra-uteriene apparaten) gedurende de gehele studie.
* Patiënt is in staat om instructies te begrijpen en op te volgen en is in staat om deel te nemen aan de studie gedurende de gehele periode
* Getekend toestemmingsformulier.

* PH in groepen anders dan groep 2.1 volgens Dana Point Classification (2). In het bijzonder moet CTEPH zijn uitgesloten volgens aanvaarde diagnostische procedures en richtlijnen.
* Decompensatio cordis, of met ziekenhuisopname of bezoek aan de eerste hulp, * 30 dagen voor randomisatie
* Resynchronisatietherapie geïnitieerd * 90 dagen voor randomisatie
* Noodzaak van intraveneuze (IV) diuretica * 30 dagen voor randomisatie
* Behandeling met IV inotropen of IV vaatverwijders * 30 dagen voor randomisatie
* Chronische behandeling met endotheline receptor antagonisten (ERAs), fosfodiësterase type 5- (PDE5) ínhibitoren of prostanoïden * 30 dagen voor randomisatie, of met nitraten * 7 dagen voor randomisatie (PDE5 remmers * 7 dagen voor randomisatie indien gegeven voor erectie stoornis)
* Patiënten die om medische redenen behandeling nodig hebben met geneesmiddelen die niet in overeenstemming zijn met de in- of exclusiecriteria van deze studie, of die niet zijn toegestaan als concomitant medicatie (zie paragraaf 6.9) voor deze studie
* Bronchiale astma of chronische obstructieve longziekte (COPD) met gedwongen expiratoire volume in een seconde (FEV1) <60% van het voorspellende
* Beperkende longziekte met totale longcapaciteit (TLC) <60% van het voorspellende
* Patiënt op O2-therapie
* Ernstige aangeboren afwijkingen van de longen, borstkas of het middenrif
* Klinisch relevante leverfunctiestoornissen aangegeven door ofwel:
* aspartaat aminotransferase (AST) * 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
* Child-Pugh stage B en C bij patiënten met cirrose.
* Ernstige nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] <30 ml / min berekend door Modification of Diet Renal Disease [MDRD] formule)
* Niet onder controle van arteriële hypertensie (systolische bloeddruk [SBP]> 180 mm Hg of diastolische bloeddruk [DBP]> 110 mmHg)
* Systolische bloeddruk <100 mmHg tijdens baseline bezoek of indien er klinische tekenen of symptomen zijn van hypotensie (Let op: Limiet is gewijzigd en er is extra commentaar toegevoegd in amendement 3; zie paragraaf 13.2.1.3)
* Hartziekte anders dan ischemisch of dilatative, zoals infiltratieve myocardziekte (dwz amyloïdose, hypertrofische cardiomyopathie)
* Ernstige stenose van aorta of mitralis, of een dergelijke stenose met een indicatie voor chirurgie
* Coronaire arteriële ziekte met angina van Canadian Cardiovascular Society (CCS) class III of IV of die nitraten nodig hebben, onstabiele angina pectoris of acuut myocard infarct minder dan 90 dagen voor randomisatie
* Reperfusie-procedure (percutane coronaire interventie [PCI] of coronary artery bypass graft [CABG]) minder dan 90 dagen voor randomisatie, of minder dan 3 weken in geval van een negatieve stress-test effect na PCI
* Beroerte met blijvende neurologische uitval of bekend met een hemodynamische relevante symptomatische halsslagader stenose
* Patiënt positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
* Hartslag in rust (HR), terwijl wakker van <50 slagen per minuut (BPM) of> 105 BPM (in geval van atriumfibrilleren> 110 BPM)
* Experimentele behandeling in een andere klinische studie in de afgelopen 30 dagen
* Patiënten met een ziekte, conditie of anamnese die naar de mening van de onderzoeker de haalbaarheid van deelname van de patiënt aan de studie en het afronden van het 4 maanden hoofdonderzoek kan verminderen.
* Patiënten met onderliggende medische aandoeningen met een verwachte levensverwachting minder dan 2 jaar die niet te wijten is aan hartziekten (bijv. actieve kanker met gelokaliseerde metastasen)
* Patiënten met in de anamnese meerdere allergieën op medicijnen
* Patiënten met overgevoeligheid voor het te onderzoeken medicijn of één van de hulpstoffen
* Vorige toewijzing voor behandeling tijdens deze studie.