Een fase III gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, multicentrum-onderzoek van panobinostat voor het behoud van de respons in patiënten met Hodgkins lymphoma welke risico lopen op een recidief na hoge dosis chemotherapie en autologe stem cel transplantatie

Inclusie
1. Leeftijd van de patiënt is *18 jaar
2. Patiënt heeft een geschiedenis van histologisch bevestigde klassieke HL (dwz Nodulair scleroserende (NSHL), Mixed-cellulariteit (MCHL), Lymphocyte-rijk (LRHL), Lymphocyte verarmd (LDHL))
3. Patiënt heeft een volledige respons door CT / MRI-scan tussen 6 en 12 weken vanaf de dag van hun eerste autologe stamcellen / beenmerg transfusie (AHSCT) na HDT. Wanneer volledige respons wordt gedefinieerd als:
Normalisering van alle nodulae en laesies vergeleken met pre-transplantatie scan uitgevoerd voorafgaand aan de reddings behandeling voor het recidief. Resterende abnormale massa's op de post transplantatie CT / MRI moet metabolisch inactief zijn op een PET-scan.
4. Patiënten moeten ook over een van de volgende factoren die plaatst ze een risico op recidief:
* Primaire refractaire ziekte (met inbegrip van recidive van * 3 maanden na afronding van de behandeling)
* Meerdere recidieven (voorafgaand aan de transplantatie)
* Eerste recidief > 3 doch <12 maanden na laatste dosis van de eerste-lijns behandeling
* Fase III / IV ziekte (op terugval, voorafgaand aan de transplantatie)
* Hemoglobine <10,5 g / dl (bij recidief, voorafgaand aan de transplantatie)
5. Patiënt heeft een Oost Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van * 2
6. Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden binnen 3 weken na het starten studiemedicatie (labo kan worden herhaald, indien nodig, tot aanvaardbare waarden te verkrijgen voordat falen bij de screening is afgesloten)
* Absoluut aantal neutrofielen (ANC) * 1,5 x 109 / L
* Aantal trombocyten * 100 x 109 / L
* AST / SGOT en ALT / SGPT * 2,5 x ULN
* serum totaal bilirubine * 1,5 ULN
* serum creatinine * 1,5 x ULN
* serum kalium, magnesium, natrium, totaal calcium (gecorrigeerd voor serum albumine) of geïoniseerd calcium binnen de normale grenzen
Opmerking: kalium, magnesium, en/of natrium supplementen (maar niet bloedplaatjes of RBC transfusies) kan worden gegeven aan de waarden die 7. Patiënt heeft de mogelijkheid zijn capsules te slikken
8. Seksueel actieve patiënt (mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) stemt in met dubbele barrière methode van anticonceptie te gebruiken in de loop van het onderzoek behandeling periode (52 weken) en gedurende 3 maanden na voltooiing van studie behandeling. WOCBP worden gedefinieerd als seksueel volwassen vrouwen die niet een hysterectomie hebben ondergaan of die niet natuurlijk postmenopauzaal zijn gedurende voor ten minste 12 opeenvolgende maanden.
9. Patiënt heeft ondertekend geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de screening procedures

Exclusie
1. Patiënt is behandeld met allogene transplantatie
2. Patiënt heeft een anti-lymfoom therapie ontvangen na AHSCT inclusief maar niet beperkt tot:
* chemotherapie voor aanvang van de studie
* biologische immunotherapie met inbegrip van monoclonale antilichamen of experimentele therapie voor aanvang van de studie
* bestraling
3. Patiënt heeft niet hersteld van reversibele toxiciteit ten gevolge van een eerdere therapieën (bijvoorbeeld terug naar de uitgangswaarde of graad * 1), behalve voor hematologische laboratoriumwaarden
Noot: patiënt niet aan deze criteria voldoen als de toxiciteit stabiel is en onomkeerbaar is, en er is geen bewijs dat panobinostat veroorzaakt een soortgelijke toxiciteit
4. Patiënten die eerder behandeld zijn met DAC-remmers waaronder panobinostat
5. Patiënten die behandeld werden met een onderzoek agent van welke aard dan binnen 28 dagen na randomisatie
6. Patiënt die een anti-kanker therapie gelijktijdig
7. Patiënten met actieve centrale zenuwstelsel (CNS) ziekte of hersenen metastase
8. Patiënt moet valproïnezuur binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van panobinostat / studie behandeling
9. Patiënten met het bewijs van een andere maligniteit niet in remissie of een voorgeschiedenis van een dergelijke maligniteit in de afgelopen 3 jaar (behalve voor behandeld basale of plaveiselcelcarcinoom, of in situ kanker van de baarmoederhals).
10. Patiënt heeft een zware operatie ondergaan * 2 weken voor het begin van studiemedicatie of die nog niet hersteld van bijwerkingen van deze therapie tot 11. Patiënt heeft een verminderde hartfunctie, met inbegrip van een van de volgende:
* Linker-ejectiefractie (LVEF) * Verplicht gebruik van een permanente pacemaker
* Congenitale lange QT-syndroom
* Geschiedenis of de aanwezigheid van ventriculaire tachy-aritmieën
* Resting gedefinieerd als bradycardie <50 slagen per minuut
* QTcF> 480 msec op ECG-screening
* Volledige linker bundeltakblok, bifasicular blok
* Elke klinisch significante ST-segment en / of T-golf afwijkingen
* Aanwezigheid van instabiele atriale fibrillatie (ventriculaire respons> 100 bpm). Patiënten met stabiele atriumfibrilleren zijn toegestaan in de studie, mits zij niet voldoen aan de andere cardiale uitsluitingscriteria.
* myocardinfarct of onstabiele angina pectoris * 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
* Chronisch hartfalen (New York Heart Association klasse III-IV)
* Andere klinisch significante hartaandoeningen en vaatziekten (bijv. ongecontroleerde hypertensie)
12. Patiënt neemt medicatie met een relatieve risicoreductie van de verlenging van het QT-interval of het induceren van torsade de pointes, indien een dergelijke behandeling kan worden stopgezet of overgeschakeld naar een andere medicatie voor het begin van studiemedicatie
13. De patiënt heeft een vermindering van gastro-intestinale (GI) GI functie of ziekte die significant de absorptie van panobinostat kunnen veranderen, zoals:
* ziekte colitis ulcerosa
* ongecontroleerde misselijkheid
* braken
* diarree CTCAE graad * 2
* malabsorptiesyndroom
* obstructie
* maag-en / of dunne darm resectie
14. Patiënt heeft een andere gelijktijdige ernstige en / of ongecontroleerde medische aandoeningen die zouden kunnen onaanvaardbare veiligheidsrisico's of naleving van het protocol in opspraak brengen, zoals:
* ongecontroleerde diabetes
* actieve of ongecontroleerde infectie
* chronische obstructieve of restrictieve chronische longziekten zoals dyspneu in rust door welke oorzaak
* ongecontroleerde schildklierstoornissen
* recente, acute of actieve bloeden
15. Patiënt heeft een bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntie virus (HIV) seropositiviteit of een voorgeschiedenis van actieve / behandeld hepatitis B of C (een test voor screening is niet verplicht)
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven