Verneveling van amoxicilline clavulaanzuur bij patienten met COPD

Uit eerder uitgevoerd onderzoek in eigen kliniek is geconcludeerd dat
behandelen van een COPD exacerbatie met amoxicilline clavulaanzuur via orale of
intraveneuze toediening bij ongeveer tweederde van de patienten niet in een
werkzame concentratie aanwezig is. De oorzaak hiervoor is niet bekend. Een
hypothese is dat de amoxicilline vanuit de bloedbaan onvoldoende in het sputum
terecht komt. Een tweede hypothese is dat er bij patienten met een lage sputum
amoxicilline spiegel een verhoogde afbraak door beta-lactamase plaatsvindt. Uit
onderzoek uit eigen kliniek is met de laatste hypothese geen verband aangetoond
tussen beta lactamase en amoxicilline spiegels in sputum. De oorzaak van de
lage spiegels in sputum is voor dit onderzoek als uitgangspunt genomen. Wanneer
er via systemische toediening van amoxicilline onvoldoende in het sputum
terecht komt moet misschien gekeken worden naar een andere toedieningsweg. In
zijn algemeenheid kan men er van uit gaan dat lokale toediening hoge
concentraties te weeg brengt doordat trnasport tussen compartimenten niet hoeft
plaats te vinden. De hypothese dat vernevelen van amoxicilline resulteert in
een adequate concentatie in het sputum is hierop gebaseerd.

Doel van het onderzoek is om aan te tonen dat door vernevelen van amoxicilline
clavulaanzuur een adequate spiegel amoxicilline in het sputum wordt verkregen.
Doordat het antibioticum in een adequate concentratie (>MIC90) aanwezig is zal
het zijn werk kunnen doen, namelijk het bestrijden van bacterien die mogelijk
de debet zijn aan de COPD exacerbatie.

Het onderzoek is als prospectieve interventiestudie opgezet.

De patienten zullen amoxicilline clavulaanzuur in een vernevelede vorm inhaleren m.b.t. vernevelapparatuur.

De belasting is naar verwachting gering. Uiteraard is dit een subjectieve
waarneming en kan deze per patient verschillen.
Er zijn meerdere antibiotica die reeds via verneveling worden toegediend echter
wordt amoxicilline clavulaanzuur nog niet toegepast. Het vernevelen duurt
slechts enkele minuten en zal twee maal daags uitgevoerd worden. Op dag drie
zullen bloed en sputum monsters genomen worden. de bloedafname wordt tegelijk
met routinematige bloedafnames verkregen. Het ophoesten van sputum is een
natuurlijke (fysiologische) activiteit die de patient meerdere malen daags uit
zichzelf zal doen. Op dag drie wordt de patient gevraagd de sputum monsters in
een bakje op te vangen.

Risico:
het risico op systemische bijwerkingen en interacties met andere geneesmiddelen
wordt uiterst gering ingeschat gezien de lage dosering bij inhaleren t.o.v. de
reguliere toedienwijze. De kans op overgevoeligeheidsreacties wordt als
evengroot verondersteld.
Door het inhaleren van exogene stoffen kan luchtwegirritatie ontstaan die zich
mogelijk kan uiten in de vorm van benauwdheid.

zie ook punt E9 van het ABR formulier