Het effect van koolstof nanopartikels op ontsteking en coagulatie na bronchiale segmentale toediening. Een dosisverhogings studie

Meerdere epidemiologische onderzoeken hebben een sterke associatie aangetoond
tussen de blootstelling aan fijnstof in luchtvervuiling en een verhoogde
morbiditeit en mortaliteit ten gevolge van cardiovasculaire en pulmonale
aandoeningen. Fijnstof ontstaat m.n. door onvolledige verbranding van brandstof
en bestaat uit een complexe mix van verschillende deeltjes met verschillende
grootte. Met name de allerkleinste deeltjes (nanopartikels met een grootte <
100nm) worden gezien als mogelijk boosdoeners omdat ze vanwege hun grootte het
diepst ingeademd worden. Vooralsnog is er weinig bekend over de specifieke
reacties die optreden na inhalatie van deze deeltjes.

In deze studie willen we de effecten van koolstof nanodeeltjes op de
systemische en lokale ontstekingsreactie en stollingsactivatie in kaart
brengen.

Dit is een onderzoekergeïnitieerde, gerandomiseerde, gecontroleerde,
enkel-blinde dosis-respons studie bij gezonde mannelijke vrijwilligers. De
studie vindt plaats op een dag waarbij 2 keer een bronchoscopie wordt verricht
met 6 uur ertussen. Bij de eerste scopie wordt in een subsegment van de long 15
ml fysiologisch zout ingebracht en aan de andere kant in een subsegment 15 ml
fysiologisch zout met of zonder koolstof nanopartikels. Na 6 uur wordt de
scopie herhaald en wordt in beide geprovoceerde segmenten een bronchialveolaire
lavage en een brush verricht.

Segmentele endobronchiale provocatie zal plaatsvinden met fysiologisch zout (placebogroep, n=8), 10 >g koolstof nanopartikels in fysiologisch zout (n=4), 50 >g koolstof nanopartikels in fysiologisch zout (n=4) of 100 >g koolstof nanopartikels in fysiologisch zout (n=8).

De belasting van de proefpersonen door deelname aan deze studie bestaat uit een
bezoek voor de screening en een studiedag. Tijdens de screening wordt de
anamnese afgenomen, lichamelijk onderzoek verricht, longfunctie onderzoek
gedaan en bloed afgenomen. Tijdens de eigenlijke studiedag worden 2
bronchoscopieën verricht met 6 uur tussenpoos. Voor de bronchoscopie dienen
proefpersonen nuchter te blijven. Tijdens de eerste scopie, die ongeveer 5
minuten duurt , wordt fysiologisch zout ingebracht in een longsubsegment en
fysiologisch zout met of zonder koolstof nanopartikels in een subsegment van de
andere long. Na 6 uur wordt de scopie herhaald en wordt in beide segmenten een
bronchoalveolaire lavage en een brush verricht (duur c.a. 10 min). Voor elke
bronchoscopie wordt 40ml bloed afgenomen. Op basis van de literatuur en onze
eigen ervaring verdragen gezonde proefpersonen een dergelijk onderzoek goed.
Hoewel de bronchoscopieën onder lokale verdoving met lidocaïne plaats vinden,
kunnen proefpersonen tijdens het onderzoek wat last krijgen van hoesten.
Spirometrie wordt voor en na de scopie verricht als veiligheidsparameter. De
avond na het onderzoek kan de proefpersoon een lichte temperatuursverhoging
hebben en eventueel wat last van hoesten en een schraal gevoel in de keel
hebben. De volgende ochtend zijn normaliter alle klachten verdwenen.