Het onderzoeken van het effect van *OSU6162* op de dopamine D2 receptor binding in de hersenen met behulp van de Positron Emissie Tomografie scan.

De ziekte van Parkinson is een hersenziekte waarbij zenuwcellen in de
middenhersenen afsterven. Deze zenuwcellen produceren de boodschapperstof
dopamine. Door het verlies van dopamine wordt de aansturing van spieren
moeilijker waardoor een patiënt met de ziekte van Parkinson problemen met
bewegen krijgt. Dit uit zich met name in stijfheid, traagheid en trillen. Deze
klachten kunnen voor een deel onder controle worden gebracht met het middel
L(evo)-Dopa, een middel dat in de hersenen wordt omgezet in de stof dopamine.
Echter, langdurig gebruik van dit middel lijdt bij een groot deel van de
Parkinson patiënten tot een zeer hinderlijke overbeweeglijkheid.
*OSU6162* is een stof die is ontwikkeld om de effecten van dopamine (de
boodschapperstof) te helpen stabiliseren. We verwachten dat dit middel de
hinderlijke overbeweeglijkheid zal beperken zonder een toename van de
bewegingsarmoede te veroorzaken. Dat zou een enorme verbetering betekenen van
de behandelingsmogelijkheden van de ziekte van Parkinson. Op dit moment zijn er
nauwelijks mogelijkheden om de overbeweeglijkheid bij de ziekte van Parkinson
te bestrijden.

Het doel van deze studie is om het effect van OSU6162 op de dopamine
bindingsplaats in de hersenen te bestuderen. Dit gebeurt met behulp van de
Positron Emissie Tomografie (PET). De PET tracer die we voor dit onderzoek
gebruiken is [11C]Raclopride. Raclopride hecht aan de dopamine receptor in de
hersenen. *OSU6162* doet dat ook. Het verschil in opname van Raclopride in de
hersenen voor en na toediening van OSU6162 geeft informatie over het hechten
van het medicijn aan de bindingsplaatsen. De informatie uit dit onderzoek kan
een belangrijke stap vormen in de ontwikkeling van OSU6162 tot een nieuw
geneesmiddel voor de ziekte van Parkinson.

Het volledige onderzoek bestaat uit :
* Screening: lichamelijk onderzoek, vragenlijst en urine onderzoek.
* Eerste onderzoeksdag: 20 minuten MRI scan
* Tweede onderzoeksdag: 75 minuten een [11C]Raclopride PET scan. Lunchpauze.
Toediening van het medicijn. 10 ml bloedafname. Vervolgens tweede
[11C]Raclopride PET scan (75 minuten).

De mogelijke risico*s van het onderzoek
Het infuus worden ingebracht door speciaal getrainde medewerkers van het PET
centrum. Desondanks kan een ingebracht infuus een bloeduitstorting (*blauwe
plek*) veroorzaken.

De radioactieve straling
PET maakt gebruik van radioactief gemerkte stoffen. De toegediende hoeveelheid
radioactiviteit van de PET studie met Raclopride bedraagt 2X2,5 milliSievert
(mSv). Ter vergelijking: de stralingsbelasting die iedere Nederlander op grond
van straling uit het heelal en de omgeving in 1 jaar ontvangt, is 2-2,5 mSv. De
norm die in ons land geldt voor deze vorm van extra stralingsbelasting is 10
mSv. De extra stralenbelasting is dus acceptabel.

Het toedienen van het medicijn *OSU6162*
Uit onderzoeken naar de veiligheid van het toedienen van *OSU6162* aan mensen
blijkt dat een dosering tot 150 mg over het algemeen goed verdragen worden. In
dit onderzoek zal de dosering lager zijn en maximaal 90 mg bedragen. Gezien de
lage dosering verwachten wij geen gezondheidsrisico*s door deelname. Echter
(voorbijgaande) klachten die kunnen ontstaan zijn onder andere duizeligheid,
hoofdpijn, misselijkheid, tintelingen, verandering van de smaak gedurende
enkele uren en slaperigheid. Tijdens het onderzoek worden de vrijwilligers
daarom uit voorzorg nauwgezet in de gaten gehouden. Er zal een hartfilmpje
gemaakt worden en de hartslag en bloeddruk zullen frequent gemeten worden.