Lange Termijn, Open Label Studie naar de Veiligheid van LY2216684 12 tot 18 mg Eenmaal Daags als Additionele Behandeling van Patiënten met een Ernstige Depressie en Die Partiëel Reageren op Behandeling met een Selectieve Serotonine Re-Uptake Inhibitor

Ernstige depressie / Major depressive disorder (MDD) wordt gedefinieerd in de
Diagnostische en Statistische Handleiding voor Psychische Stoornissen/
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vierde editie
tekstrevisie® (DSM-IV-TR) als pervasieve depressieve stemming of verlies van
interesse die gedurende ten minste twee weken voorkomt samen met andere
kernsymptomen van vermoeidheid, concentratieproblemen, gevoelens van
minderwaardigheid/schuld, slaapstoornissen, verstoorde eetlust, en gedachten
aan dood/zelfmoord. Huidige behandelingsaanbevelingen voor MDD richten zich op
selectieve serotonine-heropnameremmers (SSRIs) als eerstelijns behandeling
(Amerikaanse Psychiatrie Vereniging / American Psychiatric Association [APA]
2000). Hoewel de effectiviteit van deze medicijnen is aangetoond, is de respons
op behandeling uiteenlopend. In klinische studies voldoet ongeveer tweederde
van de patiënten aan de standaardcriteria voor behandelingsrespons (*50%
verbetering in depressieve symptomen vanaf start van behandeling); echter,
slechts een derde van de patiënten voldoet aan criteria voor remissie
(verdwijnen van depressieve symptomen) gedurende acute behandeling (8 tot 12
weken). Ter voorbeeld, in de Sequentiële BehandelingsAlternatieven ter
Verlichting van Depressie / Sequential Treatment Alternatives to Relieve
Depression multicenter studie (STAR*D) werden patiënten in eerste instantie
behandeld met citalopram. Na 8 weken van behandeling was de responsratio 47% en
de remissieratio was 28%.

Het doel van deze studie, H9P-MC-LNBO (LNBO), is het beoordelen van de
veiligheid en verdraagbaarheid op de lange termijn van dagelijks toegediend
LY2216684 in combinatie met een SSRI gedurende ongeveer 1 jaar bij patiënten
met MDD die gedeeltelijk reageren op hun SSRI behandeling. Secundaire
doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de effectiviteit op de
lange termijn van LY2216684 in combinatie met SSRIs bij patiënten met MDD.

Het primaire doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid op de
lange termijn te evalueren van LY2216684 eenmaal daags (QD) toegediend
gedurende maximaal ongeveer 1 jaar als additionele behandeling van een
selectieve serotonine re-uptake inhibotor (SSRI) aan patiënten met ernstige
depressies (MDD) die partiëel reageren op hun behandeling met een SSRI. De
safety parameters zijn o.a het bijhouden en rapporteren van het percentage
vroegtijdige beëindiging, ongewenste bijwerkingen gerelateerd aan de
behandeling (TEAE*s), vitale functies, gewicht, electrocardiogrammen (ECG*s) en
laboratoriumanalyse.

De secundaire studiedoelen zijn:
-Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van LY2216684 als
additionele therapie bij patiënten met MDD die een partiële respons hebben op
hun behandeling met een SSRI zoals gemeten d.m.v. de volgende parameters:
* Serious Adverse Events (SAE*s)
* Ongewenste bijwerkingen optredend bij beëindiging (DEAE*s)
* Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
* Arizona Sexual Experiences (ASEX) scale
* Massachusetts General Hospital Questionnaire Cognitive en Physical
Functioning Questionnaire(CPFQ)

-Om de effecten van LY2216684 op depressieve symptomen te evalueren als
additionele therapie voor patiënten met MDD die een partiële respons hebben op
hun behandeling met een SSRI gemeten als de verandering t.o.v Baseline d.m.v.
de volgende parameters:
* Montgomery-Asberg Depression rating Scale (MADRS) totaalscore en individuele
onderdelen.
* Hospitaal Anxiety and Depression Scale (HADS) depressie sub-schaal
* Clinical Global Impression - Ernst (CGI-S)

-Om de effecten van LY2216684 te evalueren als additionele therapie voor
patiënten met MDD die een partiële respons hebben op hun behandeling met een
SSRI op het reduceren van vermoeidheidssymptomen geassocieerd met depressie,
gemeten als de verandering t.o.v Baseline d.m.v. de volgende parameter:
* Vermoeidheid Geassocieerd met Depressie (FAsD) gemiddelde score, de score op
de subschaal van
vermoeidheidsbeleving en de score op de subschaal hoe
vermoeidheid z*n weerslag heeft op de patiënt.

-Om de effecten van LY2216684 op depressieve symptomen te evalueren als
additionele therapie voor patiënten met MDD die een partiële respons hebben op
hun behandeling met een SSRI gemeten als respons- en remissieperecentages,
alsook gemeten als de tijd die verstrijkt tot een respons en remissie.

-Om de effecten van LY2216684 te evalueren als additionele therapie voor
patiënten met MDD die een partiële respons hebben op hun behandeling met een
SSRI op het reduceren van angstsymptomen geassocieerd met depressie gemeten als
de verandering t.o.v. de uitgangssituatie d.m.v. van de volgende parameter:
* HADS Anxiety Subscale score.

-Om de effecten van LY2216684 te evalueren als additionele therapie voor
patiënten met MDD die een partiële respons hebben op hun behandeling met een
SSRI op de kwaliteit van leven en gezondheidsresultaten d.m.v.de volgende
parameters:
* Sheehan Disabality Scale (SDS) score voor belemmering van functioneren, in
het algemeen, werk/school subscore,
sociaal leven subscore, subscores belemmering
familieleven/huiselijke verantwoordelijkheden, aantal verloren
dagen en aantal niet-productieve dagen
* EuroQol Questionnaire * 5 Dimensions (EQ-5D)
* Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire-Verkort Formulier
(Q-LES-Q-SF)
* Resource Utilization (RU)

-Om de invloed van genetische variaties van CYP2D6 te bestuderen op LY2216684-
respons bij patiënten met MDD die een partiële respons hebben op hun
behandeling met een SSRI.

-Om de plasmaconcentraties van LY2216684 te bepalen als additionele behandeling
bij SSRI*s bij patiënten die een partiële respons hebben op hun behandeling met
een SSRI

Exploratieve Doelen:
* Om de invloed te bestuderen van relevante drug-metaboliserende enzymen en/of
van drager -eiwitten op de
plasmaconcentraties van LY2216684 en op de
LY2216684-respons bij patiënten met MDD die een partiële respons
hebben op hun behandeling met een SSRI.
* Om het effect van genetische variatie te bestuderen op de behandelrespons bij
patiënten met MDD die een
partiële respons hebben op hun behandeling met een SSRI.

Een open label-beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van LY2216684
gedurende een behandeling van 1 jaar als additionele therapie bij patiënten met
MDD die een partiële respons hebben op hun behandeling met een SSRI

Vragenlijsten en een patientendagboek worden ingevuld. Bloedmonsters worden afgenomen. Een lichamelijk onderzoek (inclusief bloeddruk, hartslag, temperatuur, lengte en gewicht) worden uitgevoerd. Informatie wordt verzameld over het caffeinegebruik, rookgedrag en alcoholgebruik van de patient. Een urinemonster wordt afgenomen. Een ECG wordt afgenomen om de algehele gezondheid van de patient te bepalen.

De meest frequent gemelde gebeurtenissen (meer dan 10%) bij gezonde mensen die
één of meer doses van LY2216684 hebben ontvangen, waren slaperigheid,
maag-darmklachten, hoofdpijn, duizeligheid, harde of onregelmatige ontlasting,
startproblemen bij plassen, en een gevoel van onregelmatig of hard kloppen van
het hart.

Slaat u alstublieft bijlage 2 van de patiëntinformatiebladen erop na voor meer
informatie betreffende de risicos en mogelijke ongemakken die patiënten tijdens
de onderzoeksprocedures kunnen ervaren.