Een prospectieve, multicentrum, open label extensie studie om de veiligheid, verdraagzaamheid en effectiviteit van twee versus drie maal daags de kinderdosering van bosentan bij kinderen met pulmonale arteriele hypertensie te evaluaren

Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een zeldzame en progressieve
aandoening met een hoge morbiditeit en
mortaliteit. PAH is een aandoening van de longslagaders gekarakteriseerd door
vasoconstrictie, vasculaire proliferatie
en verandering en trombose in situ. Dit heeft een progressieve verhoging van de
pulmonaaldrukken en pulmonale
vasculaire weerstand tot gevolg en uiteindelijk ventriculair falen en
overlijden. De definitie van PAH voor volwassenen
en kinderen is hetzelfde: gemiddelde pulmonale arteriële druk > 25 mmHg in rust
of > 30 mmHg tijdens inspanning met
een normale pulmonale arteriële wedge druk kleiner of gelijk aan 15 mmHg en
pulmonale vasculaire weerstand van >3
Wood units.m2.

Ondanks recente grote verbeteringen in de symptomatische behandeling, is er op
dit moment geen farmacologische
behandeling die PAH geneest. Echter, in de afgelopen 20 jaar, zijn er
verschillende medicijnen met sterke vasodilatoire
effecten op de long vasculatuur goedgekeurd voor de behandeling van PAH in
volwassenen. Bij volwassenen en
adolescenten hebben epoprostenol, sildenafil en bosentan aangetoond de
kwaliteit van leven, inspanningscapaciteit,
hemodynamica en klinische uitkomst van patiënten met PAH te verbeteren.

Bij patiënten jonger dan 12 jaar, zijn de effectiviteit, verdraagzaamheid en
veiligheid van deze medicijnen minder goed
gedocumenteerd. Hoewel de goedgekeurde medicatie voor volwassenen ook
voorgeschreven wordt aan jongere
patiënten, is alleen bosentan officieel geregistreerd voor de behandeling van
PAH bij kinderen: de Europese
Commissie heeft de 32 mg oplosbare tabletten voor kinderen ouder dan 2 jaar
goedgekeurd.

Het doel van het onderzoek is het evaluaren van de lange-termijn veiligheid,
verdraagzaamheid en effectiviteit van de kinderformulering van bosentan
tweemaaldaags vs. driemaaldaags in kinderen met pulmonale arteriele
hypertensie.

Deze studie is een prospectieve, multi center, internationale, open label,
dubbele arm, exploratoire fase 3 extensie studie. De studie zal die patienten
insluiten die de FUTURE 3 studie hebben voltooid. De studie is ontworpen om de
lange-termijn verdraagzaamheid en veiligheid te evalueren van de
kinderformulering van bosentan in kinderen met idiopathische of erfelijke PAH
of PAH die blijft bestaan na de volledige reparatie van een congenitaal hart
defect.

Patienten zullen de kinder formulering van bosentan krijgen (32 mg breekbare
tabletten). Het doserings schema zal hetzelfde zijn als in de FUTURE 3 studie
(AC-052-373), te weten 2 mg/kg b.i.d. of t.i.d. and deze dosering zal op basis
van het gewicht van de patient op iedere visite aangepast worden, indien nodig.

Het maximum aantal deelnemers komt overeen met het aantal patienten behandeld
in de FUTURE 3 studie (AC-052-373). De studie wordt uitgevoerd in
specialistische kinder PAH centra in Europa, de USA, Latijns Amerika, Australië
en Azië.

De studie bestaat uit een behandelingsperiode en een follow up period van 60
dagen. De behandelings periode voor de FUTURE 3 extensie studie duurt 12
maanden of totdat:
- De arts of patient besluit de studie medicatie vroegtijdig volledig te
stoppen
- De studie sponsor besluit om de verdere ontwikkeling van de
kinderformulering van bosentan te stoppen

Er is geen interim analyse gepland.

Bosentan kinderformulering met een dosering van 2 mg/kg b.i.d. of 2 mg/kg t.i.d.

Bij screening standaard een lichamelijk onderzoek (inclusief vitale parameters,
lengte en gewicht) en laboratoriumonderzoek. Lichamelijk onderzoek wordt bij
ieder bezoek herhaald; laboratoriumonderzoek wordt maandelijks gedaan.

Bijwerkingen van bosentan staan beschreven in de Investigator Brochure versie
13 (30aug2010; zie ook E9).

De uitvoering van deze studie kan verantwoord worden omdat PAH een serieuze
aandoening waarvoor geen
behandeling is en die overlijden tot gevolg kan hebben. Een goed inzicht in de
lange termijn veiligheid, verdraagzaamheid en effectiviteit van bosentan bij
kinderen is belangrijk om tot een optimale behandeling te komen voor kinderen
die deze ziekte hebben.