Een fase III, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, multicentrisch onderzoek naar de effecten en veiligheid van dalcetrapib m.b.t. lipiden, lipoproteïnen, apolipoproteïnen en markers van cardiovasculair risico bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege een acuut coronair syndroom (ACS) wanneer de behandeling binnen 1 week na een ACS wordt gestart (dal-ACUTE).

Ter ondersteuning van de studie NC20971 (dal-OUTCOMES), zal deze studie de
werkzaamheid en veiligheid van dalcetrapib bepalen, wanneer de behandeling
wordt gestart binnen 1 week na een ACS. Dit gebeurd door het vergelijken van
het effect van dalcetrapib op lipidenprofiel wanneer de behandeling wordt
gestart binnen 1 week na een ACS (in deze studie) aan de behandeling begonnen 4
tot 12 weken na een ACS (in studie NC20971).

Onderzoek NC20971 is een fase III studie ter evaluatie van de effecten van
dalcetrapib op de cardiovasculaire (CV) risico in stabiele patiënten met
coronaire hartziekte (CHZ), met een gedocumenteerde recente Acuut coronair
syndroom (ACS) "Voor de preventie van CV mortaliteit en morbiditeit bij
volwassen patiënten met een stabiele CHZ naar aanleiding van een recente ACS,
gebruikt in aanvulling op standaard CV behandelingen (met inbegrip van
lipideverlagende strategieën) ".

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van het effect van
dalcetrapib op de HDL-C spiegels na 4 weken behandeling wanneer
behandeling wordt gestart binnen 1 week na een ACS.

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn:

- Om het effect van dalcetrapib op het HDL-C spiegels vergelijk na 4 weken van
de behandeling wanneer de behandeling wordt gestart binnen 1 week na een ACS
(in deze studie) met dalcetrapib gestart 4 tot 12 weken na een ACS (in studie
NC20971)

- Om het effect van dalcetrapib op het HDL-C niveau te beoordelen na 8, 12 en
20 weken behandeling

- Om het effect van dalcetrapib te evalueren op lipiden, lipoproteïnen,
lipoproteïne deelfracties, apolipoproteïnen, maatregelen van HDL
functionaliteit, CETP massa en CETP activiteit

- Om het effect van dalcetrapib evalueren op de markers van CV risico

- Om het veiligheidsprofiel van dalcetrapib evalueren

Deze studie zal een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde,
parallelle groep, multi-center studie bij patiënten die in het ziekenhuis zijn
opgenomen voor een worden acuut coronair syndroom (ACS).

Patiënten die opgenomen worden in het ziekenhuis voor een ACS, die
schriftelijke informed consent hebben gegeven, zullen worden gescreend om in
aanmerking te komen. De screenings periode moet zo kort mogelijk zijn en niet
langer dan 1 week na de ACS, waarin alle pre-randomisatie evaluaties zullen
worden uitgevoerd.

De in aanmerking komende patiënten krijgen een dubbelblinde behandeling met
ofwel 600 mg dalcetrapib of placebo gedurende 20 weken als aanvulling op de
reguliere behandeling voor ACS. De dubbelblinde behandelingsperiode zal worden
gevolgd door een 4 - weekse veiligheid follow-up.

Bezoeken zijn gepland 4, 8, 12 en 20 weken na randomisatie.

De controles tijdens de bezoeken aan de onderzoekskliniek zullen inhouden: - lichamelijk onderzoek - Meting van lengte en gewicht - Bloeddruk en hartslagmeting - alle bloedafnamen moeten in nuchtere toestand worden afgenomen - vragenlijst over kwaliteit van leven - advies over een dieet en leefstijl die gezond zijn voor het hart zal worden gegeven - serum or urine zwangerschapstest

Tot nu toe hebben 526 gezonde vrijwilligers enkelvoudige doses van maximaal
4.500 mg of meervoudige doses van maximaal 3.900 mg gekregen. Daarnaast kregen
1.630 patiënten doses dalcetrapib van maximaal 900 mg gedurende maximaal een
jaar. Op dit moment nemen ongeveer 16.300 patiënten deel aan onderzoeken met
dalcetrapib.

De meest voorkomende bijwerking van het onderzoeksgeneesmiddel bij deze eerdere
onderzoeken was:
• diarree en afwijkende ontlasting (10-15%)

Andere veel voorkomende (1-10%) bijwerkingen waren:
• duizeligheid
• hoofdpijn
• slaapstoornissen

Van al deze bijwerkingen wordt alleen van diarree aangenomen dat deze werd
veroorzaakt door dalcetrapib.

Uw onderzoeksarts of het onderzoekspersoneel zal uw bloed afnemen met een
naald. Daarbij kunnen de volgende problemen optreden: pijn, bloeduitstortingen,
duizeligheid of infectie op de prikplaats.

De ontwikkeling van een vergelijkbaar geneesmiddel, met de naam torcetrapib,
werd stopgezet in december 2006. Dit was het gevolg van het feit dat in een
groot, langdurig onderzoek met ongeveer 15.000 patiënten meer cardiovasculaire
(49 in de torcetrapibgroep tegenover 35 in de controlegroep) en
niet-cardiovasculaire (40 tegenover 20) sterfgevallen waren en er in totaliteit
een verhoogd cardiovasculair risico was bij mensen die torcetrapib kregen in
vergelijking met de groep die placebo kreeg. De niet-cardiovasculaire
sterfgevallen waren voornamelijk het gevolg van kanker en infecties.
Torcetrapib leidt tot een verhoging van de bloeddruk en tot verhoogde
concentraties van aldosteron en cortisol. Aldosteron leidt tot een verhoogde
bloeddruk en heeft daarnaast direct negatieve effecten op bloedvaten, wat kan
leiden tot cardiovasculaire voorvallen. Cortisol is betrokken bij de regulatie
van het immuunsysteem en hoge concentraties hiervan leiden tot een systeem dat
naar beneden wordt gereguleerd. Een naar beneden gereguleerd immuunsysteem kan
leiden tot toename van infecties en tumoren. Er is geen klinisch voordeel
waargenomen bij patiënten die torcetrapib kregen ten opzichte van diegenen die
een placebo kregen.
Het onderzoeksgeneesmiddel dat u zult krijgen, dalcetrapib, heeft een heel
andere chemische structuur dan torcetrapib. Dit blijkt ook uit het feit dat
vele pre-klinische en klinische experimenten hebben aangetoond dat dalcetrapib
niet leidt tot een verhoging van de bloeddruk. Belangrijk is dat behandeling
met dalcetrapib niet leidt tot verhoogde concentraties aldosteron en cortisol.

De concentratie HDL-C (goede cholesterol) in het bloed kan verbeteren als
gevolg van het gebruik van dalcetrapib bij dit onderzoek. Gegevens van
klinische onderzoeken met andere HDL-verhogende verbindingen en gegevens van
dieronderzoeken wijzen er sterk op dat het verhogen van HDL-C het toekomstige
cardiovasculaire risico verlaagt.
De intensieve medische zorg die de patienten tijdens het onderzoek krijgen kan
nieuwe informatie over hun gezondheid opleveren die van voordeel kan zijn voor
hun algemene gezondheid en welzijn. Toch is het mogelijk dat de patienten geen
enkel voordeel van deelname aan dit onderzoek hebben.