Een fase 3, open-label studie om de veiligheid, de tolerantie en de immunogeniciteit te evalueren van 13-valent geconjugeerd pneumokokkenvaccin gevolgd door 23-valent pneumokokkenpolysaccharidevaccin bij ontvangers van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie van 2 jaar en ouder

Streptococcus pneumoniae is een belangrijke morbiditeitsoorzaak na een
hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), vooral na een allogene HSCT, en
in het bijzonder wanneer gecompliceerd door transplantaat tegen gastheer-ziekte
(GVHD; graft-versus-host disease). De huidige richtlijnen van de Amerikaanse
centra voor ziektecontrole en *preventie (CDC; United States Centers for
Disease Control and Prevention) en de werkgroep infectieziekten van de Europese
groep voor bloed- en beenmergtransplantatie (EBMT; European Group for Blood and
Marrow Transplantation) adviseren de vaccinatie van HSCT-ontvangers met
23-valent pneumokokkenpolysaccharidevaccin (23vPS) als een enkelvoudige dosis
12 maanden na (EBMT), of als opeenvolgende dosissen 12 maanden en 24 maanden
(CDC) na een HSCT, omdat antilichaamreacties op deze vaccins verzwakt zijn na
een HSCT. De huidige aanbevelingen van de EBMT werden aangevuld met 3 dosissen
7-valent geconjugeerd pneumokokkenvaccin (7vPnC) vanaf 3 tot 6 maanden als
bescherming tegen pneumokokkenziekte veroorzaakt door de serotypes in 7vPnC
tijdens het eerste jaar na een HSCT. Op basis van de huidige kennis verwacht
men dat in de toekomstige aanbevelingen voor vaccinatie tegen
pneumokokkenziekte 3 dosissen 7vPnC zullen opgenomen worden vanaf 3 tot 6
maanden na een HSCT en later gevolgd door een vierde dosis 7vPnC of 1 dosis
23vPS het tweede jaar na een HSCT. Drie (3) dosissen 13vPnC zullen om de maand
toegediend worden vanaf ongeveer 3 maanden na een HSCT, gevolgd door een vierde
dosis 13vPnC ongeveer 6 maanden na de derde dosis. Sommige patiënten krijgen
immunoglobulinen na een HSCT, bijgevolg is de voorgestelde vaccinatiestart in
deze studie 3 tot 6 maanden (91 tot 203 dagen) na de HSCT, op voorwaarde dat de
toediening van immunoglobuline minstens 60 dagen gestopt is om verstoorde
immunogeniciteitsresultaten te voorkomen. 23vPS zal ongeveer 1 maand na de
vierde dosis 13vPnC toegediend worden omwille van de verlengde serotypedekking
van 23vPS.

Primair: De immuunresponsen evalueren 1 maand na 3 dosissen 13vPnC gemeten aan
de hand van voudige stijgingen van de geometrische gemiddelde concentraties
(GGC*s) van serotypespecifiek immunoglobuline G (IgG) bij proefpersonen *2 jaar.

Secundair: De immuunreacties evalueren.

* 1 maand na 3 dosissen 13vPnC gemeten aan de hand van de geometrische
gemiddelde concentraties (GGC*s) serotypespecifiek immunoglobuline G (IgG) bij
proefpersonen *2 jaar.
* 1 maand na 4 dosissen 13vPnC gemeten aan de hand van de GGC*s
serotypespecifiek IgG en voudige stijgingen van de GGC*s IgG bij proefpersonen
*2 jaar.
* 1 maand na 3 dosissen en 1 maand na 4 dosissen 13vPnC gemeten aan de hand van
de GGC*s IgG en voudige stijging van de GGC*s IgG binnen de pediatrische
subgroep (*2 tot <18 jaar) en de GGC*s van serotypespecifiek IgG en voudige
stijging van de GGC*s IgG binnen de subgroep van volwassenen (*18 jaar).

Onderzoekend: De immuunreacties evalueren.

* gemeten aan de hand van de GGC*s van serotypespecifiek IgG en voudige
stijging van de GGC*s IgG bij proefpersonen * 2 jaar, binnen de pediatrische
subgroep (*2 tot <18 jaar) en binnen de subgroep van volwassenen (*18 jaar).
* 1 maand na de eerste dosis en 1 maand na de tweede dosis 13 vPnC.
* Vóór en 1 maand na de 4de dosis 13vPnC.
* 1 maand na de vierde dosis 13 vPnC vergeleken met 1 maand na de derde dosis
13vPnC.
* 1 maand na 23vPS voor de 12 gewone serotypes en 6A.
* 1 maand na 3 dosissen en 1 maand na 4 dosissen 13vPnC gemeten aan de hand van
het percentage proefpersonen dat een GGC van serotypespecifiek IgG * 0,35 *g/ml
bereikt bij proefpersonen *2 jaar, binnen de pediatrische subgroep (*2 tot <18
jaar) en binnen de subgroep van volwassenen (*18 jaar).

Veiligheidsdoel: De aanvaardbaarheid evalueren van het veiligheidsprofiel van
13vPnC gemeten aan de hand van de incidentiepercentages van plaatselijke
reacties, systemische voorvallen en ongewenste voorvallen (OV*s).

Dit is een fase 3, multicentrische open-label studie om de veiligheid, de
tolerantie en de immunogeniciteit te evalueren van 13-valent geconjugeerd
pneumokokkenvaccin gevolgd door 23-valent pneumokokkenpolysaccharidevaccin bij
ontvangers van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie van 2 jaar en
ouder.

De proefpersonen dienen 7 keer naar het ziekenhuis komen. Er zijn 2 soorten bezoeken, een vaccinatiebezoek en een controlebezoek. Bij elk bezoek zullen bloedmonsters genomen worden. Ongeveer 4 maanden na het laatste bezoek zal de studiearts of >verpleegster de proefpersonen bellen om te vragen hoe zij/hij zich voelt. De proefpersonen zullen ook na elke 13vPnC vaccinatie gedurende 14 dagen een aantal vragen moeten beantwoorden in een elektronisch dagboek. De proefpersonen krijgen een digitale thermometer en een meetapparaatje mee naar huis om de roodheid of zwelling die kan optreden op de plaats waar het 13vPnC vaccin toegediend werd, moet meten. Bezoek 1, 2, 3 en 5 zijn 13vPnC vaccinatiebezoeken. Bezoek 6 is een 23vPS vaccinatiebezoek. Bezoek 4 en 7 zijn controlebezoeken. Er zal ook lichamelijk onderzoek worden uigevoerd en de vitale functies zullen worden bepaald.

De risico's zijn niet verschillend dan die van de standaardbehandeling.