Primaire doelstelling* Beoordeling van de non-inferioriteit van darunavir/r + raltegravir in vergelijking tot darunavir/r + tenofovir/emtricitabine als eerstelijns behandelstrategieën bij hiv-1-geïnfecteerde, antiretroviraal-naïeve volwassenen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Immunodeficiëntiesyndromen
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Tijd tot virologisch of klinisch falen, gedefinieerd als het eerste optreden
van een van de volgende onderdelen:
* uitblijven van een virologische respons tegen week 32 (gedefinieerd als
hiv-1-RNA * 50 kopieën/ml op week 32, binnen 4 weken bevestigd);
* wijziging van een onderdeel van het oorspronkelijke gerandomiseerde regime
vóór week 32 vanwege een gedocumenteerde, ontoereikende virologische respons,
gedefinieerd als een reductie van hiv-1-RNA < 1 log10 kopieën/ml tegen week 18
of hiv-1-RNA * 400 kopieën/ml op week 24 (binnen 4 weken bevestigd);
* hiv-1-RNA * 50 kopieën/ml (binnen 4 weken bevestigd) op elk willekeurig
tijdstip na week 32;
* dood door alle oorzaken;
* een nieuw of recidiverend aidsgerelateerd voorval, bevestigd door de
onafhankelijke beoordelingscommissie voor de eindpunten (Endpoint Review
Committee);
* een ernstig niet-aidsgerelateerd voorval, bevestigd door de onafhankelijke
beoordelingscommissie voor de eindpunten (Endpoint Review Committee).
Secundaire uitkomstmaten
* *Time to loss of virologic response* tegen week 48 en week 96 (tijd tot
verlies van de virologische respons, TLOVR);
* Tijd tot virologisch falen (als gedefinieerd in het primaire eindpunt);
* Tijd tot klinisch falen (als gedefinieerd in het primaire eindpunt);
* Tijd tot permanente staking van een onderdeel van het oorspronkelijke
gerandomiseerde regime vanwege een behandelingsbeperkend ongewenst voorval,
d.w.z. onverdraagbaarheid of toxiciteit;
* Tijd tot staking van een onderdeel van het oorspronkelijke gerandomiseerde
regime om welke reden dan ook;
* Verandering in het absolute aantal CD4-cellen en in het percentage ten
opzichte van de uitgangssituatie;
* Ongewenste voorvallen: aantal, aard en tijd tot optreden van klinische en
biologische voorvallen van graad 3 en 4;
* Genotypische resistentie bij virologisch falen;
* Verandering in de scores voor kwaliteit van leven van week 0 tot week 96.
Achtergrond van het onderzoek
Antiretrovirale middelen ter behandeling van hiv-geïnfecteerde patiënten moeten
langdurig worden toegediend. Hoewel de virologische effectiviteit van de meeste
antiretrovirale behandelregimes vandaag de dag uitstekend is, blijft de
toxiciteit op lange termijn van deze behandelingen een belangrijke bron van
zorg. Nieuwe combinaties van antiretrovirale middelen kunnen het voordeel
bieden van een uitmuntende werkzaamheid in combinatie met geringe toxiciteit op
lange termijn en gebruikersvriendelijke behandelmethoden.
Naar alle waarschijnlijkheid zal de tripeltherapie van darunavir/r +
tenofovir/emtricitabine de komende jaren een relevante eerstelijns
behandeloptie worden. In één klinisch onderzoek waarin dit regime bij
antiretroviraal-naïeve patiënten beoordeeld werd, is non-inferioriteit
aangetoond in vergelijking tot lopinavir/r, met een gunstiger
veiligheidsprofiel op 48 en 96 weken. Er werden met darunavir/r significant
hogere responspercentages waargenomen bij patiënten met hiv-RNA > 5 log kopieën/
ml.
De duotherapie van gebooste darunavir + raltegravir is een innovatieve
behandeloptie waarbij twee nieuwe, krachtige antiretrovirale middelen, waarvan
een behoort tot een nieuwe geneesmiddelenklasse (integraseremmers), met elkaar
worden gecombineerd. Het verwachte werkzaamheidsprofiel van deze combinatie is
veelbelovend. Bovendien zou deze combinatie een beter verdraagbaarheidsprofiel
kunnen hebben, met het bijkomende voordeel dat er geen aanspraak wordt gemaakt
op middelen uit de NRTI-klasse.
In het kader van het feit dat tenofovir/emtricitabine momenteel een
referentiestandaard vormt voor eerstelijns antiretrovirale behandelregimes,
nemen we als hypothese aan dat, in combinatie met darunavir/r, raltegravir een
behandelalternatief zou kunnen zijn als de werkzaamheid ervan non-inferieur is
aan tenofovir/emtricitabine.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling
* Beoordeling van de non-inferioriteit van darunavir/r + raltegravir in
vergelijking tot darunavir/r + tenofovir/emtricitabine als eerstelijns
behandelstrategieën bij hiv-1-geïnfecteerde, antiretroviraal-naïeve volwassenen
gedurende ten minste 96 weken (d.w.z. beoordelen of het risico op klinisch of
virologisch falen met darunavir/r + raltegravir hoogstens 1,53 keer groter is
dan het risico met darunavir/r + tenofovir/emtricitabine)
Secundaire doelstellingen
Vergelijking van de twee verschillende regimes met betrekking tot:
* virologische respons;
* het optreden van ziekteprogressie;
* het optreden van ernstige, niet-aidsgerelateerde voorvallen;
* het optreden van sterfte;
* verandering van het aantal CD4-cellen;
* het optreden van het immuunreconstitutiesyndroom;
* genotypische resistentie bij virologisch falen;
* klinische en biologische verdraagbaarheid;
* therapietrouw;
* kwaliteit van leven.
Onderzoeksopzet
Patiënten worden bij toelating tot het onderzoek willekeurig en in een
verhouding van 1:1 toegewezen aan een van de eerstelijnsregimes voor open
behandeling gedurende ten minste 96 weken met:
Groep 1: darunavir/r + tenofovir/emtricitabine
darunavir 800 mg, d.w.z. 2 tabletten van 400 mg (Prezista®) eenmaal daags
(q.d.)
ritonavir 100 mg (Norvir®), 1 capsule of tablet eenmaal daags (q.d.)
tenofovir/emtricitabine 245/200 mg, vaste dosiscombinatie (Truvada®), 1 tablet
eenmaal daags (q.d.)
Groep 2: darunavir/r + raltegravir
darunavir 800 mg, d.w.z. 2 tabletten van 400 mg (Prezista®) eenmaal daags
(q.d.)
ritonavir 100 mg (Norvir®), 1 capsule of tablet eenmaal daags (q.d.)
raltegravir 400 mg (Isentress®), 1 tablet tweemaal daags (b.i.d.)
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groep 1: darunavir/r + tenofovir/emtricitabine darunavir 800 mg, d.w.z. 2 tabletten van 400 mg (Prezista®) eenmaal daags (q.d.) ritonavir 100 mg (Norvir®), 1 capsule of tablet eenmaal daags (q.d.) tenofovir/emtricitabine 245/200 mg, vaste dosiscombinatie (Truvada®), 1 tablet eenmaal daags (q.d.) Groep 2: darunavir/r + raltegravir darunavir 800 mg, d.w.z. 2 tabletten van 400 mg (Prezista®) eenmaal daags (q.d.) ritonavir 100 mg (Norvir®), 1 capsule of tablet eenmaal daags (q.d.) raltegravir 400 mg (Isentress®), 1 tablet tweemaal daags (b.i.d.)
Inschatting van belasting en risico
De deelnemers ondergaaneen lichamelijk onderzoek. Verder worden er
bloedmonsters afgenomen om de veiligheid te controleren en bleodmonsters voor
pharmacogenetisch en genotyperings onderzoek. Indien van toepassing zal er een
zwangerschapstest gedaan worden. Ook zullen er urinemonster voor
veiligheidstesten worden afgenomen.
Deelnemer zal ookonderzocht worden op hepatitis, HIV en HIV genotypring. Indien
patient aan de extra studie deelneemt zal er ook een DEXA scan gemaakt worden.
De patient wordt ook gevraagd om vragenlijsten in te vullen.
Publiek
101 rue de Tolbiac
75013 Paris
FR
Wetenschappelijk
101 rue de Tolbiac
75013 Paris
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
HIV positieve patienten
Leeftijd >= 18 jaar
Schriftelijke toestemming
Mannelijke patienten of niet zwanger vrouwen
Geen eerdere behandeling met antiretovirale medicatie, indien seropositief. ndein ART is gegeven terwijl patient seronegatief is dan moet er een HIV negatieve test zijn >3maanden post-PEP or -Prep.
HIV-1 RNA >1000 stuks/ml
Indicatie om te starten met antiretrovirale behandeling zolang de patient ook een CD telling heeft van <= 500/mm3 op screening of een andere sample dat <=500/mm3 bevestigd <3 maanden voor screening.
Geen IAS-USA mutatie bij genetische test bij screening en geen genotypische voorgeschiedenis
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Vrouwen zonder adequate contraceptie (Contraceptie tijdens de studie moet zijn een mechanische en nog een methode die anders is dan de pil om zwangerschap te voorkomen. Orale contraceptie mag niet gebruikt worden).
Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Vrouwen die mogelijk zwanger worden tijdens de studie
HIV-2 co infectie
Creatinine klaring <60 ml/min, alkalische fosfatse, ASAT en ALAT >= 5 van de bovenste normale limit.
Patient met verstoorde leverfuncties, serum albumine < 2.8 mg/dl, INR > 1.7 of aanwezigheid van buikvocht in afwezigheid van andere verklaring van abnormale waarden.
CD4 > 500mm3 behalve in het geval van symptomatische HIV ziekte
IAS-USA mutatie dat resistentie van 1 of meer transcriptase of proteineremmers bevestigd tijdens screening of historische test, zolang de originele testresultaten beschikbaar zijn.
Mycobacteriose die behandeld wordt
Maligniteit die behandeld wordt met chemotherapie of radiotherapie
Positieve HBs Ag
HCV infecite waarvoor specifieke behandeling gaande is of gestart gaat woren gedurende het eerste jaar van de studie.
Bekende overgevoeligheid voor de studie medicatie
Contra indicatie de co-medicaite
Verwachte non compliance
Deelname aan andere klinische studie
Patienten onder toezicht van voogd of wilsonbekwaam
Patienten die, in de mening van de arts niet in staat is om de studie periode af te maken.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-015113-44-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01066962 |
| CCMO | NL32722.018.10 |