Een gerandomizeerde, twee-delige, twee-zijdige crossover studie voor onderzoek van de effecten op hartslag, bloeddruk en pharmacokinetische interacties van ACT-128800 gecombineerd met een calcium-channel blocker of een beta-blocker in gezonde vrijwilligers, uitgevoerd in 1 onderzoekscenter

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend is een nieuw middel dat mogelijk
gebruikt kan worden bij de behandeling van ziekte van het afweersysteem. De
onderzoeksmedicatie bevindt zich nog in de ontwikkelingsfase. Het
onderzoeksmiddel blokkeert de uitgifte van lymfocyten uit lymfe-organen en
reduceert de beschikbaarheid van T-cellen die organen kunnen binnendringen en
ziekte van het afweersysteem kunnen veroorzaken. Dit nieuwe middel is niet
geregistreerd als geneesmiddel maar is al wel eerder aan mensen toegediend.
Ook zal atenolol (beta blocker) of diltiazem (calcium-channel blocker) worden
toegediend. Dit zijn geregistreerde geneesmiddelen die ingezet kunnen worden
bij hart-gerelateerde ziekten.
Atenolol wordt gebruikt bij de behandeling van een te hoge bloeddruk, angina
pectoris (pijn op de borst) en vroege interventie bij verdenking op een acuut
hartinfarct. Diltiazem wordt gebruikt bij de behandeling van angina pectoris en
hoge bloeddruk.

Primair:
Het onderzoeken van de effecten op de hartslag en ritme van het toedienen van
de onderzoeksmedicatie in combinatie met een calciumkanaal blocker (CCB) of een
beta-blocker (BB)

Secundair:
- Het onderzoeken van de effecten op de bloeddruk (BP) van het onderzoeksmiddel
wanneer het samen wordt gegeven met een calciumkanaal blocker (CCB) of een
beta-blocker (BB)
- Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid het onderzoeksmiddel
wanneer het samen wordt gegeven met een CCB of een BB
- Het evalueren van de effecten van een CCB of een BB op de farmacokinetiek
(PK) van het onderzoeksmiddel
- Het evalueren van de effecten van het onderzoeksmiddel op de PK van een CCB
of een BB

Design:
Een gerandomiseerd, open-label, cross-over onderzoek dat bestaat uit twee delen
en twee perioden verdeeld over 2 groepen van 12 vrijwilligers. De groepen
krijgen of een CCB of een BB behandeling gedurende 6 dagen gevolgd door een
enkelvoudige dosering van het onderzoeksmiddel in de ene periode (design A1 en
B1) en een enkelvoudige dosering van het onderzoeksmiddel in de andere periode
(design A2 en B2) (minimaal 30% van elk geslacht per behandeling). Een wash-out
van 7-10 dagen tussen de doseringen. Behandelingsschema Deel A: volgorde A1 A2,
volgorde 2: A2 A1. Deel B: volgorde 1: B1 B2, volgorde 2: B2 B1.

Procedures en behandelingen:
Voorkeuring en nakeuring:
Klinisch chemisch lab, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG; bij
voorkeuring: medische geschiedenis, test op verslavende middelen, HBsAg, anti
HCV, anti-HIV 1/2 en een zwangerschapstest (alleen voor vrouwen); herhaald bij
iedere binnenkomst: vitale functies, ECG, klinisch chemisch lab, test op
verslavende middelen, zwangerschapstest (alleen voor vrouwen); Telefoongesprek
voor controle op bijwerkingen: 7 en 30 dagen na de laatste toediening met de
onderzoeksmedicatie.

Observatieperiode:
Een periode in de kliniek van -17 h tot 24 h na toediening van de medicatie op
Dag 6 (design A1 and B1)
Een periode in de kliniek van -17 h tot 24 h na toediening van de medicatie op
Dag 1 (design A2 and B2)

Bloedmonsters:
design A1 en B1:
voor farmacokinetiek van atenolol of diltiazem: 24, 48, 72, 96, 97, 98, 99,
100, 101, 102, 103, 104, 106, 108, 110, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127,
128, 130, 132, 134 and 144 h post-dose op Dag 1
voor farmacokinetiek van het onderzoeksmiddel: pre-dose en 1, 2, 3, 4, 6, 10,
14 en 24 h post-dose op Dag 6
design A2 en B2:
voor farmacokinetiek van het onderzoeksmiddel: pre-dose en 1, 2, 3, 4, 6, 10,
14 en 24 h post-dose

Telemetrie
design A1 en B1:
interval van 96 * 108 en 120 - 132 h post dose op Dag 1
design A2 en B2:
interval van pre-dose - 12 h post dose op Dag 1

Veiligheidsmaatregelen
design A1 en B1:
bijwerkingen: gedurende het onderzoek; vitale functies en ECG: pre-dose en 1,
2, 3, 4, 24, 48, 72, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107,
108, 110, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 134
en 144 h post-dose op Dag 1; lichamelijk onderzoek: bij vertrek; klinisch
chemisch lab: pre-dose en 96, 120 en 144(incl. zwangerschapstest (alleen voor
vrouwen)) h post dose op Dag 1
design A2 en B2:
bijwerkingen: gedurende het onderzoek; vitale functies en ECG: pre-dose en 1,
2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14 en 24 h post dose; lichamelijk
onderzoek: bij vertrek; klinisch chemisch lab: pre-dose en 1 en 24(incl.
zwangerschapstest (alleen voor vrouwen)) h post dose


Bioanalyse:
analyse van plasma atenololmonsters met behulp van een gevalideerde methode
door PRA
analyse van plasma diltiazemmonsters met behulp van een gevalideerde methode
door PRA
analyse van het onderzoeksmiddel in plasmamonsters met behulp van een
gevalideerde methode door de Sponsor

Actieve substantie: ACT-128800, atenolol, diltiazem vertraagde afgifte

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.