Een fase-IIa onderzoek naar de geneesmiddel-geneesmiddelinteractie tussen AT1001 (migalastat hydrochloride) en agalsidase bij patiënten met de ziekte van Fabry.

Dit onderzoek zal informatie geven over de geneesmiddel-geneesmiddelinteractie
na gelijktijdige toediening van AT1001 en agalsidase om de doseringsinstructies
voor AT1001 te ondersteunen. Daarnaast zal informatie verzameld worden over
het effect van doses van 150 mg en 450 mg AT1001 op agalsidase als proof of
concept dat AT1001 het vermogen heeft om de farmacokinetische eigenschappen van
agalsidase te verbeteren. Patiënten die agalsidase alfa (Replagal*) of
agalsidase bèta (Fabrazyme®) krijgen, zullen in aanmerking komen voor deelname
aan dit onderzoek. Een gunstige verandering van de beschikbaarheid van
agalsidase kan reden zijn voor verdere ontwikkeling van AT1001 als
combinatiebehandeling met enzymvervangingstherapie.

De primaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:
* Karakterisering van de effecten van toediening van 150 mg en 450 mg AT1001 op
2 uur voor toediening van agalsidase op de veiligheid en plasmafarmacokinetiek
van agalsidase bij patiënten met de ziekte van Fabry
* Karakterisering van het effect van agalsidase op de veiligheid en
plasmafarmacokinetiek van 150 mg AT1001, ingenomen op 2 uur voor toediening van
agalsidase, bij patiënten met de ziekte van Fabry

De secundaire doelstelling van dit onderzoek is:
* Karakterisering van het effect van 150 mg en 450 mg AT1001 op de distributie
van *-Gal A naar de huid na toediening van agalsidase

Dit open-label onderzoek zal bestaan uit twee stappen. Stap 1 zal bestaan uit
een screening en een over drie periodes verdeeld onderzoek ter evaluatie van
het effect van 150 mg AT1001 op de farmacokinetiek en veiligheid van agalsidase
en het effect van agalsidase op de farmacokinetiek en veiligheid van 150 mg
AT1001. Stap 2 zal bestaan uit een screening en een over twee periodes
verdeeld onderzoek ter evaluatie van het effect van 450 mg AT1001 op de
farmacokinetiek en veiligheid van agalsidase. Tijdens stap 2 zal het effect
van agalsidase op de farmacokinetiek en veiligheid van een dosis van 450 mg
AT1001 niet worden beoordeeld; de plasmablootstelling van AT1001 zal bij de
toediening van AT1001 met agalsidase enkel gekarakteriseerd worden om te
bevestigen dat een toereikende AT1001-concentratie in plasma is bereikt.

Stap 1 Iedere proefpersoon zal alle volgende behandelingen krijgen in de hieronder beschreven volgorde: Periode 1: agalsidase afzonderlijk als intraveneus infuus Periode 2: een orale dosering van 150 mg AT1001 op twee uur voordat een intraveneus infuus met agalsidase wordt gestart Periode 3: een orale dosering van 150 mg AT1001 Opmerking: de toegediende dosering agalsidase zal identiek zijn in periodes 1 en 2. Stap 2 Iedere proefpersoon zal alle volgende behandelingen krijgen in de hieronder beschreven volgorde: Periode 1: agalsidase afzonderlijk als infuus Periode 2: een orale dosering van 450 mg AT1001 op twee uur voordat een intraveneus infuus met agalsidase wordt gestart Opmerking: de toegediende dosering agalsidase zal identiek zijn in periodes 1 en 2.

Niet-klinische studies hebben aangetoond dat AT1001 de mogelijkheid heeft om de
effectiviteit van enzymvervangingstherapie te verbeteren bij patienten met de
zieke van Fabry. Het is niet bekend of deze verbetering in enzym effectiviteit
waargenomen in vitro en in muizen en ratten ook kan worden waargenomen bij
mensen. Het doel van deze studie is om data te verzamelen voor het onderbouwen
van toekomstige klinische studies naar de effectiviteit van AT1001 in
combinatie met enzymvervangingstherapie (Fabrazyme en Replagal) bij patienten
met de ziekte van Fabry.