Een Multicenter, Gerandomiseerd, Dubbelblind, Placebogecontroleerd Onderzoek om de Werkzaamheid, Veiligheid en Verdraagzaamheid van AMG 785 te Bepalen bij Volwassenen met een Recent Ontstane Unilaterale Heup Fractuur, Na Chirurgische Fixatie

In deze studie wordt onderzocht wat het effect is van het experimentele middel
AMG 785 vergeleken met placebo op de "timed -up-and-go test" (TUG) van 6 weken
tot 20 weken bij patiënten met een heup (intertrochantair of collum femoris)
fractuur. AMG 785 is een gehumaniseerd monoclonaal antilichaam dat bindt aan
sclerostine en daardoor sclerostine remt. Hierdoor wordt de differentiatie en
activiteiten van osteoblasten bevorderd, wat leidt tot een verhoogde
botformatie, BMD en botsterkte. Door AMG 785 kunnen de patiënten misschien
sneller uit een stoel met armleuning opstaan en weer gaan zitten (wordt getest
dmv TUG). Stimulatie van botgroei kan minder complicaties tot gevolg hebben
zoals korter worden van de femur, wat veel voorkomt na intertrochantere en
subtrochantere fracturen. De genezingstijd is misschien korter en patiënten
kunnen minder pijn hebben door de heupfractuur.
AMG 785 is niet geregistreerd door een regelgevende instantie. Het aantal
patiënten wereldwijd zal 330 bedragen; in Nederland 60. Er zullen wereldwijd
ca. 60 to 80 sites participeren in Noord-Amerika, Europa, Africa en
Asia-Pacific. Er is geen geregistreerd geneesmiddel dat de tijd die nodig is om
fracturen te genezen, verkort.

Bepaling van het effect van AMG 785, vergeleken met placebo, op functioneel
genezen (gemeten door de TUG test van week 6 t/m week 20 in paiënten met een
recent ontstane unilaterale laag energetische heup (intertrochantair of collum
femoris) fractuur

Gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo gecontroleerde fase 2 studie.
De studie bestaat uit 3 fasen:
De eerste fase is de screening. Tijdens de screening wordt de patiënt
geinformeerd over de studie. Indien de patiënt wil participeren en ICF is
getekend, wordt beoordeeld of de patient aan alle criteria voldoet. Als de
patiënt aan alle criteria voldoet, volgt de behandelfase met AMG 785 en/of
placebo. De behandelfase duurt 52 weken. 90 Van de 330 patiënten wereldwijd
krijgen alleen placebo. Er worden altijd 3 injecties sc gegeven. Elke injectie
is 1 mL. Elke vial met AMG 785 bevat een concentratie van 70 mg/mL. Zo kan er
alleen placebo worden toegediend, 70 mg AMG 785, 140 mg AMG 785 of 210 mg AMG
785.
De studiemedicatie zal worden toegediend op dag 1 (binnen 96 uur na de
operatie), 2 weken na de eerste injectie, 6 weken na de eerste injectie en 12
weken na de eerste injectie. De patiënten moeten dagelijks calcium (tenminste
1000 mg/dag) en vitamine D (ten minste 800 IU/dag) innemen (t/m week 36). Na de
operatie en tekenen ICF (omdat dit in NL geen standaard procedure is) ,wordt
een vitamine D boost gegeven van tenminste 50.000 IU (oraal of systemisch).
Calcium en vitamine D wordt door de onderzoeker verstrekt en door Amgen
vergoed. In toaal zijn er 11 visites en 3 telefoontjes, inclusief sceening en
een long term follow-up visite na 104 weken. De eerste 2 visites vinden plaats
tijdens de opname (dus 9 ziekenhuisbezoeken na ontslag). Tijdens de long term
follow-up visite wordt alleen een anterioposterior en laterale röntgenfoto
gemaakt van de proximale femur. Tijdens de telefoongesprekken wordt alleen de
Parker Mobility Assessment gedaan.

240 Patiënten wereldwijd ontvangen 3 maal 70 mg AMG 187, 3 maal 140 mg AMG 785 of 3 maal 210 mg AMG 785, indien de patiënt de studie afmaakt.

Tijdens de ziekenhuisopname voor de heup (intertrochantair of collum femoris)
fractuur vindt screening en dag 1 plaats. Daarna zal de patiënt nog 9 maal naar
het ziekenhuis moeten komen. De geschatte gemiddelde duur van één bezoek is ca.
1-2 uur (week 104 zal korter duren). Tijdens weken 8, 10 en 14 zal de patiënt
worden gebeld voor het afnemen van de Parker Mobility Score. Risico's van
deelname zijn gering. De sc injecties met AMG 785 of placebo en de bloedafnames
brengen risico's met zich mee. Echter, toediening van studiemedicatie en
afnemen van bloed zal alleen worden gedaan door geschoold en ervaren personeel,
waarmee deze risico's tot een minimum kunnen worden beperkt. In totaal worden
er 22
röntgenfoto's genomen [(2 röntgenfoto's per keer en bij screening 2 maal (pre
-en post fractuurfixatie)]. Alleen bij de deelnemers die participeren in de
sub PK/PD en DXA studie, worden er 3 DXA scans van de wervelkolom en heup
gedaan (wk 8, 16 en 52, week 52). De subpopulatie zal wereldwijd bestaan uit
40 patiënten per behandelarm (totaal 160 patiënten). De stralingsbelasting is
zeer gering: ca. 1,6 mSv en 0,4 mSv per foto respectievelijk DXA scan. AMG 785
is een experimenteel geneesmiddel. De patiënt kan last hebben van bijwerkingen
die zijn genoemd in het antwoord van vraag E9; bovendien kunnen er bijwerkingen
optreden die nu nog niet bekend zijn. De patiënten die AMG 785 ontvangen,
kunnen baat hebben bij de behandeling, wat kan resulteren sneller uit een stoel
met armleuning te kunnen opstaan en weer gaan zitten (wordt getest dmv TUG).
Stimulatie van botgroei kan het aantal complicaties verminderen, zoals korter
worden van de femur, wat veel voorkomt na intertrochantere en subtrochantere
fracturen. De genezingstijd zou korter kunnen zijn en de patiënt zou minder
pijn kunnen hebben door de heupfractuur.