Vergelijking van lokaal aangebrachte Vitamine D, Diclofenac of een combinatie van beide als behandeling van het basaalcelcarcinoom

Het basaalcelcarcinoom (BCC) is de meest voorkomende maligne tumor in de
caucasische populatie. De incidentie neemt nog steeds toe met 3-8% per jaar.
Aangezien BCC het meest voorkomen op de aan de zon blootgestelde delen van de
huid, lijkt deze stijging met name toe te schrijven te zijn aan de toegenomen
blootstelling aan ultraviolette straling. De standaard behandeling voor het
(micro) nodulair BCC is nog steeds chirurgische verwijdering van de tumor.
Zowel de kosten als de hoeveelheid werk die dit met zich meebrengt zorgt er
voor dat het BCC een gezondheidszorg probleem vormt. Aangezien daarnaast het
merendeel van de BCC in het gelaat en op het hoofd voorkomen, is een
ontsierend litteken niet wenselijk. Er bestaat dan ook een dringende medische
en maatschappelijk behoefte aan een goedkope en simpele behandeling, die door
de patiënten zelf lokaal aangebracht kan worden. Deze behandeling moet
daarnaast veilig en effectief zijn. Een dergelijke behandeling is echter nog
niet voorhanden.
De etiologie van het BCC is complex en multifactorieël. Genetische
veranderingen in verscheidene onderdelen van de Sonic Hedgehog (SHH) pathway
zijn betrokken bij de pathogenese van sporadische BCC; inactiverende mutaties
in Patched-1 (PTCH1) en activerende mutaties van Smoothende (SMO) en Suppressor
of Fused (SU(FU)). Met deze kennis werd een SMO antagonist succesvol toegediend
om the SHH pathway te remmen, echter dit resulteerde slechts in een partiële
klinische respons van de BCC.
Ook werd recent bewezen dat de Wingless (Wnt) pathway essentieel is in de
ontwikkeling van een BCC. Daarnaast toont een recente studie aan onze eigen
afdeling het eerste bewijs dat epigenetische veranderingen, in het bijzonder
promoter hypermethylering, zowel de SHH als de Wnt pathway beïnvloeden (eigen
data, niet gepubliceerd), en die mogelijk ook als therapeutisch doel kunnen
dienen. Bekend is dat zowel non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) en
vitamine D derivativen in staat zijn de Wnt pathway te remmen. Bovendien kan
vitamine D3 ook (in vitro) de SHH pathway remmen door SMO inhibitie.
Ondanks dat in vivo studies ontbreken, veronderstellen wij dat topische
applicatie van deze medicijnen BCC groei zouden kunnen remmen en/of het BCC
kunnen genezen. Dit biedt veelbelovende perspectieven voor de toekomst.
Calciltriol en NSAIDs zijn beide al beschikbaar in crèmes en worden beide
veilig toegepast voor andere indicaties. Uiteindelijk, zal onze benadering
kunnen resulteren in een systematische benadering van het BCC, waarbij zowel de
genetische als epigenetische veranderingen worden aangepakt en op die manier
het BCC wordt behandeld en verdere tumorgroei wordt voorkomen.

Primair: Vaststellen of het lokaal aanbrengen van Vitamine D (3ug/g),
Diclofenac (10%) of een combinatie van beide kan zorgen voor tenminste een 40%
histologische afname of toename in expressie van de volgende antilichamen: Ki67
(*), BCL2 (*), Caspase 3 (*) and Cox2 (*) (proliferation and apoptosis), LC3B
(*) (autophagy), HIF1α (*) (hypoxia), β-catenin (*), sFRP4 (*) and sFRP5 (*)
(Wnt pathway activity).

Secundair: Beoordeling macroscopische tumor veranderingen, tolerantie van de
therapie en patiënt tevredenheid.

open-label, enkelblind, gerandomiseerde gecontroleerde interventie trial.

Applicatie van Calcitriol 3u/g, Diclofenac 3% of een combinatie van beide. Patiënten dienen de crème(s) 2 maal daags op de tumor tot 1 cm rondom de tumor aan te brengen en vervolgens af te plakken met een pleister (Tegaderm).

Deelname vereist dat patiënten 2 maal daags gedurende 8 weken de studie crème
aanbrengen op de tumor en dit vervolgens afplakken. Dit kost de patiënt 5
minuten per dag. Voor de studie komen patiënten 1 keer extra naar het
ziekenhuis voor een controlebezoek. Dit kost de patiënt ongeveer 15 minuten.
Afgezien van dit zal de patiënt verder de gewone reguliere zorg ontvangen zoals
die bestaat voor het BCC.
Bijwerkingen van de crèmes worden niet of nauwelijks verwacht. De bijwerkingen
die zouden kunnen optreden zijn roodheid en huidirritatie. Deze kunnen weer
eenvoudig verholpen worden. in het geval van een allergische reactie voor 1 van
de bestanddelen, zullen wij de behandeling bij die specifieke patiënt staken.
Eerdere studies hebben aangetoond dat lokale toepassing van zowel vitamine D
als van Diclofenac veilig is en niet leidt tot therapeutische bloedspiegels.
Het voordeel voor de patiënten is dat de tumor mogelijk kan krimpen, waardoor
er uiteindelijk een kleiner litteken zal ontstaan als gevolg van de
chirurgische excissie.
Het grootste voordeel zal er zijn voor toekomstige patiënten als blijkt dat
deze nieuwe therapie effectief is.