Een 90 weken durend, multi-center, gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo gecontroleerd onderzoek in patiënten met een milde vorm van de ziekte van Alzheimer (AD), waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en Abeta-specifieke antilichamen reactie wordt onderzocht van herhaalde intramusculaire injecties met CAD106 plus adjuvans.

De ziekte van Alzheimer is een van de meest voorkomende neurologische ziekten
onder ouderen wereldwijd. Op het moment zijn er alleen pharmacologische
therapien beschikbaar die de symptomen van de ziekte van Alzheimer bestrijden,
zoals cholinesterase remmers en andere middelen om de secundaire
gedragssymptomen van AD te controleren. Er is steeds meer bewijs dat suggereert
dat het *-amyloid peptide een belangrijke rol speelt bij AD. Daarbij ook de
suggestie dat succesvolle strategien voor een 'disease-modifying' therapie
hoogstwaarschijnlijk producten zijn die direct en indirect de depositionering
van het *-amyloid in de hersenen teweegbrengen. Immunotherapie komt naar voren
als een veelbelovende benadering om dit doel te bereiken. CAD106 is zo'n
immunotherapie en de volgende stap is de veiligheid en immunogeniciteit van
CAD106 verder te evalueren in AD patienten. Deze studie richt zich op de
evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van CAD106, in combinatie met
een adjuvans.

Het doel van dit onderzoek is om te toegevoegde waarde van een adjuvans aan
CAD106 te evalueren en een dosering van CAD106 en het adjuvans te selecteren
voor toekomstige ontwikkeling van het product. Aanvullend zullen klinische
metingen, biomarker metingen gedaan worden om hypothesen te stellen die verder
onderzocht worden in fase IIb/III. Laatstgenoemde zal worden ondersteund door
de PET Substudie (amendement 3).

Dit is een muti-center, gerandomiseerd, dubbel blind, placebo gecontroleerd
onderzoek in patienten met een milde vorm van de ziekte van Alzheimer. Na een
screening periode van maximaal 5 weken, zullen patienten die voldoen aan alle
in en exclusiecriteria gerandomiseerd worden op actieve medicatie (CAD106 plus
of zonder adjuvans) of placebo in een 7:1 ratio onder dubbel blinde condities.
De onderzoeksmedicatie wordt intramusculair geinjecteerd op week 0, week 6,
week 12, week 24, week 36, week 48 en week 60. Daarna zullen de patienten in de
studie blijven voor een totale duur van 90 weken. Frequente veiligheids
assessments worden uitgevoerd om de patienten goed te kunnen volgen, in het
bijzonder 2 lumbaal puncties en 6 MRI scans om te kijken of er geen ongewilde
immuun response optreedt. Een onafhankelijke gedeblindeerde Data Safety
Monitoring Board zal de gegevens van de studie regelmatig reviewen en zal
betrokken zijn bij alle grote beslissingen gedurende de studie.

In cohort I ontvangen alle patienten 7 injecties met CAD106 of placebo. Er zijn 6 armen: - Arm 1: Injectie 1-7: CAD106 150 ug + Alum 150 ug - Arm 2: Injectie 1-3: CAD106 150 ug + Alum 50 ug, injectie 4-7: CAD106 150 ug + Alum 450 ug - Arm 3: Injectie 1-7: Placebo + Alum 150 ug - Arm 4: Injectie 1-3: CAD106 150 ug + MF59 250 uL, injectie 4-7: CAD106 450 ug zonder adjuvans - Arm 5: Injectie 1-3: CAD106 150 ug + MF59 150 uL, injectie 4-7: CAD106 450 ug zonder adjuvans - Arm 6: Injectie 1-3: Placebo + MF59 250 uL, injectie 4-7: Placebo zonder adjuvans In cohort II ontvangen alle patienten 7 injecties met CAD106 (met of zonder adjuvans) of placebo. Er zijn 3 armen: - CAD106 450 ug + Alum 450 ug - CAD106 450 ug zonder adjuvans - Placebo + Alum 450 ug

De patient zal het ziekenhuis 22 keer bezoeken in 90 weken. Op deze bezoeken
vinden de volgende assessments plaats: 22 keer laboratoriumonderzoek 2 keer een
lumbaalpunctie 22 keer bloeddrukmeting, polsmeting, temperatuur meting en
gewicht 11 keer lichamelijk en neurologisch onderzoek 6 keer ECG 6 keer MRI van
de hersenen, 6 keer invullen van scores/testen/vragenlijsten. Indien patient
deelneemt aan de PET Substudie: tevens 3 keer PET scan met florbetapir F18. De
patient dient 7 keer 1 week een dagboekje bij te houden. De bloedafnames,
lumbaal puncties en intraveneuze injecties met Florbetapir (laatstgenoemde
wordt alleen uitgevoerd bij de patienten die deelnemen aan de PET Substudie)
kunnen ongemak met zich meebrengen. Deze assessments worden door goed getrainde
en ervaren mensen uitgevoerd om het zo goed mogelijk voor de patient te laten
verlopen. Voor sommige mensen kan een MRI en PET scan (laatstgenoemde wordt
alleen uitgevoerd bij de patienten die deelnemen aan de PET Substudie) wat
ongemak met zich meebrengen. Voor het onderzoek is het van belang dat de
patient een verzorger/partner heeft die op alle bezoeken meekomt naar het
ziekenhuis.