Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van allogene mesenchymale stamcellen om fistels als gevolg van de ziekte van Crohn te onderzoeken.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1 Veiligheid: aantal (serious) adverse events in studie populatie
2 De reductie in het aantal drainerende fistels, dit wordt gedefinieerd als de
afwezigheid van afvloed en de afwezigheid van collecties van *2 cm direct
gerelateerd aan de behandelde fistelgang aangetoond op MRI.
Secundaire uitkomstmaten
Op 12 weken;
- verbeterde CDAI, PDAI en Vaizey score
- endoscopie veranderingen vergelijken voor en na behandeling met MSCs
- kwaliteit van leven evalueren aan de hand van IBDQ en SF36 fomulieren
- CRP verbetering
Op 12 en 24 weken;
De incidentie van chirurgische interventies en infecties.
Achtergrond van het onderzoek
Ondanks de introductie van anti-TNFalfa therapie zorgt perianale
ziekteactiviteit voor een hoge morbiditeit in patiënten met de ziekte van
Crohn. Ondanks heeft ene fase II multicenter studie laten zien dat mesenchymale
stamcellen uit vetweefsel in combinatie met fibrinelijm een effectieve en
veilige behandeling voor complexe perinala fistels is. Echter, dosis-escalatie
van allogene uit beenmerg afkomstige MSCs voor de lokale behandeling van
perianale fistels is nog niet eerder onderzocht.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van
allogene mesenchymale stamcellen om fistels als gevolg van de ziekte van Crohn
te onderzoeken.
Onderzoeksopzet
Fase I studie waarbij in vier verschillende oplopende doseringen wordt gekeken
naar tolerantie en veiligheid.
Onderzoeksproduct en/of interventie
MSC injectie wordt voorafgegaan door het peroperatief lokaliseren en curreteren van de fistelgang waarbij de interne opening gesloten wordt. Een controle groep ondergaat enkel de operatieve ingreep. De andere groepen ondergaan de chirurgische ingreep waarbij eveneens de alloegene bmMSCs in de fistelgang worden ingespoten. Namelijk 10x10^6 (groep 1), 30x10^6 (groep 2), en90x10^6 (groep 3) allogene bmMSCs.
Inschatting van belasting en risico
De ziekte van Crohn is een ernstige aandoening met significante morbiditeit en
met grote invloed op kwaliteit van leven. Perianale distels leiden tot een
substantieel fysiek en emotioneel lijden veroorzaakt door pijn, incontinentie,
perianale en genitale verminking, en zelfs na behandeling geringe kans op
heling. Goede resultaten zijn behaald in de behandeling van graft versus host
ziekte. Studies met uit vetweefsel afkomstige MSCs laten goede resultaten zien
in de behandeling van complexe perianale fistels in patiënten met de ziekte van
Crohn. Er vooralsnog geen bijwerkingen opgetreden als gevolg van MSC
toediening. Patienten die deel kunnen nemen aan deze studie zijn patiënten
refractair voor huidige behandelingsmogelijkheden. Gezien deze goede resultaten
en de beperkte kans op bijwerkingen denken wij dat deelname aan dit onderzoek
voor de proefpersonen gerechtvaardigd is.
Publiek
Albinusdreef 2
2333 ZA Leiden
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
2333 ZA Leiden
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
a) Mannen en vrouwen van tenminste 18 jaar of ouder
b) Patiënt moet gedurende tenminste 3 maanden bekend zijn met CD. De diagnose van CD moet met behulp van endoscopische en histologische resultaten worden bevestigd.
c) CDAI score van <250 bij screening en baseline
d) Peri-anale fistels moeten ongevoelig voor gangbare behandeling. Dit betekent dat er gedurende de periode van klachten patiënten steroïden en immunosuppressiva gehad dienen te hebben ( bijvoorbeeld azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat of infliximab) zonder effect.
e) Patiënten die al eerder chirurgisch zijn behandeld kunnen geincludeerd worden, ook patiënten waarbij setons aanwezig zijn. De setons worden peroperatief verwijderd.
f) Deelnemers mogen gebruikmaken van 5-aminosalicylic acid, azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, infliximab of een vergelijkbaar medicijn op het moment van aanvang van de studie, indien voldaan wordt aan de volgende voorwaarden:
* De dosering van 5-ASA (oraal en rectaal) moet stabiel zijn geweest gedurende 4 weken voor aanvang van de studie.
* De dosering van steroiden moet afgebouwd en gestopt worden voor tenminste 2 weken voor aanvang van de studie.
* De dosering van immuunsuppressiva (bijvoorbeeld azathioprine, 6MP of Methotrexaat) moeten stabiel zijn voor tenminste 8 weken voor aanvang van de studie en de deelnemer moet tenminste 3 maanden voor aanvang van de studie gebruikmaken van de behandeling.
* De Infliximab dosering of een andere anti-TNF moet minimaal 8 weken stabiel zijn voor aanvang van de studie.
g) Geen directe noodzaak voor operatieve behandeling (bv. wegens obstructie, strictuur, abces).
h) Indien er sprake is van een vrouw op vruchtbare leeftijd mag zij niet zwanger zijn of borstvoeding te geven en dient zij adequate anticonceptiva te gebruiken.
i) Patienten moeten in staat zijn om deel te nemen aan de studie en moeten dit ondertekenen voor er enige studie procedure is uitgevoerd.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
a) Patienten met aanwijzingen voor peri- anale infectie, aanwezigheid van abcessen groter dan 2 cm en anale of rectale stricturen.
b) Patienten met aanwijzingen voor infecties waarbij behandeling met antibiotica nodig is.
c) Rectovaginale fistels, of gecompliceerde perianala fistels waarbij meer dan twee openingen aanwezig zijn
d) Patienten met nier- of leverfalen.
e) Het gebruik van een willekeurig experimenteel medicijn tot één maand voor screenen of binnen 5 halfwaarde tijden van het onderzochte produkt, welke van de twee langer duurt.
f) Patient is allergisch voor gadolinium (MRI contrast vloeistof)
g) Patient met ernstige nierinsufficientie
h) Metalen implantaten in het lichaam.
* electronische, magnetische en mechanische implantaten
*ijzermagnetisch of elektronische implantaten
* hemostatisch clips
* metalen splinters
* insuline pompen en zenuw stimulatoren
* loden wires
* koperhoudend spiraal
i) Wijzigingen in de concomiterende medicatie:
* Corticosteroiden dienen stabiel te zijn voor ten minste 4 weken voor behandeling
* 5-ASA moet tenminste 4 weken in een stabiele dosering gegeven zijn
* Immunosuppressiva (bijvoorbeeld azathioprine, 6-mercaptopurine of methotrexaat) dienen tenminste 8 weken in een stabiele dosering gegeven te worden voor behandeling
De dosering Infliximab en andere anti-TNF antilichamen therapieen moet minimaal 8 weken stabiel zijn voor inclusie.
j) Claustrofobie
k) Gedocumenteerde HIV infectie. Actieve hepatitis B, hepatitis C of TB
l) Patienten die bekend zijn met een opportunistische infectie (bijvoorbeeld, herpes zoster [gordelroos], cytomegalovirys, Pneumocystis carinii, aspergillosis, histoplasmois, of mycobacteria anders dan TB) of die dergelijk infectie gehad hebben in de afgelopen 6 maanden voor het screenen.
m) Ernstige infecties (zoals pneumonie of pyelonefritis) in de afgelopen 3 maanden. Minder ernstige infectie (bijvoorbeeld een acute bovenste luchtweginfectie [verkoudheid] of een eenvoudige urineweginfectie) kunnen naar inzicht van de onderzoeker beoordeeld worden.
n) Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve niet-melanoom huidkanker dat door middel van lokale resectie behandeld is).
o) Patienten met in de voorgeschidenis een lymfoproliferatieve ziekte waaronder lymfoma
p) Patienten die niet akkoord gaan met de studieprocedures.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-015680-14-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01144962 |
| CCMO | NL29565.000.10 |