Onderzoek van 4 weken naar dose range, doseringsinterval, werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van GSK961081 bij patiënten met COPD (MAB115032)

COPD is een aandoening die gekarakteriseerd wordt door luchtwegobstructie en
een verminderde maximale expiratoire flow, die niet geheel reversibel is. Uit
eerder onderzoek blijkt dat de combinatie van een muscarine antagonist en een
beta2-agonist bij stabiele COPD werkzamer is dan de individuele bestanddelen
alleen voor wat betreft verbetering van de longfunctie. Daarom biedt de
ontwikkeling van een nieuw middel, dat beide farmacologische eigenschappen in
een molecuul combineert, duidelijke voordelen.
GSK961081 is een bifunctioneel molecuul dat in preklinische en klinische
studies bewezen heeft anti-muscarine en beta-adrenerge eigenschappen te
bezitten. In voorgaande studies werd de inhaleerbare droge poeder vorm van
GSK961081 toegepast als edisylaat of succinaat. GSK961081 bleek in deze studies
veilig te zijn en luchtwegverwijdend te werken. Het succinaat zout wordt in de
huidige en toekomstige studies gebruikt.
Deze studie is primair ontworpen voor de evaluatie van de dosis-respons, het
doseringsinterval, werkzaamheid en veiligheid van 3 eenmaal daagse en 3
tweemaal daagse doseringen gedurende 4 weken bij patiënten met matige tot
ernstige COPD. Salmeterol dient als actief vergelijkingspreparaat.

Primair: dosis-respons, het doseringsinterval, werkzaamheid en veiligheid van 3
eenmaal daagse en 3 tweemaal daagse doseringen gedurende 4 weken bij patiënten
met matige tot ernstige COPD. Secundair: PK, systemische PK-PD, dosis-respons
en dosis-tijd-respons m.b.t. FEV1, farmacogenetisch onderzoek.

Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase IIb onderzoek met parallelle
groepen en actieve en placebocontrole.
Randomisatie (1:1) naar behandeling met:
1. GSK961081 100 mcg eenmaal per dag
2. GSK961081 400 mcg eenmaal per dag
3. GSK961081 800 mcg eenmaal per dag
4. GSK961081 100 mcg tweemaal per dag
5. GSK961081 200 mcg tweemaal per dag
6. GSK961081 400 mcg tweemaal per dag
7. Salmeterol 50 mcg tweemaal per dag
8. Placebo.
Toediening als inhaleerbaar droog poeder.
Stratificatie naar reversibiliteit (salbutamol) en steroïdgebruik.
Behandelduur 4 weken.
Ca 425 patiënten, 35 in NL.

Behandeling met GSK961081, salmeterol of placebo.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 6 bezoeken in ca. 6 weken. Duur 4-14 uur (2 lange meetdagen van ca.
14 uur). 2 telefonische consulten. Bij 2 bezoeken nuchter komen.
Longfuncties: 1x incl. reversibiliteit. Tijdens 5 bezoeken seriële metingen (3
bezoeken: 2 metingen in 2 uur, 2 bezoeken: 10 metingen in 13 uur).
Bloedonderzoek tijdens 4 bezoeken (waarvan op 2 bezoeken 4 afnames), 100 ml in
totaal, zwangerschapstest (indien relevant) 3x, ECGs tijdens 4 bezoeken
(waarvan op 2 bezoeken 4 x).
Dagelijks dagboekje bijhouden.
Thoraxfoto alleen indien niet in afgelopen 6 maanden gemaakt.
Optioneel bloedmonster voor farmacogenetisch onderzoek (10 ml).