Een open label, twee perioden, vaste volgorde studie om het effect te bestuderen van meervoudige orale doseringen van AFQ056 op de farmacokinetiek van een éénfase orale anticonceptie in gezonde vrouwelijke vrijwilligers

De onderzoeksmedicatie is een niet geregistreerd als geneesmiddel. De
onderzoeksmedicatie is een middel dat door de opdrachtgever wordt ontwikkeld
voor de behandeling van het fragiele-X-syndroom en bepaalde aspecten van de
ziekte van Parkinson.
Het fragiele-X-syndroom is een erfelijke aandoening, die gepaard gaat met
verstandelijke beperkingen en verschillende psychiatrische en lichamelijke
problemen. Voorbeelden daarvan zijn: leer- en spraakproblemen, verminderde
concentratie en epilepsie.
De ziekte van Parkinson is een hersenziekte waarbij bepaalde zenuwcellen in de
hersenen langzaam afsterven. Omdat het gaat om cellen die dopamine produceren,
ontstaat hierdoor een tekort aan dopamine in de hersenen. De gevolgen hiervan
zijn langzaam en weinig bewegen, trillen, voorovergebogen lopen en stijve
spieren.

De onderzoeksmedicatie is een zogenaamde *metabotrope glutamaat receptor 5
antagonist* wat betekent dat het bepaalde signaaleiwitten in de hersenen
onderdrukt

* Om te onderzoeken hoe de onderzoeksmedicatie wordt opgenomen, afgebroken en
uitgescheiden door het lichaam in combinatie met de anticonceptiepil welke
ethinylestradiol en levonorgestrel bevat.
* Om de veiligheid en verdraagbaarheid van meervoudige toediening via de mond
(oraal) van de onderzoeksmedicatie , in combinatie met de anticonceptiepil
welke ethinylestradiol en levonorgestrel bevat, te onderzoeken.

Dit is een open label "drug-drug interactie" studie

30 Gezonde vrouwelijke vrijwilligers nemen deel aan dit onderzoek. Op dag 1 en 18 krijgt men de anticonceptiepil toegediend. Op dag 9 krijgt men tweemaal daags 25 mg onderzoeksmedicatie, op dag 10 krijgt men tweemaal daags 50 mg onderzoeksmedicatie, op dag 11 krijgt men tweemaal daags 75 mg onderzoeksmedicatie en pp dag 12 t/m dag 20 krijgt men tweemaal daags 100mg onderzoeksmedicatie.

Tot nu toe zijn er 8 enkelvoudige doseringstudies en in 7 meervoudige
doseringstudies , met in totaal 500 vrijwilligers en patiënten ,uitgevoerd.
Hierbij werden betreffende de veiligheid de volgende bijwerkingen gevonden:
hoofdpijn, duizeligheid, slaapproblemen, somberheid, het gevoel dronken te
zijn, gestoord zichtvermogen, verminderde pijngevoeligheid, misselijkheid en
een gevoel van extreme vreugde. Ook werden er visuele hallucinaties (het zien
van iets wat er niet is) gerapporteerd. Over het algemeen verminderden deze
bijwerkingen na meervoudige doseringen over meerdere dagen. Studies waarbij
vrijwilligers en patiënten meerdere doseringen 150 mg onderzoeksmedicatie 2
maal daags kregen toegediend laten een hoger aantal bijwerkingen zien die
gerelateerd waren aan de hersenen. Over het algemeen waren er geen klinisch
relevante bijwerkingen te zien betreffende de hartfunctie, bloeddruk,
lichaamstemperatuur en labwaarden.

De dosering is gekozen na onderzoek in proefdieren en mensen. De risico*s bij
deze doseringen zijn beperkt, maar u kunt last krijgen van bovengenoemde of
andere, nog onbekende, bijwerkingen. Om de risico*s zo laag mogelijk te houden,
wordt uw gezondheid goed in de gaten gehouden tijdens het onderzoek.

In en andere klinische studie is een 77-jarige patiënt overleden, die leed aan
de ziekte van Parkinson. Deze patiënt kreeg 2 maal daags gedurende 18 dagen de
onderzoeksmedicatie AFQ056. Voor de eerste inname had deze patiënt al een
abnormaal ECG. Omdat er geen autopsie heeft plaatsgevonden, is de oorzaak van
de dood niet duidelijk. Om een maximale veiligheid te garanderen zal de
hartfunctie nauwlettend in de gaten worden gehouden gedurende de gehele studie.
In een andere studie heeft een 50-jarige vrouwelijke patiënt met Parkinson een
kortdurende beroerte (blokkade van een hersenbloedvat) met tinteling in de
ledematen gehad die echter volledig herstelde.