Immunologische aspecten van gecombineerde chemotherapie en immunotherapie met HPV16 E6/E7 synthetische lange peptide vaccinatie bij patienten met een vergevorderd stadium cervixcarcinoom

Cervixcarcinoom is in 60% van de gevallen geassocieerd met een infectie met het
Humaan Papillomavirus (HPV). Veel volwassen raken gedurende hun leven besmet
met het virus, maar de meerderheid weet het virus binnen 1 jaar zelf te klaren.
In geval van een persisterende, ernstige infectie met het HPV, kan een
(voorstadium van) baarmoederhalskanker ontstaan.
De behandeling van cervixcarcinoom is afhankelijk van het stadium waarin het
zich bevindt. In het geval van een vergevorderd, gemetastaseerd of recidief
cervixcarcinoom, is chemotherapie vaak de behandeling naar keuze. Chemotherapie
bij cervixcarcinoom is gericht op het doden van snel groeiende cellen. Dit
toxische effect van cytostatica kan leiden tot tumor regressie. Gezien het
bijkomende toxische effect op hematopoitische cellen, werd chemotherapie vaak
beschouwd als immunosuppressief en werd de combinatie met immunotherpie als
onmogelijk beschouwd. In tegenstelling tot deze gedachte, kan chemotherpie
echter ook een positief effect hebben op het immuunsysteem. In verschillende
studies werd het mogelijke profijt van chemotherapie gecombineerd met
immunotherapie reeds gesuggereerd. Een belangrijke kwestie bij het combineren
van chemotherapie met immunotherapie is tijd.
Door het meten van de immuunrespons tijdens en na chemotherapie, proberen we de
immuno-farmacologie van chemotherpie beter in kaart te brengen. Met deze
metingen zouden we kunnen bepalen en analyzeren of chemotherapy een vaccin
geinduceerde immuniteit kan versterken in het geval van (baarmoederhals)
kanker.

Het doel van het onderzoek om te bepalen of er een ideal moment van toediening
van immunotherpie bestaat, om het effect van chemotherpie te maximaliseren.
Hiervoor is het van belang om:
- De farmaco-kinetiek van chemotherpie te bepalen;
- Het immunologische effect van het HPV-SLP vaccin te bestuderen, wanneer dit
tussen 2 kuren chemotherapie wordt toegediend.

Open, observationele, exploratieve studie.

In het tweede gedeelte van de studie worden 12 patienten aanvulllend gevaccineerd na 2 kuren chemotherapie. Hierna worden de overige chemokuren ook gegeven (volgens oncologie protocol)

In het eerste cohort krijgen zes patienten sowieso de standaard behandeling
chemotherapie, die ze ook zouden krijgen als deelname niet zou plaatsvinden. Er
zullen enkel extra bloedafnames plaatsvinden. De bloedafnames zullen zoveel
mogelijk gecombineerd worden met routine bloedafnames (voor de chemotherapie)
en op momenten dat patienten zich al in het ziekenhuis bevinden.
In het tweede cohort zal, 2 weken na voltooiing van de 2de chemokuur, bij 12
patienten aanvullende immunotherapie plaatsvinden met vaccinatie met HPV-SLP
vaccin. Het vaccin is in een eerder fase 1 studie veilig gebleken. Bekende
bijwerkingen zijn langdurige rode verkleuring, zwelling en pijn van de huid ter
hoogte van de plaats van injectie en in sommige gevallen een kortdurende
episode van koorts. Daarnaast kan er een allergische reactie optreden die
gepaard kan gaan met jeuk, zwelling van lippen/oogleden en eventueel
benauwdheid. Hiervoor zullen de nodig veiligheidsmaatregelen getroffen worden.