Onderzoek naar de bruikbaarheid van de 89-Zr-GC1008 PET scan bij de behandeling van primaire hersentumoren met GC1008

Deel 1:
1. >18 jaar
2. WHO 0,1,2
3. patienten met verdenking op maligne glioom op contrast MRI binnen 4 weken voor inclusie
4. patienten moeten in staat zijn geschreven informed consent te geven om deel te nemen. Consent mag niet door derden worden getekend. ;Deel II:
Patienten met een recidief maligne glioom.
Patienten mogen chirurgie hebben ondergaan voor de recidief tumor. Indien een patient geopereerd is, is resterende en meetbare ziekte niet nodig, maar het recidief moet wel zijn bevestigd door de operatie. Als er een operatie plaatsvindt, moet er een postoperatieve MRI worden gemaakt binnen 48 uur volgend op de operatie. Er moet een minimum interval van ten minste 4 weken tussen operatie en de start van de behandeling met TGF betha zijn en patienten moeten volledig zijn hersteld van de operatie. Patienten die niet worden geopereerd, moeten op zijn minst 1 bidimensionale target leasie met een diameter van ten minste 2 cm hebben op MRI 4 weken voor het starten van de behandeling. ;1. > 18 jaar
2. WHO 0,1,2
3. serum albumine >= 3,0g/dL
4. adequaat orgaan functioneren inclusief:
beenmerg: Hemoglobine >=10 g/dL, absolute neutrophil count (ANC) >=1500/mm3, trombocyten >=100.000/mm3
lever: serum bilirubine <=1.5 x maximale normaalwaarde (patienten met Gilbert mogen worden geincludeerd als hun totale bilirubine <=3,0 mg/dl is , alanine aminotransferase (ALT) en aspartate aminotransferase (AST) <= 2.5x ULN.
nier: geschatte of gemeten creatinine klaring >= 60 ml/min
overigen: normale protrombine tijd (PT) en partial tromboplastine tijd (PTT)
6. patienten moeten negatieve testen (antilichaam en/of antigeen) hebben voor hepatitis B en C en HIV, tenzij het resultaat past bij eerdere vaccinatie of eerdere infectie met volledig herstel.
7. op het moment van inclusie moeten grote operaties, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of biotherapie/targeted therapies tenminste 4 weken geleden zijn (meer dan 6 weken als er behandeld werd met nitrosourea, mitomycine of monoclonale antilichamen zoals bevacizumab). Patienten moeten zijn hersteld van toxiciteit van vorige behandelingen tot <= graad 1, exclusief alopecia. Gelijktijdige kanker behandelingen zijn niet toegestaan (behalve corticosteroiden). (bij patienten die lang werkende middelen hebben gebruikt, moet een behandelingsvrij interval van 2 halfwaardetijden worden overwogen).
8. patienten moeten in staat zijn geschreven informed consent te geven om te kunnen deelnemen. Patienten kunnen geen consent geven via derden.
9. mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken terwijl ze aan de studie deelnemen en de studiemedicatie ontvangen, en voor ten minste 3 maanden na de laatste behandeling.

Voor deel 1:
1. meningeale carcinomatosis , oncontroleerbare epileptische aanvallen, of ziekte waardoor neurologische problemen (dreigen te) ontstaan (bv. instabiele wervelmetastasen)
2. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
3. een bekende allergie tegen een component of 89ZR-GC1008
4. patienten die, volgens de onderzoeker significante medische of psychosociale problemen hebben waardoor exclusie gerechtvaardigd is. voorbeelden van significante problemen zijn:
- andere ernstige niet maligniteit gerelateerde medische aandoeningen die het risico op SAE's significant vergroten
- aandoeningen, psychiatrische problematiek, middelenmisbruik of andere zaken die volgens de onderzoeker informed consent, consistente follow up of compliantie uitsluiten. ;Voor deel 2:
1. voorgeschiedenis met ascites of pleuravocht, tenzij succesvol behandeld, volledig hersteld en sinds > 4 maanden niet meer behandeld
2. actieve tromboflebitis, tromboembolieen, stollingsafwijkingen, bloeding, of gebruik van antistollingsmedicatie (inclusief anti-stollings medicatie zoals aspirine, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, en andere middelen die langdurig trombocyten disfunctie veroorzaken). patienten met een voorgeschiedenis met diep veneuze trombose kunen meedoen als ze succesvol behandeld, compleet hersteld en langer dan 4 maanden niet meer behandeld zijn.
3. hypercalciemie: calcium >11,0 mg/dl (2.75 mmol/l), die niet reageert op standaard therapie (bv bisfosfonaten).
4. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, omdat effecten van GC1008 op de foetus en pasgeborenen onbekend zijn
5. patienten waarbij een andere maligniteit is gediagnostiseerd - tenzij er na in opzet curatieve therapie sprake is van een ziektevrije periode van tenminste 5 jaar en de kans op recidief van de eerdere maligniteit <5% is. Patienten met een curatief behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid in een vroeg stadium, basaal cel carcioom van de huid of cervicale intraepiteliale neoplasia (CIN) kunnen aan de studie deelnemen
6. patienten met een orgaantransplantatie, inclusief allogene beenmerg transplantaties
7. gebruik van experimentele middelen binnen 4 weken voor inclusie in de studie (binnen 6 weken als de behandeling met een lang-werkend middel zoals een monoclonaal antilichaam was)
8. patienten die immunosuppresieve therapie krijgen, inclusief: patienten behandeld met cyclosporine A, tacrolius, of sirolimus.
9. significante of ongecontroleerde medische aandoening, zoals hartfalen, myocardinfarct, symptomatisch coronarialijden, significante ventriculaire aritmieen in de laatste 6 maanden, of significant longlijden. Patienten met een voorgeschiedenis met astma of actief mild astma kunnen deelnemen
10. actieve infectie, inclusief onverklaarde koorts (temperatuur > 38.1°C) of antibioticagebruik binnen 1 week voor inclusie
11. systemische autoimmuun ziekte (bv. systemische lupus erythematosus, actieve rheumatoide artritis etc).
12. een bekende allergie tegen een component van 89ZR-GC1008
13 patienten die, volgens de onderzoeker, significante medische of psychosociale problemen hebben waardoor exclusie gerechtvaardigd is. voorbeelden van significante problemen zijn:
- andere ernstige niet maligniteit gerelateerde medische aandoeningen die het risico op SAE's significant vergroten
- aandoeningen, psychiatrische problematiek, middelenmisbruik of andere zaken die volgens de onderzoeker informed consent, consistente follow up of compliantie uitsluiten.