Primair: Onderzoek van de effecten van 300 mg aliskiren op proteïnurie bij patiënten met niet-diabetische nefropathie, die behandeld worden met ramipril 10 mg en volume-interventie.Secundair: Effecten van ramipril en ramipril plus aliskiren.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nefropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Proteïnurie.
Secundaire uitkomstmaten
RAAS biomarkers, GFR, bloeddruk, bijwerkingen.
Achtergrond van het onderzoek
Eiwitverlies via de urine is naast hypertensie een van de belangrijkste
risicofactoren voor progressie naar terminale nierinsufficiëntie bij patiënten
met (niet)diabetische nefropathie.
Conventionele blokkade van het renine-angiotensin-aldosterone systeem met
ACE-remmers heeft een nefroprotectief effect door bloeddrukverlaging en
vermindering van de proteïnurie. Toch houdt een deel van de patiënten
proteïnurie tijdens conventionele RAAS blokkade, ondanks een gecontroleerde
bloeddruk. Restproteïnurie heeft een voorspellende waarde voor het individuele
lange termijnrisico op renaal gebied.
Aliskiren is een potente en selectieve renineremmer. De blokkerende werking
verschilt van die van ACE-remmers en antiotensine receptor blokkers. Aliskiren
blokkeert de vorming van AT1 en ATII en voorkomt de vorming van angiotensine
peptides door ACE en non-ACE processen. I.t.t. ACE-remmers en AT-blokkers
vermindert aliskiren de plasma renine activiteit significant en neutraliseert
de reactieve PRA-stijging in combinatie met conventionele RAAS-blokkers.
Het doel van de huidige studie is om de volgende hypothesen te testen:
1. Volume-interventie met een diureticum en matige zoutbeperking potentieert
het anti-proteïnuretisch effect van aliskiren bij patiënten met een
restproteïnurie tijdens conventionele RAAS-blokkade met een ACE-remmer.
2. Aliskiren neutraliseert de reactieve PRA-stijging die gepaard gaat met
volume-interventie tijdens RAAS-blokkade bij patiënten met proteïnurie.
Doel van het onderzoek
Primair: Onderzoek van de effecten van 300 mg aliskiren op proteïnurie bij
patiënten met niet-diabetische nefropathie, die behandeld worden met ramipril
10 mg en volume-interventie.
Secundair: Effecten van ramipril en ramipril plus aliskiren. Effecten op RAAS
biomarkers, GFR en bloeddruk. Veiligheid en verdraagbaarheid.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd enkelblind double dummy cross over fase II onderzoek. 4
behandelfasen (6-6-6-8 weken):
• 1e fase: ramipril 10 mg + aliskiren 300 mg + hydrochlorthiazide 25 mg dd.
• 4e fase: ramipril 10 mg + aliskiren 300 mg + hydrochlorthiazide placebo dd.
• 2e en 3e fase: randomisatie (1:1) naar volgorde:
• 2e of 3e fase: ramipril 10 mg + aliskiren 300 mg + hydrochlorthiazide 25 mg
dd.
• 3e of 2e fase: ramipril 10 mg + aliskiren 300 mg + hydrochlorthiazide placebo
dd.
Ca 32 patiënten (alleen in NL).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met ramipril, aliskiren en hydrochlorthiazide.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 12 bezoeken in een half jaar. Bij alle bezoeken vital signs en
bloedonderzoek (500-600 ml totaal, bij screening HIV en hepatitis B-C) en 24 u
urine verzamelen voor biomarkers gedurende 2 dagen (plus extra ziekenhuisbezoek
om urine af te leveren). 6x zwangerschapstest (indien relevant). 3x lichamelijk
onderzoek, 6x ECG.
4x nierfunctiemetingen (extra bezoek) via de constante infusiemethode met
125I-iothalamaat en 131I-ippuran. Bloed- en urinemonsters van 1,5 u voor tot 6
u na start van het infuus. Patiënten uit andere centra moeten voor dit
onderzoek naar het UMC Groningen.
Publiek
Raapopseweg 1
6824 DP Arnhem
Nederland
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
6824 DP Arnhem
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Mannen en vrouwen, v.a.18 jaar.
• Niet diabetische nierziekte met restalbuminurie >300 mg/24 u uit 24 u urine gedurende conventionele RAAS blokkade van minstens 8 weken met ACE-remmer of angiotensine receptor blokker in de maximaal aanbevolen dosering.
• GFR >30 ml/min/1.73m2 bepaald via creatinine clearance
• Bekend met hypertensive en msSBP of <160 mm Hg en msDBP <105 mm Hg bij screening en baseline.
• Vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten een tweevoudige veilige anticonceptiemethode toepassen .
• BMI 18 tot 35 kg/m2.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Gebruik van aliskiren in de laatste 3 maanden.
• Renovasculaire hypertensie of ernstige hypertensie (msDBP >=110 mmHg en msSBP >=180 mmHg).
• Zwangerschap, borstvoeding.
• Instabiele coronaire hartziekte, hartinfarct, CABG of CVA in de laatste 6 maanden.
• Diabetes mellitus (type 1 en 2).
• Hartfalen NYHA klasse III-IV.
• Snel progressieve nierinsufficiëntie (afname van creatinine clearance >6 ml/min/1.73m2 in het laatste jaar of 1.5 ml/min/1.73m2 per maand).
• Albuminurie >3 g/24u en/of hypoalbuminemie <28 g/L.
• Serum kalium >5.3 mmol/l.
• Acute of chronische bronchospastische ziekte in de laatste 3 jaar of recidiverend.
• Behandeling of aandoening die significante invloed heeft op absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen (zie protocol voor details).
• HIV, hepatitis B of C positief.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | clinicaltrials.gov; registratienummer nog niet bekend |
| EudraCT | EUCTR2009-012196-10-NL |
| CCMO | NL32150.042.10 |