Een gerandomiseerd, open label, onderzoek in 4 groepen en 2 perioden met een replicatieontwerp om de variabiliteit in en tussen vrijwilligers na blootstelling aan twee batches van E5501 20 mg tabletten toegediend als een enkelvoudige dosering van 40 mg aan gezonde vrijwilligers in gevoede en gevaste toestand.

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend, is een nieuw onderzoeksmiddel. Dit
betekent dat het middel nog niet is goedgekeurd door het *Voedsel en Medicatie
Agentschap* (FDA) of het *Europese Medicatie Agentschap* (EMA). Het
onderzoeksmiddel kan mogelijk gebruikt worden bij de behandeling van een te
kort aan bloedplaatjes (trombocytopenia). Bloedplaatjes zijn bloedcellen die
betrokken zijn bij de bloedstolling. Te weinig bloedplaatjes heeft als gevolg
dat bloed niet (snel) stolt en dat bloedingen langer duren. Van dit middel
wordt verwacht dat het stolling van het bloed zal verbeteren. De
onderzoeksmedicatie wordt nog steeds onderzocht.

Primair :
Onderzoeken of tegelijk geven van het onderzoeksmiddel met voedsel de
variabiliteit in blootstelling binnen en tussen vrijwilligers reduceert,
gemeten als oppervlakte onder plasma concentratie- in de tijd profiel (AUC) en
maximaal geobserveerde plasma concentratie (Cmax)

Secundair :
Onderzoeken of de biobeschikbaarheid (BA) van E5501 20 mg tablet Lot P01008ZZA
(test) vergeleken met E5501 20 mg tablet Lot P01009ZZA (reference) onder
nuchtere en gevoede omstandigheden en om vast te stellen wat het overall effect
is van voeding op de BB van E5501 in relatie tot die in nuchtere
omstandigdheden.

Design :
Een gerandomiseerd, open label, onderzoek in 4 groepen en 2 perioden met een
replicatieontwerp om de variabiliteit in en tussen vrijwilligers na
blootstelling aan twee batches van E5501 20 mg tabletten toegediend als een
enkelvoudige dosering van 40 mg aan gezonde vrijwilligers in gevoede en gevaste
toestand.

In totaal zullen 4 Groepen van 21 vrijwilligers deelnemen.

Groep A 21 personen zullen batch 1 van het middel op dag 1 en dag 6 krijgen in
nuchtere toestand
Groep B: 21 personen zullen batch 1 van het middel op dag 1 en dag 6 krijgen in
gevoede toestand
Groep C: 21 personen zullen batch 2 van het middel op dag 1 en dag 6 krijgen in
nuchtere toestand
Groep D: 21 personen zullen batch 2 van het middel op dag 1 en dag 6 krijgen in
gevoede toestand

Na een voorkeuring zullen de vrijwilligers in totaal 11 dagen in de kliniek
zijn gevolgd door 8 ambulante bezoeken gevolgd door een nakeuring 2 dagen na
het laatste bezoek.

Procedures en handelingen:
Voorkeuring en nakeuring:Klinisch chemisch lab, vitale functies, lichamelijk
onderzoek, gewicht, ECG, serum zwangerschapstest (alleen bij vrouwen); alleen
bij de voorkeuring: medische geschiedenis, lengte, urine alcohol en test op
verslavende middelen, HBsAg, Anti HCV, anti-HIV 1/2; bij opname worden vitale
functies, lichamelijk onderzoek, ECG, urine zwangerschap (alleen voor vrouwen),
klinisch chemisch lab, urine alcohol en test op verslavende middelen herhaald.
Nakeuring is op Dag 35

Observatieperiode: een periode in de kliniek van 17 uur voor eerste toediening
op Dag 1 tot 96 uur na de toediening op Dag 6 en korte bezoeken op Dag 12, 13,
16, 19, 22, 26, 29 en 33 (Periode 2 start op Dag 6)

Bloedmonsters
Voor farmacokinetiek van het onderzoeksmiddel in plasma: voor dosering en 1, 2,
3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72 en 96 h post-dose op Dag 1 (Periode 1)
en voor dosering en 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 72 en 96 h
post-dose op Dag 6 (Periode 2)
Voor meting van bloedplaatjes: voor dosering en 48, 72 en 96 h post-dose op Dag
1 (Periode 1) en voor dosering en 48, 72 en 96 h post-dose en eenmaal op Dag
10, 12, 13, 16, 19, 22, 26, 29 en 33 (Periode 2)

Veiligheid:
Bijwerkingen: gedurende het gehele onderzoek; vitale functies: eenmaal op Dag
-1, 1, 6, 10, 12, 13, 16, 19, 22, 26, 29 en 33; verkort lichamelijk onderzoek:
eenmaal op Dag -1 en 10; ECG: eenmaal op Dag -1 en 10; klinisch chemisch lab:
eenmaal op Dag -1 en 10

Bioanalyse:
analyse van plasma onderzoeksmiddel monsters met gebruikmaking van een
gevalideerde methode door de Sponsor
meting van aantal bloedplaatjes door de Sponsor

Studiemedicatie Actieve substantie: E5501 Activiteit : c-Mpl agonist Indicatie : adult chronic immune thrombocytopenic purpura (ITP), thrombocytopenia associated with chronic liver disease (TLD) and prevention and treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia Dosering : 20 mg Doseringsvorm: Lot P01008ZZA and Lot P01009ZZA tabletten Behandelingen Groep A: een enkelvoudige orale dosis van 40 mg (2 x 20 mg tabletten) Lot P01008ZZA in gevaste staat in iedere periode Groep B: een enkelvoudige orale dosis van 40 mg (2 x 20 mg tabletten) Lot P01008ZZA in gevoede staat in iedere periode Groep C: een enkelvoudige orale dosis van 40 mg (2 x 20 mg tabletten) Lot P01009ZZA in gevaste staat in iedere periode Groep D: een enkelvoudige orale dosis van 40 mg (2 x 20 mg tabletten) Lot P01009ZZA in gevoede staat in iedere periode Iedere vrijwilliger zal 2 keer gedoseerd worden.

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.