Het primaire eindpunt is de algehele overleving (OS) bij patiënten met een lage hENTl expressie.Indien de hENTI-expressiegegevens beschikbaar zijn voor analysevoorafgaande aan de randomisatie van de 250 patiënten, dan kan er een tussentijdseanalyse…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Gemetastaseerd pancreatisch adenocarcinoom (stadium 4).
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Overall survival bij patiënten met lage hENTl-expressie.
Secundaire uitkomstmaten
* OS bij alle patiënten en patiënten met een hoge hENTl-expressie
* Objectieftumorresponspercentage (ORR), responsduur en progressievrije
overleving
(PFS) bij patiënten met meetbare/evalueerbare ziekte middels RECIST 1.1
* CA 19-9 responspercentage
* Verdraagzaamheid en toxiciteit van geneesmidde1 middels klinische monitoring
van
AE, klinische laboratoriumtesten, ECG-uitkomsten endosisaanpassingen van
protocolspecifieke behande1ing
* Verandering vanaf baseline in ernst van pijn gemeten met de ergste pijn op
het BPI
short form
* . Verandering vanafbaseline in gezondheidsstatus gemeten met het
EQ-5D-instrument
en EQ VAS
* FK-profielen voor CO-l.a1 en gemcitabine (uitsluitend substudie) gecorreleerd
met
wijzigingen in ECG (met name QTc-interval)
Achtergrond van het onderzoek
Zie hoofdstuk 3 van het protocol.
Ongeveer 42,470 nieuwe gevallen van pancreas kanker worden verwacht in de
Verenigde Staten in 2009. 1 en 5 jaars overlevingsverwachting (overall
survival, OS) is respectievelijk 24 en 5 procent, in hetzelfde rapport. De
meerderheid van deze patiënten hebben een niet operabele aandoening, of de
ziekte keert terug na opereren. De gemiddelde overlevingsduur van deze groep
patiënten is ongeveer 8 tot 12 maanden. De standaard eerstelijns palliatieve
zorg voor patiënten met een niet operabele aandoening is Gemcitabine therapie.
Helaas hebben veel van deze patiënten geen baat bij deze behandeling.
Doel van het onderzoek
Het primaire eindpunt is de algehele overleving (OS) bij patiënten met een lage
hENTl expressie.
Indien de hENTI-expressiegegevens beschikbaar zijn voor analyse
voorafgaande aan de randomisatie van de 250 patiënten, dan kan er een
tussentijdse
analyse van de herschatting van de steekproefgrootte worden uitgevoerd.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde ,
multicentrische, fase II
studie voor het vergelijken van CO-I.OI met gemcitabine als
eerstelijnsbehandeling bij
patiënten met gemetastaseerd (stadium 4) pancreatisch adenocarcinoom.
In aanmerking komende patiënten zullen worden gerandomiseerd (I: I) middels een
Interactive Voice/Web Response System (IVRS/IWRS) voor het ontvangen van ofwel
CO-1.0 I of gemcitabine. Randomisatie zal prospectievelijk worden
gestratificeerd op
ECOG performance status (0 vs I) en regio (Verenigde Staten vs West-Europa vs
OostEuropa
vs Zuid-Amerika vs Australie). Elke cyclus van CO-I.O I zal om de 4 weken
gedurende 3 weken wekelijks worden toegediend (4de week is rustweek). De eerste
cyclus van gemcitabine bestaat uit een wekelijkse toediening gedurende 7 weken
(8ste
week is rustweek); daaropvolgende cycli bestaan uit om de 4 weken gedurende 3
weken
een wekelijkse toediening in overeenstemming met de· etikettering van de
fabrikant. De
dosering zal worden uitgesteld of gereduceerd volgens de protocolspecifieke
toxiciteitscriteria. Er is geen dosisescalatie na de oplaaddosis toegestaan.
CO-1.01 en
gemcitabine zullen intraveneus worden geinfuseerd gedurende 30 ± 3 min.
De protocolspecifieke behandeling zal doorgaan totdat er een klinische
tumorprogressie
of een onaanvaardbare toxiciteit plaatsvindt. De patiënten zullen seriele
beoordelingen
ondergaan voor de anti-tumorwerkzaamheid, veiligheid van geneesmiddel, ernst
van pijn
en gezondheidsstatus. Een subset van patiËnten in de geselecteerde centra
zullen een
gedetailleerde farmacokinetische (FK) evaluatie met ECG-correlaties ondergaan.
Er zal
een bloed- en weefselstaal worden afgenomen en centraal worden bewaard voor
toekomstige farmacogenetische evaluatie van polymorfismes die verband houden
met het
metabolisme van het geneesmiddel en de tumoruitkomsten. Centrale laboratoria
zullen
het tumortype en de geschiktheid van de biopsie bevestigen voorafgaande aan de
randomisatie,de randomisatie zal echter op een hENTI-geblindeerde wijze worden
uitgevoerd. De tumor hENTI-status zal worden bepaald na randomisatie, maar
voorafgaande aan de eindanalyse van doeltreffendheid, zodat het primaire
eindpunt
(algehele overleving bfj hENTI-lage patiënten) prospectief kan worden
beoordeeld,
gebruikmakende van vooraf gedefinieerde criteria om patiënten te classificeren
als
hENTl-hoog of -Iaag. Centrale/hoofdlaboratoria zullen worden gebruikt voor
hematologie en bloedchemie, evenals CA 19-9, ECG interpretatie en FK-assay. De
onderzoekscentra zullen de.tumorscans lokaal interpreteren met als doel
J behandelbeslissingen te nemen en voor de uiteindelijke evaluatie van de
tumorrespons.
Indien mogelijk zullen recidiverende patiënten een tumorbiopsie ondergaan
alvorens de
tweedelijnsbehandeling wordt gestart.
De bijwerkingen (AE's) zullen worden beoordeeld vanaf de tijd van het
verkrijgen van de
geinformeerde toestemming tot en met 28 dagen na de laatste protocolspecifieke
toediening van de behandeling. Patiënten met een stabiele ziekte of verbeterde
ziekte
zullen tumorscans blijven ondergaan om de 8 ± I weken tot aan tumorprogressie.
Alle
patiënten zullen oneindig worden gevolgd met circa maandelijkse intervallen om
de
overlevingsstatus te bepalen. Na stopzetting van de protocolspecifieke
behandeling,
zullen de tweedelijnsbehandeling en daaropvolgende antikankerbehandeling, naar
oordeel van de onderzoeker, worden vastgelegd op het eCRF. Patiënten die zijn
gerandomiseerd naar gemcitabine mogen geen CO-I.O I ontvangen.
Het primaire eindpunt is de algehele overleving (OS) bij patiënten met een lage
hENTlexpressie.
Indien de hENTI-expressiegegevens beschikbaar zijn voor analyse
voorafgaande aan de randomisatie van de 250 patiënten, dan kan er een
tussentijdse
analyse van de herschatting van de steekproefgrootte worden uitgevoerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In aanmerking komende patiënten zullen worden gerandomiseerd (I: I) middels een Interactive Voice/Web Response System (IVRS/IWRS) voor het ontvangen van ofwel CO-1.0 I of gemcitabine. Randomisatie zal prospectievelijk worden gestratificeerd op ECOG performance status (0 vs I) en regio (Verenigde Staten vs West-Europa vs OostEuropa vs Zuid-Amerika vs Australie). Elke cyclus van CO-I.O I zal om de 4 weken gedurende 3 weken weke1ijks worden toegediend (4de week is rustweek). De eerste cyclus van gemcitabine bestaat uit een wekelijkse toediening gedurende 7 weken (8ste week is rustweek); daaropvolgende cycli bestaan uit om de 4 weken gedurende 3 weken een wekelijkse toediening in overeenstemming met de· etikettering van de fabrikant. De dosering zal worden uitgesteld of gereduceerd volgens de protocolspecifieke toxiciteitscriteria. Er is geen dosisescalatie na de oplaaddosis toegestaan. CO-1.01 en gemcitabine zuBen intraveneus worden geinfuseerd gedurende 30 ± 3 min.
Inschatting van belasting en risico
Screening: medische en oncologische geschiedenis, lichamelijk onderzoek,
bloedmonster, urine monster, biopsy van metastasen, zwangerschapstest, CT scan
van de tumor, ECG, vragenlijsten: (ECOG, EQ-5D, and BPI).
Gedurende de studie: CT scan tumor elke tweede medicatie cyclus, bloedmonsters,
urine monsters, lichamelijk onderzoek, ECG's, vragenlijsten: (ECOG, EQ-5D, and
BPI).
Einde studie: biopsie van de tumor, CT scan van de tumor, lichamelijk
onderzoek, bloedmonster, urine monster, vragenlijsten: (ECOG, EQ-5D, and BPI).
Opvolging: biopsie van de tumor, CT scan van de tumor.
Voor een compleet overzicht van alle studiehandelingen, zie pagina 48 van het
protocol.
Publiek
2525 28th Street
Boulder, CO 80301
US
Wetenschappelijk
2525 28th Street
Boulder, CO 80301
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Gemetastaseerd pancreatisch adenocarcinoom (d.w.z., stadium 4).
- Histologische/cytologische bevestiging van gemetastaseerd weefsel (niet primaire
tumor) door een centraal pathologielaboratorium (H&E-kleuring) om te garanderen
dat er voldoende materiaal beschikbaar is voor een latere hENTl-analyse.
- Biopsie van metastases moet gelijk aan of meer dan 3 maanden na adjuvante chemotherapie worden verkregen (indien van toepassing).
- Paraffineblok voor het bereiden van gelijk aan of meer dan 6 ongekleurde coupes voor centrale opslag en subsequente hENTI-analyse is vereist.
- Adjuvante chemotherapie/radiotherapie van gelijk aan of meer dan 6 maanden voorafgaande aan randomisatie.
- Palliatieve radiotherapie (indien toegediend) van gelijk aan of meer dan 1 maand voorafgaande aan randomisatie.
- CT-scan gelijk aan of minder dan 30 dagen voorafgaande aan randomisatie.
- Performance Status (ECOG) 0 of 1.
- Geschatte levensverwachting van gelijk aan of meer dan 12 weken.
- Leeftijd van 18 jaar of ouder.
- Adequate hematologische en biologische functie, gedefinieerd als de volgende
wijzigingen in de centrale laboratoriumwaarden:
Beenmergfunctie:
- Neutrofielen van gelijk aan of meer dan 1.5 × 109/L
- Bloedplaatjes >100.0 × 109/L
- Hemoglobine van gelijk aan of meer dan 10g/dL
Leverfunctie:
- AST *2,5 x bovengrens van normaal (ULN); bij levermetastases, *5 x ULN
- Bilirubine *1,5 keer ULN; bij levermetastases, *3 x ULN
- Albumine >3 g/dl
- PT/PTT binnen 10% ULN
Nierfunctie:
- Serumkreatinine *1,5 x ULN
- Schriftelijke toestemming op een IRB/IEC-goedgekeurd informatie- en
toestemmingsformulier voorafgaande aan enige studiespecifieke evaluatie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Eerdere palliatieve chemotherapie voor pancreaskanker.
- Radicale pancreasresecties (d.w.z., Whipple-procedure) zijn niet toegestaan < 6 maanden voorafgaande aan randomisatie. Exploratieve laparotomie, palliatieve (d.w.z., bypass) chirurgie, of andere procedures (d.w.z., stents) zijn niet toegestaan < 14 dagen voorafgaande aan randomisatie. In beide gevallen moet de patient voldoende hersteld en stabiel zijn.
- Symptomatische hersenmetastasen.
- Deelname aan andere klinische wetenschappelijke studies naar geneesmiddelen gelijk aan of minder dan 30 dagen voorafgaande aan randomisatie.
- Gelijktijdige behandeling met verboden medicaties (d.w.z., concurrerende antikankerbehandeling, waaronder andere chemotherapie, bestraling, hormoonbehandeling, of immunothenipie) gelijk aan of minder dan 30 dagen voorafgaande aan randomisatie.
- QTcF > 450 msec (man) of > 470 msec (vrouw).
- Voorgeschiedenis van allergie voor gemcitabine of eieren.
- Aanwezigheid van enige emstige of onstabiele gelijktijdige systemische aandoening die niet compatibel is met de klinische studie (d.w.z. substantie-afhankelijkheid, ongecontroleerde onderliggende ziekte, waaronder actieve infectie, arteriele trombose, symptomatische longembolie).
- Significante neurologische of psychische aandoening die de naleving van het protocol negatief kan beinvloeden.
- Eerdere maligniteit anders dan Van de pancreas, behandeld met chemotherapie. Eerdere maligniteiten die behandeld zijn met chirurgie of radiotherapie aileen, moeten 3 jaar of langer in remissie zijn. Eerdere maligniteiten die zijn toegestaan, ongeacht wanneer ze voorkwamen, bestaan uit in situ carcinoma van de cervix, in situ ductale borstkanker, laag-stadium lokale blaaskanker en non-melanoma huidkanker.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Weigering van gebruik van geschikte anticonceptie (rubriek 6.3) voor vruchtbare, patiënten (vrouwen en mannen gedurende 6 maanden na de laatste protocolspecifieke behandeling).
- Enige andere reden die de onderzoeker in overweging neemt waarom de patient niet mag dee1nemen aan de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-018240-23-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01124786 |
| CCMO | NL33984.029.11 |