Effect van N-acetylcysteine op waterstofsulfide bij chronisch nierfalen

De incidentie van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit in patienten met
chronische nierinsufficientie (CKD) is hoog. Dit wordt slechts gedeeltelijk
verklaard door zogenaamde traditionele risicofactoren zoals hypertensie,
diabetes mellitus en hypercholesterolemie. Andere, nierspecifieke
risicofactoren, zoals stikstofoxide (NO) deficientie, oxidatieve stress,
endotheel dysfunctie en inflammatie, spelen waarschijnlijk ook een rol.

Patienten met CKD hebben een verminderde NO produktie, verminderde NO
beschikbaarheid en een gestoorde redoxbalans. De gevolgen van dit NO-tekort
zijn endotheeldisfunctie, hypertensie en inflammatie. Het is aannemelijk dat
NO-deficientie ten gevolge van CKD bijdraagt aan verdere progressie van
nierschade. Dus het verhogen van NO, het verbeteren van endotheelfunctie, het
verminderen van oxidatieve stress en het verminderen van inflammatie zijn
potentiele behandeldoelen.

Eerder onderzoek door onze groep suggereert dat waterstofsulfide (H2S) en
koolstofmonoxide (CO) geproduceerd worden in situaties waarbij er sprake is van
chronisch NO-tekort. H2S en CO hebben dezelfde signalerings en vasorelaxerende
eigenschappen als NO en vormen mogelijk een backup in geval van NO-tekort. Dit
backup systeem is echter nog niet goed opgehelderd. H2S productie is mogelijk
verminderd in geval van een verminderde nierfunctie. Dit is aangetoond in
dialysepatienten, echter niet in patienten met een chronische
nierinsufficientie die niet aan de dialyse zijn.

Met N-acetylcysteine (NAC) zou mogelijk de beschikbaarheid van H2S in mensen
kunnen worden verhoogd. NAC in een geneesmiddel dat gebruikt wordt als
mucolyticum, in de behandeling van een paracetamolintoxicatie en ter voorkoming
van contrastnefropathie. Het is een goedkoop en veilig middel. Na opname wordt
NAC snel omgezet in L-cysteine. L-cysteine is het belangrijkste substraat voor
H2S productie. Daarom zou NAC de H2S productie mogelijk kunnen verhogen. De
potentiele meerwaarde van NAC in de CKD populatie werd aangetoond in een
gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie waarbij hemodialysepatienten
werden behandeld met 2dd600mg NAC. Behandeling met NAC ging gepaard met minder
cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit.

In voorliggend onderzoek willen wij het effect van NAC onderzoek op H2S
spiegels.

Primaire doel:
Onderzoeken wat het effect is van NAC op H2S spiegels in plasma bij gezonden,
CKD patienten en dialysepatienten. Onze hypothese is dat H2S spiegels stijgen
na behandeling met NAC.

Secundaire doel:
Onderzoeken wat de verschillen zijn in H2S spiegels bij gezonden, CKD patienten
en dialysepatienten. Onze hypothese is dat H2S spiegels afnemen bij
verslechtering van de nierfunctie. Verder zullen we de effecten van NAC
onderzoeken op markers van oxidatieve stress, inflammatie en endotheel
disfunctie.

Niet-gerandomiseerde, open label interventie trial

Alle deelnemers ontvangen 4 orale giften N-acetylcysteine a 600 mg.

Voor dit onderzoek hebben we een extra bloedafname nodig voor NAC therapie en
een bloedafname na NAC therapie. Orale therapie met NAC is veilig en wordt over
het algemeen goed verdragen.