Een open-label, dosisescalatie, farmacodynamisch, farmacokinetisch en effect van voedsel fase 1 onderzoek van E7820, toegediend als een eenmaal daagse en tweemaal daagse orale dosis voor het bepalen van de maximaal getolereerde dosis bij proefpersonen met niet-reseceerbare solide tumoren

E7820 is een oraal toegediende, antiangiogene sulfonamide waarvan
antitumoreffecten zijn aangetoond in een aantal tumor- en metastasemodellen.
Hoewel het exacte moleculaire mechanisme waardoor E7820 angiogenese remt nog
volledig moet worden verklaard, is bekend dat E7820 selectief endotheliale
celgroei en buisvorming in vitro remt.
De antitumoreffecten van E7820 werden in verband gebracht met het remmen van
alfa-2-integrine-expressie in endotheliale cellen, hetgeen wordt gezien als
uniek voor stoffen in zijn klasse. Een tijd- en dosisafhankelijke verlaging van
alfa-2-integrine-expressie op bloedplaatjes werd ook getoond na QD toediening
van E7820 aan proefpersonen.

Bij een eerste bij mensen, dosisescalatieonderzoek (Onderzoek 102), resulteerde
toediening van E7820 met voedsel in vertraagde absorptie en verhoogde
blootstelling. In de status met voedsel, was het gebied onder de
concentratie-tijdscurve tijdens een doseringsinterval (AUC(0-t)) en maximale
concentratie (Cmax) respectievelijk ongeveer 58 % en 43 % hoger, hetgeen wijst
op de aanwezigheid van voedseleffect. Deze resulteren werden echter gezien als
niet doorslaggevend als gevolg van het kleine aantal geteste patiënten en de
parallelle onderzoeksopzet. Het eerste deel van dit onderzoek zal het effect
van een maaltijd met hoog vetgehalte bepalen op de dispositie van E7820 in een
cross-over opzet om zeker te stellen of er een voedseleffect van klinisch
belang (tenminste 30 %) is, dat de timing van toediening van E7820 in volgende
delen van dit onderzoek zal bepalen. Volgens richtlijnen van de Food and Drug
Administration (FDA), zal bepaling van het effect van voedsel worden uitgevoerd
met 50 mg, de tablet met de hoogste doseringssterkte.
In onderzoek 102 zijn chronische dagelijkse doses E7820 geëvalueerd, variërend
van 10 mg tot 200 mg. Er werd een maximaal getolereerde dosis (MTD) van
dagelijks 100 mg QD vastgesteld. De volgende dosis in de escalatie (200 mg)
werd in verband gebracht met onacceptabele toxiciteit. Er werden geen
tussenliggende doses tussen 100 mg en 200 mg bestudeerd. Deel B van dit
onderzoek zal het onderzoeken van doses E7820 boven 100 mg maar minder dan 200
mg zijn, gericht op het vaststellen van een hogere MTD voor QD dosering.

Een farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) modellerings- en
simulatieanalyse die gegevens van preklinische experimenten en Onderzoek 102
integreerde, toonde aan dat een dagelijkse dosering van 200 mg zou resulteren
in een vermindering van alfa-2-integrine-expressie begeleid door 90 %
tumorstase bij meer dan 95 % van de patiënten, terwijl een dosering van
tweemaal daags 50 mg bleek te resultaten in nog sterkere en langduriger remming
dan werd voorspeld voor een dosering van 200 mg QD.

Bovendien kan een tweemaal daagse toediening een betere werkzaamheid en
toxiciteit mogelijk maken dan een eenmaal daagse toediening. Dit resultaat
wordt gesteund door de farmacokinetische kenmerken van E7820 en klinische
onderzoeken (Onderzoek 102, Onderzoek 204). De relatief korte
eliminatiehalfwaardetijd geeft aan dat tweemaal daagse, in plaats van
dagelijkse toediening, zal resulteren in plasmablootstelling die
werkzaamheidsniveaus van E7820 gedurende 24 uur beter handhaven. Bovendien
kunnen lagere Cmax-spiegels die worden bereikt na tweemaal daagse dosering, de
toxiciteit verbeteren die in verband wordt gebracht met hogere Cmax-spiegels na
dagelijkse dosering op de MTD. Dit resultaat geeft de mogelijkheid aan een
hogere totale dagelijkse dosis en hogere MTD met BID dosering te bereiken, die
mogelijk meer biologisch actief is.

Deel A Onderzoek van het effect van voedsel
Primaire doelstelling
• Voor het bepalen van het effect van een maaltijd met hoog vetgehalte op orale
biologische beschikbaarheid van 50 mg E7820 in vergelijking met nuchtere
condities.
Secundaire doelstellingen
• Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van E7820.
• Het bepalen van de farmacokinetica (PK) van E7820.
Deel B: MTD-bepaling voor dagelijks (QD) doseringsschema
Primaire doelstelling
• Het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van E7820 oraal
toegediend, eenmaal daags (QD).
Secundaire doelstellingen
• Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van QD toegediend E7820 .
• Het bepalen van de farmacokinetica van QD toegediend E7820.
• Het beoordelen van bewijs van de werkzaamheid door middel van RECIST 1.1.
Deel C MTD-bepaling voor tweemaal daags (BID) doseringsschema
Primaire doelstelling
• Het bepalen van de MTD van oraal toegediend E7820, tweemaal daags (BID).
Secundaire doelstelling
• Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van BID toegediend E7820 .
• Het bepalen van de farmacokinetica van BID toegediend E7820.
• Het beoordelen van bewijs van de werkzaamheid door middel van RECIST 1.1

Dit onderzoek omvat drie delen: Deel A (Onderzoek naar effect van voedsel),
Deel B (Bepaling van MTD voor QD dosering) en Deel C (Bepaling van MTD voor BID
dosering).
Deel A zal eerst worden geïnitieerd. Deel B en C zal in parallel met elkaar
worden geïnitieerd nadat de PK-resultaten van Deel A zijn geëvalueerd.
Behandelingscycli met E7820 zullen worden gedefinieerd als 28 dagen lang.
Deel A (Effect van voedsel)
Dit is een open-label, gerandomiseerd, enkele dosis, 2-weg cross-over onderzoek
naar het effect van voedsel bij proefpersonen met niet-reseceerbare of
refractaire solide tumoren.
Deel A zal in drie fasen worden uitgevoerd: een voorbehandelingsfase, een
behandelingsfase en een verlengingsfase.
Deel A Voorbehandelingsfase
• Zal niet langer duren dan 21 dagen en zal omvatten:
o Een screeningperiode voor het verkrijgen van toestemming na ontvangst van
informatie en voor het bepalen van de geschiktheid van elke proefpersoon.
o Een basislijnperiode voor het bepalen van de kenmerken van de ziekte van elke
proefpersoon voorafgaand aan behandeling.
Deel A Behandelingsfase
• Elke proefpersoon (minimaal 12 proefpersonen) zal worden ingedeeld conform
een randomisatiecode voor ontvangst van een enkele dosis van 50 mg E7820 op Dag
1, hetzij na 10 uur nuchter te zijn geweest, of onmiddellijk na het eten van
een ontbijt met hoog vetgehalte. Na een uitwasperiode van 7 dagen zullen de
proefpersonen kruisen en zal op Dag 8 een tweede dosis van 50 mg E7820 worden
toegediend.
• De behandelingsfase eindigt wanneer een proefpersoon de laatste
PK-beoordeling voltooit. Op dat tijdstip zal deze proefpersoon overgaan in de
Verlengingsfase.
Deel A Verlengingsfase
• Proefpersonen die nog steeds worden behandeld zullen doorgaan E7820 100 mg QD
in de nuchtere toestand te ontvangen.
• De onderzoeksbehandeling zal voortduren tot ziekteprogressie, ontwikkeling
van onacceptabele toxiciteit, intrekking van toestemming of stoppen met de
ontwikkeling van E7820 door de Sponsor.
Deel B: Bepaling van MTD na QD dosering
Deel B is een onderzoek naar meerdere doses, opgezet voor het bepalen van de
MTD van E7820 gegeven in een QD dosering. Het zal in drie fasen worden
uitgevoerd: een voorbehandelingsfase, een behandelingsfase met een
expansiecohort en een verlengingsfase. De resultaten van Deel A zullen worden
geëvalueerd om te bepalen of E7820 met of zonder voedsel in Deel B zal worden
toegediend.
Deel B Voorbehandelingsfase
• Zal niet langer duren dan 21 dagen en zal omvatten:
o Een screeningperiode voor het verkrijgen van toestemming na ontvangst van
informatie en voor het bepalen van de geschiktheid van elke proefpersoon.
o Een basislijnperiode voor het bepalen van de kenmerken van de ziekte van elke
proefpersoon voorafgaand aan behandeling.
Deel B Behandelingsfase
Behandelingscycli voor QD MTD-bepaling
• De aanvangsdosis zal 150 mg QD zijn. Dosisescalatie boven 170 mg zal zodanig
zijn dat de dosis minder blijft dan 200 mg en de dosisescalatie zal worden
geleid door het toxiciteitsniveau dat op het vorige dosisniveau werd opgemerkt.
• Wanneer 150 mg QD resulteert in onacceptabele toxiciteiten zal de dosis
worden gedeëscaleerd tot 120 mg. Wanneer de dosis van 120 mg resulteert in
onacceptabele toxiciteiten, zullen geen verdere dosisdeëscalaties worden
gemaakt.
• De MTD zal worden bepaald op basis van de incidentie van DLT*s in Cyclus 1
Behandelingscycli voor expansiecohort op de QD MTD
• Zodra de MTD in verband met QD dosering is geïdentificeerd, zal een
expansiecohort van zes extra proefpersonen worden opgenomen en behandeld op de
MTD. Deze zes extra proefpersonen zullen DCE-MRI- en DW-MRI-beeldvorming
ondergaan om de anti-angiogene en directe antitumoreffecten van E7820 te
onderzoeken.
De behandelingsfase voor alle proefpersonen in Deel B eindigt wanneer de
laatste opgenomen proefpersoon zes behandelingscycli heeft voltooid of zich
voortijdig terugtrekt. Op dit tijdstip zullen alle proefpersonen overgaan in de
Verlengingsfase.
Deel B Verlengingsfase
• Proefpersonen zullen dezelfde behandeling blijven ontvangen als deze die zij
tijdens de behandelingsfase hebben ontvangen.
De onderzoeksbehandeling zal voortduren tot ziekteprogressie, ontwikkeling van
onacceptabele toxiciteit, intrekking van toestemming of stoppen met de
ontwikkeling van E7820 door de Sponsor.

Deel C: Bepaling van MTD na BID dosering

Deel C is een onderzoek naar meerdere doses, opgezet voor het bepalen van de
MTD van E7820 gegeven in BID dosering. Het zal in drie fasen worden uitgevoerd:
een voorbehandelingsfase, een behandelingsfase met een expansiecohort en een
verlengingsfase. De resultaten van Deel A zullen worden geëvalueerd om te
bepalen of E7820 in Deel C met of zonder voedsel zal worden toegediend.
Deel C Voorbehandelingsfase
• Zal niet langer duren dan 21 dagen en zal omvatten:
o Een screeningperiode voor het verkrijgen van toestemming na ontvangst van
informatie en voor het bepalen van de geschiktheid van elke proefpersoon.
o Een basislijnperiode voor het bepalen van de kenmerken van de ziekte van elke
proefpersoon voorafgaand aan behandeling.
Deel C Behandelingsfase
Behandelingscycli voor BID MTD-bepaling
• De aanvangsdosis van E7820 zal 50 mg BID zijn. Indien mogelijk door de eerder
genoemde regels voor dosisescalatie (3+3 opzet), zullen de dosisescalaties tot
60 mg BID, 80 mg BID en 100 mg BID zijn. Verdere escalatie tot doses van meer
dan 100 mg BID zal worden overwogen wanneer 100 mg BID niet wordt
geïdentificeerd als de MTD.
• De MTD zal worden bepaald op basis van de incidentie van DLT*s in Cyclus 1
Behandelingscycli voor expansiecohort op de QD MTD
• Zodra de MTD in verband met BID dosering is geïdentificeerd, zal een
expansiecohort van zes extra proefpersonen worden opgenomen en behandeld op de
MTD. Deze zes extra proefpersonen zullen DCE-MRI- en DW-DWI-MRI-beeldvorming
ondergaan om de anti-angiogene effecten en directe antitumoreffecten van E7820
te onderzoeken.
De behandelingsfase voor alle proefpersonen in Deel C eindigt wanneer de
laatste proefpersoon zes behandelingscycli heeft voltooid of zich voortijdig
terugtrekt. Op dit tijdstip zullen alle proefpersonen overgaan in de
Verlengingsfase.
Deel C Verlengingsfase
• Proefpersonen zullen dezelfde behandeling blijven ontvangen als deze die zij
tijdens de behandelingsfase hebben ontvangen.
De onderzoeksbehandeling zal voortduren tot ziekteprogressie, ontwikkeling van
onacceptabele toxiciteit, intrekking van toestemming of stoppen met de
ontwikkeling van E7820 door de Sponsor.

Dit onderzoek bestaat uit drie onderdelen. Onderdeel A (onderzoek naar het effect van voedsel), Onderdeel B (vaststellen van de MTD voor QD dosering) en Onderdeel C (vaststellen van de MTD bij BID dosering). Eerst wordt begonnen met onderdeel A. Nadat de PK-resultaten van onderdeel A zijn geëvalueerd, worden de onderdelen B en C tegelijkertijd gestart. De onderdelen B en C worden toebedeeld aan afzonderlijke locaties, totdat de inschrijving voor een van de twee onderdelen vol is. Op dat moment gaan alle locaties door met het inschrijven voor dat onderdeel van het onderzoek waarvoor nog mensen worden gezocht. De behandelingscycli met E7820 worden gedefinieerd als 28 dagen durend. Onderdeel A - behandelingsfase · Elke proefpersoon (minimaal 12 proefpersonen) wordt volgens een randomisatiecode toegewezen voor het krijgen van een enkelvoudige dosis van 50 mg E7820 op dag 1, na 10 uur vasten of onmiddellijk na het consumeren van een vetrijk ontbijt. Na een uitwasperiode van 7 dagen worden de proefpersonen gekruist en een tweede dosis van 50 mg E7820 wordt op dag 8 toegediend. De proefpersonen eten binnen 30 minuten voorafgaand aan het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel het vetrijke ontbijt en krijgen dus binnen 30 minuten na het beginnen met het consumeren van het ontbijt hun dosis E7820. Elke behandeling wordt 's ochtends toegediend in combinatie met 240 ml niet-koolzuurhoudend water op kamertemperatuur. De proefpersonen gaan door met vasten (of eten niet meer) totdat de 4 uur durende onderzoeksprocedures voltooid zijn, waarna een standaardlunch wordt geserveerd. Water drinken is toegestaan in de periode van vasten, behalve binnen 1 uur voor en 1 uur na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De behandelingsfase eindigt wanneer voor de proefpersoon de laatste PK-beoordeling is beëindigd. Op dat moment gaat de proefpersoon over naar de extensiefase. · Als een proefpersoon geen volledig ontbijt consumeert (indien van toepassing) en niet alle PK-beoordelingen voltooit, wordt een extra proefpersoon gerandomiseerd om er zeker van te zijn dat er in elke groep 6 proefpersonen zijn die alle PK-beoordelingen doorlopen. Onderdeel A Extensiefase · De proefpersonen die nog worden behandeld, blijven E7820 100 mg QD krijgen op de nuchtere maag. · De onderzoeksbehandeling wordt voortgezet totdat ziekteprogressie, ontwikkeling van onacceptabele toxiciteit of intrekking van de informed consent optreedt of de verrichter staakt met het ontwikkelen van E7820. Onderdeel B: Vaststellen van de MTD na eenmaal daagse dosering Onderdeel B is een multiple dose-studie om de MTD van E7820 toegediend als eenmaal daagse dosering vast te stellen. De studie wordt in drie fasen uitgevoerd: een voorbehandelingsfase, een behandelingsfase met een expansiecohort en een extensiefase. De resultaten van onderdeel A worden geëvalueerd om vast te stellen of E7820 in onderdeel B met of zonder voedsel moet worden toegediend. Proefpersonen worden voor onderdeel B van het onderzoek geïncludeerd met behulp van een conventioneel algoritme (3+3 proefpersonen per dosisniveau) om de MTD te bepalen. De dosis E7820 wordt geëscaleerd indien 0 van de 3 of <=1 van de 6 proefpersonen een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren. De dosis wordt weer verlaagd indien twee of meer proefpersonen een DLT ervaren. Voorafgaand aan escalatie naar een hoger dosisniveau worden de bijwerkingen bij de patiënten in het huidige cohort met de onderzoekers en de verrichter besproken en wordt met wederzijdse instemming een besluit genomen over het volgende dosisescalatieniveau. De MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan 1 van de 6 proefpersonen een DLT ervaren en waarbij bij de eerstvolgende hogere dosis ten minste 2 van 3 of 2 van 6 proefpersonen een DLT ervaren. Als echter minder dan zes proefpersonen op dit dosisniveau zijn getest, worden extra proefpersonen voor de studie geïncludeerd en getest, zodat minimaal 6 proefpersonen deelnemen die nodig zijn voordat een MTD kan worden bepaald. Onderdeel B Voorbehandelingsfase · Duurt niet langer dan 21 dagen en houdt in: o Een screeningsperiode voor het verkrijgen van de informed consent en om de geschiktheid van elke proefpersoon vast te stellen. o Een baselineperiode om voorafgaand aan de behandeling voor iedere patiënt de ziektekenmerken te bepalen. Onderdeel B - behandelingsfase Behandelingscycli voor vaststelling van MTD bij eenmaal daagse dosering · De startdosis is 150 mg eenmaal daags. Indien toegestaan op basis van de geldende regels voor dosisescalatie ('3+3 opzet'), is de eerste escalatie naar 170 mg eenmaal daags. Verdere escalatie naar doses die hoger zijn dan 170 mg eenmaal daags, worden overwogen als het dosisniveau niet de MTD blijkt te zijn. Dosisescalatie naar hoger dan 170 mg blijft onder een dosis van 200 mg en de dosisescalatie wordt bepaald op basis van de toxiciteit die bij het eerdere dosisniveau werd waargenomen. · Als de eenmaal daagse dosis van 150 mg onacceptabele toxiciteit tot gevolg heeft, wordt de dosis gede-escaleerd naar 120 mg. Als de dosis van 120 mg onacceptabele toxiciteit tot gevolg heeft, wordt de dosis niet verder gede-escaleerd. (De expansiefase van onderdeel B > hieronder beschreven > wordt dan gestart bij een eenmaal daagse dosis van 100 mg. · De MTD wordt vastgesteld op basis van de incidentie van DLT's in cyclus 1, hoewel de resultaten van toxiciteit die in de opvolgende cycli optreden ook zullen worden meegenomen. Als in latere cycli op dit dosisniveau ernstige toxiciteit optreedt, kan een verlaging van de MTD worden overwogen. Behandelingscycli voor expansiecohort bij MTD bij eenmaal daagse dosis · Wanneer eenmaal de MTD bij eenmaal daagse dosering is bepaald, wordt een expansiecohort van zes extra proefpersonen geïncludeerd en behandeld met MTD. Deze zes extra proefpersonen ondergaan een DCE-MRI en een DWI-MRI om de anti-angiogene en directe antitumoreffecten van E7820 te onderzoeken. · Als een proefpersoon niet minimaal één post-baseline DCE-MRI/DWI-MRI beoordeling voltooit naast de beoordeling op baselineniveau, wordt een extra proefpersoon toegevoegd om de deelname van 6 proefpersonen met minimaal een beoordeling op 2 tijdspunten te garanderen. De behandelingsfase voor alle proefpersonen in onderdeel B eindigt wanneer de laatst geïncludeerde proefpersoon zes behandelingscycli heeft voltooid of wanneer deze voortijdig stopt. Op dat moment gaan alle proefpersonen over naar de extensiefase. Onderdeel B Extensiefase · De proefpersonen blijven dezelfde behandeling krijgen als de behandeling die zij tijdens de behandelingsfase kregen. De onderzoeksbehandeling wordt voortgezet totdat ziekteprogressie, ontwikkeling van onacceptabele toxiciteit of intrekking van de informed consent optreedt of de verrichter staakt met het ontwikkelen van E7820. Onderdeel C: vaststellen van de MTD na tweemaal daagse dosering Onderdeel C is een multiple dose studie om de MTD van E7820 toegediend als tweemaal daagse dosering vast te stellen. Het wordt in drie fasen uitgevoerd: een voorbehandelingsfase, een behandelingsfase met een expansiecohort en een extensiefase. De resultaten van onderdeel A worden geëvalueerd om vast te stellen of E7820 in onderdeel C met of zonder voedsel moet worden toegediend. Proefpersonen worden voor onderdeel C van het onderzoek geïncludeerd met behulp van een conventioneel algoritme (3+3 proefpersonen per dosisspiegel) om de MTD te bepalen. De dosis E7820 wordt verhoogd indien 0 van de 3 of 1 van de 6 proefpersonen een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart. De dosis wordt weer gede-escaleerd indien twee of meer proefpersonen een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren. Voorafgaand aan escalatie naar een hoger dosisniveau worden de bijwerkingen bij de patiënten in het huidige cohort met de onderzoekers en de verrichter besproken en wordt met wederzijdse instemming een besluit genomen over het volgende dosisescalatieniveau. De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij niet meer dan 1 van de 6 proefpersonen een DLT ervaart en waarbij bij de eerstvolgende hogere dosis ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 proefpersonen een DLT ervaren. Als echter minder dan zes proefpersonen op dit dosisniveau zijn getest, worden extra proefpersonen voor de studie geïncludeerd en getest, zodat minimaal 6 proefpersonen meedoen die nodig zijn voordat een MTD kan worden bepaald. Onderdeel C Voorbehandelingsfase · Duurt niet langer dan 21 dagen en houdt in: o Een screeningsperiode voor het verkrijgen van de informed consent en om de geschiktheid van elke proefpersoon vast te stellen. o Een baselineperiode om voorafgaand aan de behandeling voor iedere patiënt de ziektekenmerken te bepalen. Onderdeel C Behandelingsfase Behandelingscycli voor vaststelling van MTD bij tweemaal daagse dosering · De startdosis is tweemaal daags 50 mg E7820. Indien toegestaan op basis van de voorafgaande regels voor dosisescalatie (3 + 3 opzet), zullen de dosisescalaties naar 60, 80 en 100 mg BID zijn. Verdere escalatie naar doses die hoger zijn dan 100 mg tweemaal daags, zullen worden overwogen indien het dosisniveau van 100 mg BID niet de MTD blijkt te zijn. De mate van extra dosisescalatie wordt vastgesteld volgens het niveau van toxiciteit dat bij het eerdere dosisniveau werd waargenomen. · De MTD wordt vastgesteld op basis van de incidentie van DLT's in cyclus 1, hoewel de resultaten van toxiciteit die in de opvolgende cycli optreden ook zullen worden meegenomen. Als in latere cycli op dit dosisniveau ernstige toxiciteit optreedt, kan een verlaging van de MTD worden overwogen. Behandelingscycli voor expansiecohort bij MTD bij eenmaal daagse dosis · Wanneer eenmaal de MTD bij tweemaal daagse dosering is bepaald, wordt een expansiecohort van zes extra proefpersonen geïncludeerd en behandeld met MTD. Deze zes extra proefpersonen ondergaan een DCE-MRI en een DWI-MRI om de anti-angiogene effecten en directe antitumoreffecten van E7820 te onderzoeken. · Als een proefpersoon niet minimaal één post-baseline DCE-MRI/DWIMRI beoordeling voltooit naast de beoordeling op baseline niveau, wordt een extra proefpersoon toegevoegd om de deelname van 6 proefpersonen met minimaal een beoordeling op 2 tijdspunten te garanderen. De behandelingsfase voor alle proefpersonen in onderdeel C eindigt wanneer de laatste proefpersoon zes behandelingscycli heeft voltooid of wanneer deze voortijdig stopt. Op dat moment gaan alle proefpersonen over naar de extensiefase. Onderdeel C Extensiefase · De proefpersonen blijven dezelfde behandeling krijgen als de behandeling die zij tijdens de behandelingsfase kregen. De onderzoeksbehandeling wordt voortgezet totdat ziekteprogressie, ontwikkeling van onacceptabele toxiciteit of intrekking van de informed consent optreedt of de verrichter staakt met het ontwikkelen van E7820.

Deelname houdt risico*s van schade of ongemak door het onderzoeksgeneesmiddel
of de procedures en tests in die tijdens het onderzoek worden gedaan:
- bijwerking van het onderzoeksgeneesmiddel: nadelige effecten op het beenmerg
die het risico verhogen van: daling in het aantal witte bloedcellen, daling in
het aantal rode bloedcellen, daling in het aantal bloedplaatjes;
maagdarmproblemen; hoofdpijn, vermoeidheid, haaruitval, gewichtsverlies en
verlies van eetlust, koorts, slaapproblemen, dermatitis; Verhoogde
leverenzymspiegels (AST en ALT) in het bloed...
Dit is geen volledige lijst van alle bijwerkingen die in verband met dit
product zijn opgemerkt.
- De effecten van het onderzoeksgeneesmiddel op het ongeboren kind zijn op dit
moment niet bekend. Het is echter waarschijnlijk dat E7820, net als alle andere
antikankergeneesmiddelen, schadelijk zou zijn voor een ongeboren kind; daarom
is het riskant voor vrouwen en houdt het onderzoek het gebruik van
anticonceptieve vereisten in.

- Risico*s van onderzoekspecifieke procedures:
o MUGA-scans: allergische reacties op radiofarmaceutica kunnen zich voordoen
maar komen zeer zelden voor en zijn over het algemeen mild.
o Bij CT-, MRI-scans, DCE-MRI/DWI-MRI- en voor botscans wordt een
contrastoplossing geïnjecteerd: er is een mogelijk risico van pijn, zwelling,
een bloeduitstorting of (zelden) infectie op de injectieplek. Het
CT-contrastmateriaal kan huiduitslag, rood aanlopen, misselijkheid, braken, of
(zelden) een allergische reactie veroorzaken.
o
o Bloedmonsters: mogelijkheid van pijn, zwelling, bloeduitstorting, bloeding of
infectie op de plek waar de naald is ingebracht of een licht gevoel in het
hoofd of flauwvallen.