De rol van de moeder-embryo interactie in de etiologie van herhaalde miskramen

De etiologie van herhaalde miskramen (HM), gedefinieerd als drie of meer
achtereenopvolgende miskramen zonder aantoonbare maternale of foetale oorzaak,
blijft tot in meer dan 50% van de gevallen onbekend. Over het algemeen wordt
gehypothetiseerd dat een disbalans in het moeder-embryo evenwicht hierin een
zeer belangrijke rol speelt. Deze disbalans kan het gevolg zijn van een niet
goed functionerend proces van embryo invasie en/of deciduale acceptatie
(bijvoorbeeld door ontregelde decidualisatie; endometrium modificatie ter
voorbereiding van implantatie van een mogelijk zwangerschapsproduct). Daarnaast
zou ook een dysregulatie in de maternal immuun regulatie herhaalde miskramen
kunnen veroorzaken. De 'Selection Failure Hypothesis' stelt dat endometrium van
vrouwen met HM super-receptief is (door ontregelde embryo invasie en/of
deciduale acceptatie en/of immuunregulatie) en zelfs niet-goede embryo's laat
implanteren. Aangezien de laatste vijf jaar er een sterke toename in kennis van
implantatie, deciduale functie en maternale immuun regulatie heeft
plaatsgevonden heeft deze studie als doel een vertaalslag te maken door met
deze kennis mogelijke dysregulaties van HM op te sporen, een crutiale stap in
de bestrijding van RM.

Om de rol van een onjuiste afstelling in het moeder-embryo evenwicht te
bepalen, wordt A) de mate van embryo invasie en deciduale (endometrium
stromale cel =ESC) acceptatie (decidualisatie, migratie van ESCs richting van
trophoblast cellijn afkomstige trophoblast cellen) bepaald maar ook B) de
maternale immuunregulatoire capaciteit van deciduale NK (dNK) cellen (angiogene
functie) en van ESCs bepaald.

Deze studie is een prospectieve, observationele studie. Met een ex vivo model
van humane implantatie beoogen we het proces van embryo invasie op ESCs van
vrouwen met HM en bewezen fertiele vrouwen te bestuderen. Met Matrigel invasie
experimenten zal de mate van ESC migratie richting trophoblast cellen worden
bepaald. Met fenotyperingen en cytokine analyses zal van de dNK cellen van
beide groepen de angiogene functie onderzocht worden.

Vrouwen met HM zullen een standaard diagnostische behandeling krijgen. De
risico's en last van het deelnemen aan de studie zijn zeer gering. Endometrium
weefsel zal worden afgenomen met behulp van een endometrium biopt in de luteale
fase van de cyclus. Deze routinematige handeling wordt veelvuldig uitgevoerd op
de poli's. Eerdere studies lieten zien dat het een veilig onderzoek betreft en
dat het zwangerschapskansen van een volgende cyclus niet negatief beinvloed.
Perifeer bloed wordt afgenomen met behulp van venapunctie, een bekende minimaal
invasieve handeling.