Peri- en postoperatieve bepaling van cefazoline in adipeus onderhuidsweefsel middels microdialyse in morbide obese en niet-obese patiënten.

Morbide obesitas incidentie stijgt wereldwijd samen met de bijbehorende de
gewicht verminderende operaties zoals o.a. maagband operaties. Infectie aan de
operatie wond is een belangrijke complicatie, die gepaard gaan met bariatrische
chirurgie. Obesitas is zelfs een risicofactor voor het ontwikkelen van een
wondinfect.
In een eerdere studie met 20 morbide obese patiënten (POP-2 study, NCT01097148)
waren er 2 patiënten met een wondinfect, ondanks adequate concentraties
ongebonden cefazoline in plasma tot 2 uur na operatie. Een verlaagde perfusie
van adipeus subcutaan weefsel met als gevolg verlaagde lokale cefazoline
concentraties, zou een verklaring kunnen zijn voor deze tegenstrijdige
resultaten. Om deze hypothese willen wij in deze studie de subcutane weefsel
concentratie van cefazoline bepalen in morbide obese patiënten.
Verder zjin er zeer weinig gegevens beschikbaar over de cefazoline verdeling in
niet-obese patiënten. Informatie over deze groep is essentieel, om te kunnen
vaststellen of (ongebonden) cefazoline concentraties in plasma voorspellend
zijn voor subcutane concentraties. Verder draagt deze informatie bij aan
inzicht in welke factoren van invloed zijn op de verdeling van cefazoline
(lichaamsgewicht, adipeusweefsel distributie, etc.). Om deze redenen zullen ook
non-obese patiënten in deze studie worden meegenomen.
Een andere complicatie van bariatrische chirurgie is een diep veneuze thrombose
of een long embolie. In een eerdere studie (POP-2), vonden we, na
peri-operatieve nadroparine toediening, een enorme variatie in anti-factor Xa
concentraties over de tijd. Het is onbekend of deze variatie door variatie in
lichaamsgewicht, klaring of subcutane resoprtie kan worden verklaard.
Anti-factor Xa concentraties in niet-obese patiënten zijn nodig om hier verdere
conclusies ui te trekken. Om meer inzicht te krijgen in mogelijk voorspellende
factoren van nadroparine verdeling, zullen we anti-factor Xa concentraties in
bloed in non-obese patiënten bepalen. In morbide obese patiënten zullen er 3
bloedmonster voor de bepaling van anti-factor Xa worden afgenomen.

Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken cefazoline
weefselpenetratie in een morbide obese patiënten. Verder willen we onderzoeken
of ongebonden cefazoline concentraties in plasma voorspellend zijn voor
subcutane weefsel concentraties van cefazoline en welke factoren van invloed
zijn op de cefazoline verdeling (Lichaamsgewicht, weefsel doorbloeding, etc.).
Hiertoe zullen we ook niet-obese patiënten in deze studie includeren.
Het secundaire doel van deze studie is inzicht te verkrijgen in de verdeling
van nadroparine na subcutane toediening en de factoren die hierop van invloed
zijn te identificeren. Bij morbide obese patiënten zullen 3 bloedmonsters
worden afgenomen. Bij non-obese patiënten zullen er op meerdere tijdstppen
anti-factor Xa concentraties worden bepaald.
Resultaten van de studie zullen middels PK-PD modeling worden geanalyseerd en
gebruikt worden om nieuwe doseeradviezen van cefazoline en nadroparine te
ontwikkelen

Dit is een prospectieve observationele exploratieve pilot studie

Klinische microdialyse is een veilige en reproduceerbare meettechniek voor het
bestuderen van geneesmiddel verdeling over het lichaam. De belasting van deze
studie bestaat uit het inbrengen van een microdialyse catheter in de
rechterzijde (flank) van de buik 2 uur voor aanvang van de operatie. 2 uur na
operatie wordt de catheter weer verwijderd. De belasting geassocieerd met de
plaatsing van de micodialysecatheter en kan worden vergeleken met een eenmalige
intra-musculaire injectie.
Voor niet-obese patienten zal er voor deze studie een arteriële lijn worden
geplaatst. Binnen de onderzoeksgroep is besproken dat deze extra belasting van
het plaatsen van een arteriële lijn acceptabel is, omdat anesthesiologen in dit
ziekenhuis zeer ervaren zijn in het plaatsen van een arterielijn (o.a. vanwege
openhartchirurgie) waardoor het risico op complicaties zeer gering is. Daarbij
is er geen eventuele lokale pijn ten gevolge van het plaatsen van de arteriële
lijn, omdat ervoor gekozen is de procedure zo aan te passen dat de arteriële
lijn bij deze patiënten onder narcose wordt geplaatst.
Een maximale hoeveelheid van 50 ml bloed zal worden afgenomen middels een
arterielijn die i.v.m. de operatie procedures is aangelegd. Voor de morbide
obese patiënt zal de arterie lijn ongeveer 2 uur langer blijven zitten. Voor de
non-obese patiënten ongeveer 4 uur langer.
Tijdens de operatie zal de cardiac output van de patiënt worden gemeten middels
twee monitoren, de Cheetah (NICOM) en de Vigileo. Deze non-invasieve metingen
worden tijdens de operatie uitgevoerd en zullen geen extra belasting voor de
patiënt vormen.