Open vervolgonderzoek naar de veiligheid van GSK1605786A bij patiënten met de ziekte van Crohn (CCX114644)

GSK1605786A is een orale chemokinineantagonist die specifiek de migratie van
darmspecifieke T-cellen blokkeert.
De ziekte van Crohn is een chronische, idiopathische ontstekingsziekte die
perioden van relatieve rust en activiteit kent en verband houdt met een
disregulering van de activatie van de imuuncelfunctie. De ziekte kan elk deel
van het maagdarmkanaal, maar meestal is dit het terminale deel van de dunned
arm en het colon. Patiënten worden aanzienlijk belemmerd in hun leefstijl en
worden geïnvalideerd door diarree, buikpijn, slechte voedingstoestand en
anemie. Op dit moment is er geen curatieve behandeling en patiënten moeten
levenslang behandeld worden.
In dit onderzoek gaat het primair om de lange termijn veiligheid en
verdraagbaarheid van GSK1605786A (500 mg 2 maal per dag) bij patiënten met de
ziekte van Crohn.

Primair: Veiligheid en verdraagbaarheid.
Secundair: Effectiviteit, kwaliteit van leven, medische consumptie,
arbeidsproductiviteit.

Multicenter open niet vergelijkend fase III onderzoek.
Behandeling met GSK1605786A 500 mg tweemaal per dag.
Plus achtergrondbehandeling (geen deel uitmakend van onderzoeksbehandeling en
op recept voor te schrijven).
Behandelduur 2 jaar. Op het moment dat de resultaten van de inductiestudie
CCX114151 (zie verder) bekend zijn, wordt een risk-benefit afweging gemaakt en
kan op basis daarvan besloten worden om de onderhavige studie te verlengen
totdat GSK1605786A commercieel beschikbaar is.
Ca 800 patiënten.
Tot de studie worden patiënten toegelaten uit verschillende voorloopstudies met
GSK1605786A. Voor Nederland zijn daarbij van belang de inductiestudie
CCX114151 en de lange termijn effectiviteitstudie CCX114157. Beide zijn
dubbelblind, placebogecontroleerd. Er worden 2 doseringen GSK1605786A gebruikt:
500 mg 1 en 2 maal per dag.
Patiënten uit een van beide onderzoeken die onvoldoende baat hebben van de
daarin door u gebruikte onderzoeksbehandeling (d.w.z. geen klinische respons of
remissie in CCX114151, maar studie wel afgemaakt of in CCX114157 vervroegd
gestopt wegens verslechtering van de ziekte), kunnen aan dit vervolgonderzoek
meedoen als zij en de onderzoeksarts vinden dat dat zinvol kan zijn. De kans
bestaat namelijk dat zij tot nu toe behandeld bent met de lage dosering van
GSK1605786A of met een placebo.
Wie het onderzoek CCX114157 heeft afgemaakt en goed gereageerd heeft op de
onderzoeksbehandeling, kan, als dat zinvol geacht wordt, GSK1605786A (blijven)
gebruiken in dit vervolgonderzoek.
Dit vervolgonderzoek is gelijk met beide andere studies ter toetsing
aangeboden.

Behandeling met GSK1605786A.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 23 bezoeken in 2 jaar. Duur 0,5-1,5 uur.
Bloedonderzoek 23x (totaal ca. 165 ml), zwangerschapstest (indien relevant) ca.
14x, ECG 6x. Vragenlijsten (EQ 5D, SF-36, IBDQ,WPI-CD) 4x.
Dagelijks telefonisch enkele vragen over de buikklachten te beantwoorden. Dit
moet gedurende de 8 dagen voorafgaand aan 11 bezoeken. Dit kost ongeveer 5
minuten/dag.