Een gerandomiseerde fase II studie waarin de T-cel gedepleteerde niet myeloablatieve allogene stamcel transplantatie wordt onderzocht, gevolgd door vroege consolidatie met lenalidomide of lenalidomide met bortezomib en daaropvolgende DLI voor patienten met multiple myeloom in progressie of relapse na eerste lijnsbehandeling.

Deze studie zal de haalbaarheid en effectiviteit van T-cel gedepleteerde NMA
Allo-SCT, gevolgd door vroege consolidatie met lenalidomide al of niet
gecombineerd met bortezomib en daaropvolgende DLI bij patienten met een
recidief myeloom, onderzoeken. Patienten met een recidief of progressie na
eerste lijns behandeling hebben een slechte prognose. Dit wordt geillustreerd
door een mediane overleving van 19 maanden na een recidief van thalidomide
onderhoud bij patienten die in de HOVON 50 studie waren geincludeerd. T cel
gedepleteerde NMA Allo-SCT zal acute en chronische GvHD voorkomen en zal het
mogelijk maken om aanvullende immuuntherapie uit te voeren met een preventieve
donor lymfocyten infusie.
Tijdige consolidatie na een allogene-SCT met T cel depletie is echter
noodzakerlijk om een vroeg recidief te voorkomen. Als consolidatie zal de
thalidomide analoog lenalidomide (CC-5013) gebruikt worden of lenalidomide
gecombineerd met bortezomib. Lenalidomide is een medicijn met een lage
toxiciciteitsprofiel, is zeer effectief tegen myelomen en heeft sterk immuno
modulerende effecten. Toevoeging van Bortezomib eens per week aan de
lenalidomide zou de effectiviteit van lenalidomide nog verder kunnen verhogen,
terwijl het anderzijds onwenselijke excessieve immuno stimulerende effecten van
lenalidomide kan verminderen, zoals de inductie van Graf versus Host Disease.

Primair doel:
Bepalen van de haalbaarheid en toxiciteit van T cel gedepleteerde NMA Allo-SCT
gevolgd door lenalidomide of lenalidomide gecombineerd met bortezomib, en
daaropvolgende DLI; als behandeling van een recidief multiple myeloom.

Secondair doel:
Het effect van deze behandeling onderzoeken met betrekking tot complete
remissie rate, algehele en progressie vrije overleving.
De kwaliteit van leven bij deze behandeling onderzoeken.

Gerandomiseerde phase II studie

T cel gedepleteerd NMA Allo-SCT, gevolgd door 3 kuren met lenalidomide 10 mg/dag of lenalidomide 10 mg/dag gecombineerd met wekelijks bortezomib 1.3 mg/m2 and preemptieve DLI. De conditionering van de NMA Allo-SCT wordt uitgevoerd met melphalan/fludarabine en in vitro en in vivo T cell depletie met Alemtuzumab (voor MUD in combinatie met ciclosporin).

Patienten met een recidief van multiple myeloom hebben een beperkte
levensverwachting. Deze patienten hebben mogelijk baat van Allo-SCT die een
langere remissie, met name, wanneer deze wordt gevold door vroege consolidatie
met nieuwe antimyeloom medicatie en daaropvolgende pre-emptieve DLI die het
Graft versus Myeloma effect zou kunnen versterken. De risico's die met deze
behandeling samenhangen zijn een verwachtte behandeling gerelateerd overlijden
van 10-15 % die samenhangt met Allo-SCT en een verminderde kwaliteit van leven
door acute en chronische GvHD.