Een prospectief dubbel-blind gerandomizeerd Fase III studie van 300 mg versus 150 mg erlotinib in huidig rokers met lokaal vergevorderde of gemetastaseerde NSCLC als tweedelijns behandeling na onsuccesvolle chemotherapie.

Longkanker is de meest voorkomende oorzaak van kanker overlijden wereldwijd,
goed voor maximaal 18% van de kanker-gerelateerde sterfgevallen (Parkin et
al.., 2005). Niet-kleincellig longkanker (NSCLC) omvat 80% van de gemelde
gevallen longkanker (Cartman et al.., 2002). In de meerderheid van de nieuwe
gevallen van longkanker word gevorderd NSCLC gevonden (Haura, 2001). Door de
late diagnose is slechts een klein deel van NSCLC gevallen operabel, aangezien
meer dan 60% van de patiënten aan een gevorderd stadium van de ziekte lijdt
(Makitaro et al.., 2002). In vergelijking met andere solide tumoren, zijn de
objectieve respons en de totale overleving (OS) kansen bij patiënten met
gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom laag: vijf jaar overlevingskansen van
inoperabele fase IIIB ziekte is minder dan 10%, en daalt tot minder dan 2% bij
fase IV (Ginsberg et al.., 2001). Voor deze patiënten is de behandeling
voornamelijk palliatief, het belangrijkste doel is om de symptomen onder
controle te krijgen en de totale overleving verlengen (Vansteenkiste, 2007).
Standaard zorg voor patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd
niet-kleincellig longcarcinoom is op platina gebaseerde dubbele chemotherapie
(Pfister et al.., 2004). Dubbele chemotherapie is gebleken superieur te zijn
aan enkel-agent chemotherapie (Delbaldo et al.., 2004), waarbij
cisplatine-therapie de huidige standaard behandeling is voor patiënten met
gevorderd NSCLC. Echter geen dubbele combinatie heeft bewezen klinisch
superieur te zijn aan de anderen (Greco et al.., 2002; Scagliotti et al..,
2002; Schiller et al.., 2002; Smit et al.., 2003). Actuele gegevens suggereren
dat chemotherapie een therapeutisch plateau heeft bereikt, en geen verbetering
in overleving verleent ondanks de beschikbaarheid van nieuwe combinaties van
cytotoxische middelen (Helbekkmo et al.., 2007; Schiller et al.., 2002).
Daarnaast zijn er slechts beperkte behandelingsmogelijkheden voor degenen met
onsuccesvolle eerstelijns chemotherapie. Over het algemeen blijven de
resultaten voor de overleving in NSCLC patiënten slecht, met een
een-jaarsoverleving van slechts 35% (Ettinger, 2002). Recente studies hebben
aangetoond dat patiënten met gevorderd NSCLC kunnen profiteren van
tweede-liijns therapie (Vansteenkiste, 2007). Echter, de behandeling opties
zijn vrij beperkt. Momenteel zijn docetaxel en pemetrexed de enige
chemotherapeutische middelen goedgekeurd voor gebruik als tweede-lijns therapie
(Reck en Crino, 2008). Verder heerst het probleem dat er een grote populatie
van patiënten blijft die niet profiteren van deze middelen (Vansteenkiste,
2007). Het targeten van de epidermale groeifactor receptor (EGFR) heeft een
belangrijke rol gespeeld bij het bevorderen van NSCLC therapie en het
verbeteren van de patiëntuitkomsten (Gridelli et al.., 2007). Erlotinib is
goedgekeurd in de VS en Europa voor de tweede-lijns behandeling van NSCLC
(Gridelli et al.., 2007). Resultaten van een fase III studie (BR.21) bij
patiënten met stadium IIIB / IV NSCLC die eerder chemotherapie hebben ontvangen
is gebleken dat het gebruik van erlotinib resulteerde in een verbetering van
42,5% van de gemiddelde OS vergeleken met placebo (Shepherd et al.., 2005 ).
Erlotinib werkt via een ander werkingsmechanisme dan chemotherapie en vormt een
belangrijke alternatieve behandeling voor patiënten die niet profiteren van
standaard chemotherapie. Uit onderzoek is gebleken dat erlotinib in rokers
sneller gemetaboliseerd word dan in niet-rokers en dat een verhoogde dosering
mogelijk kan leiden tot een verhoogde effectiviteit.

Het vergelijken van de effectiviteit van twee doseringen van erlotinib (150 mg
en 300 mg) op de progressie-vrije overleving (PFS) in huidig rokers met stadium
IIIB / IV NSCLC na falen van een eerste-lijn, op platina gebaseerde
chemotherapie.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, prospectieve, multi-center Fase
III-studie van twee doseringen van erlotinib in huidig rokers met stadium IIIB
/ IV NSCLC waarbij een op platina gebaseerde chemotherapie voor gemetastaseerde
ziekte onsuccesvol bleek. De studie zal bestaan uit een screening periode van
maximaal 14 dagen. Hierna zullen geschikte patienten gerandomiseerd worden en
zal de patient de site bezoeken om de 6 weken, tot PD, dood, of onacceptabele
toxiciteit optreedt. Voor alle patiënten die stoppen met de behandeling en in
leven zijn, zal informatie over de verdere behandeling van NSCLC en overleven
worden verzameld. Een 'Einde studie'-bezoek zal worden uitgevoerd wanneer PD,
overlijden, of onacceptabele toxiciteit is bereikt. Na het 'Einde
studie'-bezoek, zal verdere behandeling en de overleving om de 12 weken gevolgd
worden (of op gepaste wijze).

Tarceva.

Erlotinib is een erkende behandeling van NSCLC na falen van een cyclus van
eerdere chemotherapie en voor de behandeling van gemetastaseerde pancreaskanker
in combinatie met gemcitabine. Uw medische conditie kan verbeteren na het nemen
van erlotinib. Wij kunnen niet garanderen of beloven dat u de eventuele
voordelen van deze studie zal ontvangen. Uw deelname aan de studie kan
patiënten in de toekomst helpen door het geven van belangrijke informatie over
erlotinib en de behandeling van NSCLC.