Een eenzijdige geneesmiddel interactiestudie om het effect van efavirenz te onderzoeken op de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van BMS-790052 in gezonde vrijwilligers

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend, BMS-790052 is een nieuw middel dat
mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling van Hepatitis C, een virale
infectie in de lever. De huidige standaardbehandeling voor Hepatitis C werkt
vaak niet goed in patiënten die naast Hepatitis C ook geïnfecteerd zijn met
HIV. Daarnaast is de huidige behandelingen onprettig en zijn er ernstige
bijwerkingen waargenomen. BMS-790052 wordt ontwikkeld voor de behandeling van
Hepatitis C, ook in patiënten die daarnaast met HIV geïnfecteerd zijn.
BMS-790052 remt een eiwit dat betrokken is bij meerdere processen in het
lichaam en een belangrijke rol speelt in de vermeerdering en het functioneren
van het Hepatitis C virus. Dit nieuwe middel is niet geregistreerd als
geneesmiddel, maar is al wel eerder aan mensen toegediend.

Tijdens het onderzoek zult u ook Efavirenz toegediend krijgen. Dit is een
geregistreerd geneesmiddel voor de behandeling van HIV/AIDS en wordt regelmatig
voorgeschreven aan Hepatitis C patiënten die naast Hepatitis C ook geïnfecteerd
zijn met HIV.

Primair:
Het bestuderen van het effect van meervoudige orale doseringen van 600 mg
efavirenz eenmaal daags op de farmacokinetiek (PK) van het onderzoeksmiddel in
stabiele toestand in gezonde vrijwilligers

Secundair:
Het onderzoeken van de veiligheid van meervoudige orale doseringen van het
onderzoeksmiddel wanneer het alleen of in combinatie met meervoudige doseringen
efavirenz gegeven wordt.

Design:
Een open-label onderzoek, met drie behandelingen, meervoudige doseringen,
eenzijdige geneesmiddelinteractiestudie in gezonde vrijwilligers. Vrijwilligers
worden gekeurd en geincludeerd in het onderzoek vanaf 21 dagen voorafgaand aan
Dag 1. Alle vrijwilligers krijgen drie behandelingen, A, B en C
respectievelijk.
Behandeling A: Meervoudige doseringen van het onderzoeksmiddel (2 x 30 mg
tabletten), eenmaal per dag oraal toegediend op Dag 1-4 na een licht ontbijt in
de morgen.
Behandeling B: Meervoudige doseringen Efavirenz (1 x 600 mg tablet), eenmaal
per dag oraal toegediend in de avond op Dag 5-13, en meervoudige doseringen
van het onderzoeksmiddel (2 x 30 mg tabletten), eenmaal per dag oraal
toegediend op Dag 5-13 na een licht ontbijt in de morgen.
Behandeling C: Meervoudige doseringen Efavirenz (1 x 600 mg tablet), eenmaal
per dag oraal toegediend in de avond op Dag 14-18, en meervoudige doseringen
van het onderzoeksmiddel (4 x 30 mg tabletten), eenmaal per dag oraal
toegediend op Dag 14-18 na een licht ontbijt in de morgen.


Procedures en handelingen:
Voorkeuring en nakeuring: Klinisch chemisch lab, lichamelijk onderzoek,
gewicht, lengte, vitale functies, ECG; bij de voorkeuring: medische
geschiedenis, test op verslavende middelen, HBsAg, antie-HCV, anti-HIV 1/2 en
een zwangerschapstest (alleen voor vrouwen). Bij binnenkomst wordt het
lichamelijk onderzoek, gewicht, test op verslavende middelen, HBsAg, antie-HCV,
anti-HIV 1/2 en een zwangerschapstest (alleen voor vrouwen) herhaald.

Observatieperiode:
In de kliniek van -17 uur (Dag -1) tot en met 24 uur na de laatste toediening
van de onderzoeksmedicatie (Dag 20)

Bloedmonsters:
Voor farmacokinetiek van het onderzoeksmiddel: voor dosering en 0.5, 1, 1.5, 2,
4, 6, 8, 12, 16 en 24 h na dosering op Dag 4 en Dag 18. Op Dag 7, 9, 11, en 13
voor dosering.
Voor farmacokinetiek van efavirenz: voor dosering op Dag 7, 9, 11, 13, 15 en 18.
Voor genotypering: 1 bloedmonster na doseren op Dag 4.

Veiligheidsmaatregelen:
Bijwerkingen: gedurende het onderzoek
Vitale functies: voor dosering op Dag 1, 5, 10, 14 en bij ontslag uit de
kliniek.
Klinisch chemisch lab: op Dag -1 en voor dosering op Dag 4, 8, 13 en bij
ontslag uit de kliniek.

Bioanalyse:
Analyse van het onderzoeksmiddel en Efavirenz-monsters waarbij gebruik gemaakt
wordt van gevalideerde LC-MS/MS methoden.

Actieve substantie: BMS-790052, Efavirenz

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.