Primaire doelstellingen* De effectiviteit van rosuvastatine bij pediatrische patiënten met familiaire hypercholesterolemie beoordelen.* Langdurige veiligheid, tolerantie en effectiviteit van rosuvastatine bij pediatrische patiënten met familiaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabole aandoeningen en voedingsstoornissen, congenitaal
- Aangeboren metabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Effectiviteit:
* Procentuele wijziging ten opzichte van basislijn van LDL-cholesterol na 3
maanden, 12 maanden en 24 maanden behandeling met rosuvastatine 5 mg, 10 mg of
20 mg.
Veiligheid:
* Beoordeling van de groei door bepaling van lengte (inclusief lineaire groei
[cm en standaardafwijking]) en secundaire kenmerken van seksuele maturatie
volgens Tannerstadia op de basislijn, na 12 maanden en 24 maanden.
Farmacokinetiek:
* Enkelvoudige dosis farmacokinetiek van rosuvastatine: Cmax, tmax en AUC(0-24).
* Populatie farmacokinetiek van rosuvastatine: CL/F en AUC(0-24) in steady
state.
Secundaire uitkomstmaten
Effectiviteit:
* Procentuele verandering ten opzichte van basislijn (Bezoek 3, week 0) van
HDL-C, totale cholesterol, triglyceriden, non-HDL-C, LDL-C/HDL-C, totale
cholesterol/HDL-C, non-HDL-C/HDL-C, ApoB, ApoB/ApoA-1 en ApoA-1 na 3 maanden,
12 maanden en 24 maanden.
* Beoordeling van wanddikte van carotis intima en media door middel van
echografie op de basislijn, na 12 en 24 maanden bij ten minste 180 ingeschreven
patiënten in vergelijking tot ten minste 60 ingeschreven gezonde volle broers
of zussen (van studiedeelnemers of van andere pediatrische pati*nten met FH die
niet deelnemen aan deze studie).
Veiligheid:
* Ter beoordeling van bijwerkingen, waaronder:
* - Incidentie en ernst van bijwerkingen.
* - Percentage stopzetting als gevolg van bijwerkingen.
* - Afwijkende serum laboratoriumwaarden.
Farmacokinetiek:
* Enkelvoudige dosis farmacokinetiek van rosuvastatine: Cmax, tmax en AUC(0-24).
* Populatie farmacokinetiek van rosuvastatine: Modelafhankelijk.
Compliantie:
* Beoordeling van therapietrouw aan de rosuvastatinebehandeling, d.w.z. de
behandelingscompliantie tijdens de tweejarige studieperiode.
Achtergrond van het onderzoek
Achtergrond
Familiale hypercholesterolemie (FH) is een veelvoorkomende erfelijke stoornis
van lipoproteïnemetabolisme die wordt veroorzaakt door mutaties in het
receptorgen van lagedichtheidlipoproteïne (LDL). De prevalentie van FH is 1:500
mensen wereldwijd. Sommige etnische groepen (bv. Finnen, Asjkenazische joden,
Afrikaners en Frans-Canadezen) hebben een hogere prevalentie. Bij mannen met
onbehandelde FH is het risico op een kransslagaderaandoening bijna 50% op de
leeftijd van 50 jaar. Bij kinderen met FH is de aandoening meestal
aymptomatisch. Zelfs bij de gemiddelde bevolking laten autopsierapporten van
gezonde kinderen op zeer jonge leeftijd echter atherosclerotische laesies zien.
Het agressieve karakter van de vasculaire aandoening bij jonge FH-patiënten
doet vermoeden dat deze atherosclerotische veranderingen al in de vroege jeugd
optreden. Morfologische en functionele veranderingen van de arteriën kunnen
voorspellend zijn voor toekomstige CHD en deze zijn aanwezig bij
hypercholesterolemische kinderen, wat het belang onderstreept van een
agressieve en vroege behandeling van dyslipidemie, ter voorkoming van premature
voorvallen van FH.
De aanbevolen behandeling voor kinderen met FH bestaat uit dieetinterventie,
maar het effect op de lange termijn van een dergelijke behandeling bij kinderen
is erg klein. Het United States (US) National Cholesterol Education Program
(NCEP) raadt een medicinale behandeling aan voor kinderen ouder dan 10 jaar bij
wie het lagedichtheidlipoproteïnecholesterol (LDL-C) verhoogd blijft na een
dieetbehandeling (American Academy of Pediatrics, 1992). Vroeger werden galzuur
sequestranten gebruikt voor lipideverlaging, maar het effect van de
lipideverlaging is matig, en de patiënttrouw op de lange termijn blijft onder
de maat.
Rosuvastatine produceert het lipideveranderende effect op 2 manieren: zij
verhoogt het aantal LDL-receptoren van het hepatische celoppervlak, waardoor de
opname en het katabolisme van LDL wordt versterkt, en het remt de hepatische
synthese van VLDL, waardoor zowel VLDL als LDL worden verminderd.
Tot op heden zijn 3 klinische studies uitgevoerd naar rosuvastatine bij
pediatrische patiënten (studie 54, 86 en 87). Een farmacokinetische (FK) studie
(studie 86) bij kinderen en jongvolwassenen (in de leeftijd van 10 tot 17 jaar)
toonde aan dat systematische opname van rosuvastatine toenam na een eenmalige
toediening van rosuvastatine van 10 mg tot 40 mg tot 80 mg bij kinderen en jong
volwassenen met FH. Er waren geen klinisch significante veranderingen bij
screening van de klinische parameters van de chemische eigenschappen,
urinalyse, vitale tekenen, elektrocardiogrammen (ECG's) of lichamelijke
bevindingen. Rosuvastatine werd goed verdragen in doses tot 80 mg gedurende
maximaal 7 dagen bij deze patiëntpopulatie. Globaal gezien lijkt de klinische
farmacologie van rosuvastatine bij pediatrische patiënten met FH gelijk aan wat
werd waargenomen bij gezonde volwassenen.
Studie 87 (de PLUTO-studie) beoordeelde de werkzaamheid en veiligheid van
rosuvastatine eenmaal daags (5 mg, 10 mg of 20 mg) in vergelijking met placebo.
De primaire doelstelling van de PLUTO-studie was het vaststellen van de
werkzaamheid van eenmaal daags rosuvastatine bij het verminderen van LDL-C bij
kinderen en jong volwassenen in de leeftijd van 10 tot jonger dan 18 jaar met
FH van beginpunt (dag 0) tot het einde van de 12 weken durende dubbelblinde
behandelingsperiode. Secundair studiedoel was het verder typeren van de
lipideverlagende effecten en de veiligheid van rosuvastatine bij dezelfde
populaties. Het dosisbereik kwam overeen met een minimumdosis die de laagst
aanbevolen dosis voor volwassenen is en een maximumdosis die de helft van de
hoogst aanbevolen dosis voor volwassenen is. Dit viervoudige bereik leverde een
sterke beoordeling van het correcte dosisbereik bij patiënten van 10 tot <18
jaar op. De periode van 12 weken voor de dubbelblinde fase was lang genoeg om
de werkzaamheid aan te tonen, omdat de volledige werkzaamheid bij volwassenen
aantoonbaar bleek na 6 weken (Marais et al., 2002).
Aan het einde van de dubbelblinde fase kregen alle patiënten rosuvastatine (ook
die patiënten die al werden behandeld met rosuvastatine). De open
label-aanvangsdosis rosuvastatine moest worden vastgesteld op basis van de
vraag of de dosis die men ontving tijdens de gerandomiseerde fase leidde tot
het bereiken van een LDL-C-streefwaarde (<2,85 mmol/l). De patiënten werden
vervolgens getitreerd op hun LDL-C-streefwaarde van <2,85 mmol/l, zoals
aanbevolen door de American Academy of Paediatrics Committee on Nutrition
(American Academy of Pediatrics, 1992). Het dosisbereik van 5 mg/dag tot een
maximum van 20 mg/dag werd met gespecificeerde tussenpozen en naar oordeel van
de onderzoeker bijgesteld om een optimale werkzaamheid en verdraagzaamheid te
verkrijgen.
Een dosisgerelateerde verlaging van LDL-C-niveaus werd waargenomen bij
verlagingen variërend van 38% tot 50% met rosuvastatine in doses van 5 tot 20
mg. De verlaging van LDL-C-niveaus met de dosis van 20 mg in deze studie was
vergelijkbaar met de verlaging die werd waargenomen met de dosis van 20 mg in
een eerdere studie onder volwassen patiënten met familiale FH (Stein et al,
2003). Rosuvastatine werd goed verdragen door deze jonge
hypercholesterolemische patiënten, hoewel CK-elevatie en spiersymptomen na
inspanning of verhoogde lichamelijke activiteit (die vanzelf verdween met
voortzetting van de behandeling) vaker werden waargenomen bij pediatrische
patiënten. Geen van deze patiënten had een SAE en zij hadden geen terugkerende
duidelijke CK-elevatie in een later stadium van de behandeling met
rosuvastatine.
Het doel van de huidige studie (D3561C00002) is het vaststellen van de
werkzaamheid, verdraagzaamheid en veiligheid op lange termijn, inclusief groei
en seksuele ontwikkeling, van rosuvastatine bij kinderen met een geschiedenis
van FH in de leeftijd van 6 tot < 18 jaar. Beoordelingen van de wijzigingen in
de arteriële wanden door middel van cIMT zullen bij ten minste 180 deelnemende
patiënten met representatieve leeftijdverdeling worden beoordeeld. Daarnaast
zal een cIMT-beoordeling worden uitgevoerd bij ten minste 60 deelnemende
gezonde broers en/of zusters van studiedeelnemers of van andere pediatrische
pati*nten met FH die niet deelnemen aan deze studie. De enkelvoudige dosis PK
van rosuvastatine zal worden vastgesteld bij een deelverzameling patiënten in
de leeftijd van 6 jaar tot jonger dan Tanner-stadium II.
Toelichting
Familiale hypercholesterolemie wordt sterk geassocieerd met premature
atherosclerotische cardiovasculaire aandoening. Echter, ondanks gedocumenteerde
bewijzen voor het nut van de behandeling slaagt een substantieel aantal
patiënten er niet in de aanbevolen behandelingsdoelen te behalen. In het
algemeen kan de terughoudendheid van artsen om hogere doses statines te
gebruiken om behandelingsdoelen van LDL-C bij kinderen en jongvolwassen
patiënten met FH te behalen, deels worden verklaard vanuit waargenomen
veiligheidsaspecten, met name de kans op toename van leverenzymen en
spierbijwerkingen. Daarom kan het aantonen van een effectiever en veiliger
statine twijfels die verband houden met titreren naar hogere doses zoveel
mogelijk wegnemen. Gebruik van andere statines dan rosuvastatine in aanbevolen
doses voor de pediatrische populatie hebben helaas nog niet geleid tot een
acceptabele verworvenheid van aanbevolen LDL-C-streefwaarden. Er bestaat aldus
een mogelijkheid dat rosuvastatine kan beantwoorden aan onvervulde behoeften in
het bereiken van lipidedoelen voor kinderen en jongvolwassen patiënten.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstellingen
* De effectiviteit van rosuvastatine bij pediatrische patiënten met familiaire
hypercholesterolemie beoordelen.
* Langdurige veiligheid, tolerantie en effectiviteit van rosuvastatine bij
pediatrische patiënten met familiaire hypercholesterolemie beoordelen.
* Het farmacokinetisch profiel van rosuvastatine bij pediatrische patiënten in
de leeftijd van 6 tot Tannerstadium II met familiaire hypercholesterolemie
karakteriseren.
Secundaire doelstellingen
* Beoordeling van de wanddikte van de carotis intima en media door middel van
echografie op de basislijn en elk volgend jaar bij patiënten en bij gezonde
volle broers/zussen (van studiedeelnemers of van andere pediatrische pati*nten
met FH die niet deelnemen aan deze studie).
* Beoordeling van de groei en maturatie bij kinderen of adolescenten met
familiaire hypercholesterolemie die langdurig een behandeling met rosuvastatine
ondergaan.
* Beoordeling van therapietrouw aan rosuvastatine tijdens een tweejarige
behandelperiode.
* Beoordeling van de haalbaarheid en aanvaardbaarheid van de momenteel
verkochte tabletformule van rosuvastatine voor gebruik bij kinderen.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-labelstudie ter beoordeling van de farmacokinetiek,
effectiviteit en langdurige veiligheid van rosuvastatine bij pediatrische
patiënten met familiaire hypercholesterolemie.
Patiënten die statine naïef zijn, inclusief alle patiënten met de leeftijd van
6 tot jonger dan 10 jaar, komen in aanmerking voor de tweejarige studie naar
effectiviteit en veiligheid indien zij voldoen aan alle criteria voor deelname,
uitsluiting en na het voldoen aan de lage-dichtheid lipoproteïne
(LDL)-cholesterolcriteria bij Bezoek 1. Patiënten die Statine naïef zijn hoeven
bezoek 2 niet af te leggen. Bezoek 3 zal ongeveer 1 week na Bezoek 1
plaatsvinden, wanneer de LDL cholesterolresultaten beschikbaar zijn.
Patiënten die eerder zijn behandeld zullen in aanmerking komen voor de
tweejarige studie naar effectiviteit en veiligheid indien zij voldoen aan alle
criteria voor deelname en niet uitgesloten worden door de exclusie criteria bij
screening Bezoek 1 en 2 en na het voldoen aan de LDL-cholesterolcriteria bij
Bezoek 2. Patiënten die mogelijk in aanmerking komen voor deelname zullen hun
huidige lipiden behandeling stoppen na Bezoek 1. Minimaal 4 weken later zal de
LDL-cholesterol worden bepaald bij Bezoek 2. Bezoek 3 (baseline) dosering zal
ongeveer 1 week na Bezoek 2 plaatsvinden, wanneer de LDL cholesterolresultaten
beschikbaar zijn.
Patiënten tussen 6 en 10 jaar hoeven het screeningsbezoek 2 niet af te leggen,
omdat deze statine-naïef moeten zijn. Patiënten die tussen de 10 en 18 jaar oud
en statine-naïef zijn hoeven niet mee te doen aan het Screeningsbezoek 2. In
het geval van statine-naïviteit wordt aan de hand van de
LDL-cholesteroluitslagen bij Bezoek 1 bepaald of de patiënt in aanmerking komt.
Een totaal van 12 patiënten in de leeftijd van 6 jaar tot Tannerstadium II
worden ingeschreven in het farmacokinetische gedeelte van de studie,
tegelijkertijd met inschrijving in de effectiviteit- en tweejarige
veiligheidsfase. Patiënten die deelnemen aan de farmacokinetische fase moeten
statine-naïef zijn. Zij hoeven dus niet mee te doen aan het tweede
screeningsbezoek (Bezoek 2). Deze 12 patiënten krijgen op de basislijn een
enkele dosis 10 mg rosuvastatine (Bezoek 3) en worden over een periode van 24
uur geëvalueerd. Nadat de patiënten een enkelvoudige 10 mg dosis voor
farmacokinetische bloedafname hebben ontvangen, stromen ze in de effectiviteit-
en tweejarige veiligheidsfase en ontvangen de startdosis van 5 mg
rosuvastatine, nadat de 24- uur farmacokinetische beoordeling voltooid is. Zij
volgen het restende deel van de effectiviteit- en tweejarige
veiligheidsstudiebezoeken.
Alle patiënten beginnen de effectiviteit- en tweejarige veiligheidsfase van de
studie met 5 mg rosuvastatine eenmaal daags. De jongere kinderen in de
effectiviteit- en tweejarige veiligheidsstudie (in de leeftijd van 6 tot 10
jaar) komen in aanmerking voor titratie tot het behandelingsdoel (doel
LDL-cholesterol <2,85 mmol/L [110 mg/dl]) tot een maximale rosuvastinedosis van
10 mg eenmaal daags. Mochten de enkelvoudige dosis farmacokinetische
evaluatieresultaten echter aangeven dat 5 mg rosuvastatine de maximaal
getolereerde dosis is, dan wordt deze lagere dosis de maximaal toegediende
dagelijkse dosis voor patiënten in deze leeftijdsgroep. Als tijdens de trial
een patiënt 10 jaar wordt (d.w.z. de patiënt was 9 ten tijde van inschrijving
maar werd vervolgens 10) dan is een maximale dosis van 20 mg rosuvastatine
toegestaan. Patiënten in de leeftijd van 10 tot 18 jaar komen in aanmerking
voor titratie tot het behandelingsdoel (doel LDL-cholesterol <2,85 mmol/L [110
mg/dl]) tot een maximale rosuvastinedosis van 20 mg dagelijks. Optitratie ter
verkrijging van het streef-LDL, wordt met 3-maandelijkse tussenpozen vanaf de
basislijn verricht (d.w.z. het eerste bezoek voor optitratie is Bezoek 5). Als
hogere doses niet goed verdragen worden, kunnen de patiënten naar inzicht van
de onderzoeker omlaag getitreerd worden. De redenen voor omlaag titreren moeten
in de brondocumenten en het elektronische case report formulier (eCRF) worden
vastgelegd. Patiënten mogen naar inzicht van de onderzoeker opgetitreerd worden
als het streef-LDL niet bereikt is.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het onderzoeksproduct van deze studie is klinisch gemerkte rosuvastatine in tabletten van 5, 10 en 20 mg die oraal ingenomen moeten worden, eenmaal daags, 's ochtends of 's avonds. De dagelijkse dosering dient tijdens de studie consistent te zijn (d.w.z. altijd 's morgens of altijd 's avonds). De studiemedicatie wordt alleen verstrekt aan patiënten die voldoen aan het protocol. Ongebruikte producten moeten geregistreerd worden en voor vernietiging bij de aangewezen instelling ingeleverd worden.
Inschatting van belasting en risico
De belasting voor patienten in dit onderzoek wordt minimaal gehouden. Er zal
tijdens 11 of 12 bezoeken bloed afgenomen worden. Daarnaast zal een kleine
groep van ongeveer 12 kinderen wereldwijd tussen de 6 en 10 jaar mee doen aan
de Pharmacokinetische fase. Deze kinderen in de PK studie krijgen een infuus om
het aantal venapuncties zoveel mogelijk te reduceren. In principe krijgen zij
dus 2 extra venapunties: Op dag 1 door middel van een infuus en op dag 2 nog 1
venapunctie.
Bloedafnames kunnen tot flauwvallen, bloeden, blauwe plekken, ongemak,
duizeligheid, infecties en/of pijn op de injectieplaats leiden. Het aanbrengen
van de infuusnaald kan pijnlijk zijn. Er is een kleine kans dat uw kind een
allergische reactie heeft op de gelvoor de cIMT meting. Bij het maken van een
hartfilmpje zullen er plakkertjes op de borst, armen en benen aangebracht
worden. Deze plakkertjes kunnen een beetje jeuk of irritatie geven. Het bepalen
van het Tanner stadium kan leiden tot schaamte bij uw kind. Rosuvastatine
veroorzaakt vrij vaak: hoofdpijn, spierpijn, asthenie (een algemeen gevoel van
zwakheid), constipatie (moeilijke ontlasting), duizeligheid, misselijkheid en
buikpijn.
Publiek
Vastra Malarehamnen 9
SÖDERTÄLJE
SE
Wetenschappelijk
Vastra Malarehamnen 9
SÖDERTÄLJE
SE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Voor inclusie in de studie, moeten patienten aan de volgende criteria voldoen:
1. Voorafgaand aan enige studie gerelateerde procedures die worden uitgevoerd, het voorzien van een geschreven toestemmingsformulier van een ouder/beide ouders of voogd en een verklaring van instemming van het kind of adolescent (indien nodig geacht door institutionele beoordelings raad [IRB] of onafhankelijk ethisch committee [IEC] volgens de lokale regels en richtlijnen). Communicatie tussen de onderzoeker, ouder(s)/voogd en kind/adolescent om begrip te bevestigen en benodigde naleving van de eisen van de studie.
2. Mannelijke en vrouwelijke kinderen en adolescenten (leeftijd van 6 jaar tot jonger dan 18 jaar) met FH* en tenminste 1 van de volgende criteria:
* Nuchtere LDL-cholesterol >4,92 mmol/L (190 mg/dl) moet zijn gemeten vóór Bezoek 3. Voor patiënten die statine naïef zijn worden de laboratoriumuitslagen van Bezoek 1 gebruikt en voor patiënten die eerder behandeld zijn worden de laboratoriumuitslagen van Bezoek 2 gebruikt.
of
* Nuchtere LDL-cholesterol >4,10 mmol/L (158 mg/dl) moet zijn gemeten vóór Bezoek 3. Voor patiënten die statine naïef zijn worden de laboratoriumuitslagen van Bezoek 1 gebruikt en voor patiënten die eerder behandeld zijn worden de laboratoriumuitslagen van Bezoek 2 gebruikt.in combinatie bewezen met andere risicofactoren zoals familieleden in de eerste of tweede graad met premature cardiovasculaire aandoeningen, gedefinieerd als aanvang van klinische atherosclerotische aandoening voor de leeftijd van 55 jaar bij mannen of 65 jaar bij vrouwen tijdens Bezoek 1.
*FH wordt gedefinieerd door een gedocumenteerd genetisch defect in LDL-R of ApoB (door DNA analyse) of gedocumenteerd bewijs van FH bij een eerstegraads familielid (LDL C >4.90 mmol/L [189 mg/dL] bij een volwassene; >4.10 mmol/L [158 mg/dL] bij een kind <18 jaar oud).
3. Patienten tussen de leeftijd van 6 en jonger dan 10 jaar mogen geen eerdere statine behandeling gehad hebben.
4. negatieve serum zwangerschapstest (b-humane chorionisch gonadotropine analyse [b-HCG] voorafgaand aan het startpunt bij vrouwen die kinderen zouden kunnen krijgen.
- Vrouwelijke patiënten die kinderen zouden kunnen krijgen moeten voldoen aan anti-conceptie (onthouding, chemisch of mechanisch) gedurende de studie.
- Mannelijke patienten zullen zwangerschap moeten voorkomen (inclusief sperma donatie) tijdens het onderzoek en tot aan 3 maanden na de laatste dosering.
5. Bereid zijn om alle studie procedures te volgen, inclusief het houden aan de dieet richtlijnen, studie bezoeken, bloed afname na vasten en het nakomen van het studie behandelings regiment.
Voor inclusie van gezonde broers/zussen in de studie, moeten ze voldoen aan de volgende criteria:
- Gedocumenteerde afwezigheid van het genetische defect in de LDL receptor of Apo B (door DNA analyse)
OF
- Historisch gedocumenteerde LDL-C van <3.00 mmol/L, zonder cholesterol/lipide verlagende medicatie
*FH is gedefinieerd als een gedocumenteerd genetisch defect in LDL-R of ApoB (tijdens DNA analyse) of gedocumenteerd bewijs van FH in een eerstegraads familielid (LDL C >4.90 mmol/L [189 mg/dL] bij een volwassene; >4.10 mmol/L [158 mg/dL] bij een kind jonger dan 18 jaar).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patienten mogen niet aan de studie deelnemen als ze aan enige van de volgende exclusie criteria voldoen:
1. Geschiedenis van statine geinduceerde myopathie of serieuze overgevoeligheids reactie door andere HMG-CoA reductase remmers (statines), inclusief rosuvastatine bij Visite 1.
2. Nuchter TG *2.87 mmol/L (254 mg/dL) bij Visite 1 voor statine-naieve patienten en bij Visite 2 voor patienten die eerder een statine behandeling hebben gehad.
3. Nuchter serum glucose van >9.99 mmol/L (180 mg/dL) of geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) >9% bij Visite 1 of patienten met een geschiedenis van diabetische ketoacidose in het afgelopen jaar.
4. Ongecontroleerde hypothyreoïdie gedefinieerd als schildklier stimulerend hormoon (TSH) >1.5 maal de bovenste limiet van normal (ULN) bij Visite 1 (Week -4) of patienten van wie de schildklier vervangings therapie is gestart of aangepast binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan Visite 3 (Week 0).
5. Huidige actieve lever ziekte of lever dysfunctie (behalve een vastgestelde diagnose van de ziekte van Gilbert) zoals gedefinieerd als 1.5 maal de ULN voor elke leeftijd in enige van de volgende lever functie tests bij Visite 1 of Visite 2: ALT, AST of bilirubine.
6. Serum CK * 3 maal ULN (tenzij uitgelegd door sporten) bij Visite 1.
7. Geschatte glomerulaire filtratie snelheid (GFR) door de Schwartz formule <50 mL/min bij Visite 1.
8. * 2+ proteinurie op een urine meetstokje bij Visite 1 of Visite 2 (waar nodig)
9. Fase 2 hypertensie (systolische en/of diastolische bloeddruk (BP) hoger dan 5 mmHg boven de 99de percentiel voor leeftijd, geslacht en lengte) bij Visite 1 en Visite 2 (waar nodig).
10. Geschiedenis van vaste orgaan transplantatie bij Visite 1.
11. Betrokkenheid in de planning en/of uitvoering van de studie (geldt voor zowel AstraZeneca personeel en/of personeel van de studiesite).
12. Eerdere deelname in de huidige studie.
13. Deelname in een klinische studie waar een onderzoeks product is ingenomen gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan Visite 3 (Week 0) van de huidige studie.
14. Enige acute ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studie (Visite 1).
15. Enige klinisch significante afwijkingen in klinische chemie en hematologie of urine onderzoek uitslagen naar beoordeling van de onderzoeker.
16. Enige contra indicaties van het volgende: een gedetailleerde medische en medicijn geschiedenis, een compleet lichamelijk onderzoek inclusief vitale tekenen, bloed chemie, hematologie, stollingsfactoren en urine onderzoek.
17. Definitieve of verdenking van een persoonlijke geschiedenis of familie geschiedenis van bijwerkingen van medicijnen (adverse drug reactions ADRs), of een overgevoeligheid van medicijnen met een vergelijkbare chemische structuur als rosuvastatine als ook van andere statines.
18. Geschiedenis of aanwezigheid van gastrointestinale, lever of nier ziekten of andere aandoeningen die er bekend om staan om de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van medicijnen te verstoren.
19. Behandeling in de voorafgaande 3 maanden met enig medicijn dat bekend staat om risico voor lever toxiciteit (bv. Halothaan).
20. Behandeling met enige cholesterol/lipide verlagende medicijnen binnen 4 weken of minder van de eerste dosering.
21. Klinische beoordeling van de onderzoeker dat de vrijwilliger niet zou moeten deelnemen.
22. Patienten die <20 kg (44 lbs) wegen.
Gezonde broers/zussen mogen niet deelnemen als er aan de volgende exclusie criteria wordt voldaan:
1. Deelname aan een studie waarbij wordt verwacht dat cholesterol/lipide verlagende behandeling wordt ingenomen.
2. Onder behandeling van een specialist als dit als exclusie wordt gezien naar beoordeling van de onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-016492-29-NL |
| CCMO | NL30482.018.09 |