Primovist contrast MRI voor de detectie en karakterisatie van focale leverafwijkingen

De MRI scan met contrast is van zeer goede kwaliteit gebleken voor de detectie
van focale lever lesies, waarbij een betere sensitiviteit voor de detectie van
focale leverlesies wordt gezien dan bij de CT scan. Recent zijn er nieuwe
contrastmiddelen voor de MRI ontwikkeld waardoor de sensitiviteit nog is
toegenomen. Primovist (Gd-EOB-DTPA, Gadoxetic acid, Bayer Schering Pharma,
Berlin) is een contrastmiddel dat geschikt is voor de beeldvorming, detectie en
karakterisering van lever pathologie zoals carcinomen, cysten en overige focale
leverlesies. Primovist is een hepatocytenspecifiek contrastmiddel en verhoogd
het T1 gewogen signaal meteen na toediening van het contrastmiddel. De
hepatocyten nemen alleen het contrasmiddel op waardoor de signaal-intensiteit
van het normale leverparenchym toeneemt en dus lichter kleurt op de MRI.
Hierdoor verbeterd het lesie-parenchym contrast omdat er in de focale
afwijkingen een andere mate van Primovist opname plaatsvindt. Bijvoorbeeld
cysten hebben geen normaal leverparenchym en zullen dus ook niks van het
contrastmiddel opnemen. Hepatocellulair carcinomen echter, bevatten nog wel
hepatocyten met een verstoorde functie, waardoor deze cellen juist veel
contrast opnemen.

Naast de nieuwe contrastmiddelen, zijn er ook grote verbeteringen ontstaan in
de MR-sequenties, waaronder Diffusion Weighted Imaging (DWI). DWI is een
uitstekend mddel voor de detectie van pathologische lesies en wordt
tegenwoordig ook gebruikt voor tumor evaluatie van lesies in het bekken en de
buik. Het basisprincipe van DWI is dat er in de extracellulaire ruimten van
cellen protonen plaatsvinden en ook bewegen. De beweging van deze protonen is
afhankelijk van de grootte van de extracellulaire ruimten. Deze groottes
verschillen tussen normaal leverparenchym en verschillende tumorweefsels. Het
beweginsspatroon wordt ook wel de apparent diffusion coefficient (ADC) genoemd.
Door de verschillen in ADC (ADC-value) te bekijken kan een lesie gedetecteerd
worden binnen het normale parenchym.

De uitvoering van deze studie is nog steeds noodzakelijk omdat de sensitiviteit
en specificiteit voor zowel de detectie als de karakterisering van focale
leverafwijkingen nog steeds niet optimaal zijn. Dit resulteert bijvoorbeeld in
patienten die onterecht geopereerd worden; hier blijkt per-operatief dat er
toch sprake is van inoperabiliteit en vindt er dus een open-dicht procedure
plaats. Aan de andere kant kan het zo zijn dat mensen onterecht niet worden
geopereerd wanneer een afwijking onterecht goedaardig wordt geclassificeerd.
Als derde kan dit leiden tot extra diagnostiek om tot een diagnose te kunnen
komen. Tot nu toe is al wel gebleken dat MR-Primovist tot een betere detectie
en karakterisering leidt, mar er zijn nog geen studies met Primovist verricht
waarbij werd gekeken of de verhoogde detectie en karkaterisering ook
daadwerkelijk effect heeft op de therapiekeuze. Daarom willen wij met de
PRIDE-studie kijken of het gebruik van MR-Primovist leidt tot een toename in
juiste classisficatie en behandeling.

Het doel van dit onderzoek is om een effectiviteitsevaluatie te verrichten ten
aanzien van een MRI scan met Primovist contrast (Gadolineum Ethoxybenzyl
(Gd-EOB) DTPA) en een MRI met Respiratory Triggered Diffusion Weighted Imaging
(DWI) voor de detectie en karakterisering van focale leverafwijkingen.

Dit is een prospectieve cohort studie.

Na inclusie zal elke patient 2 lever MRI's ondergaan: één met Gadovist
contrast, één met Primovist contrast en DWI. Alleen de MRI met Primovist en DWI
is in het kader van onderzoeksdeelname. De MR-Gadovist was vanuit klinisch
oogpunt geindiceerd (reden voor verwijzing).
Na de MRI met Primovist zal elke patient nog 2x gebeld worden om te vragen naar
eventuele bijwerkingen van het contrastmiddel en naar het verloop van de
studiedeelname. De patienten moeten uiteraard wel extra naar het ziekenhuis
moeten komen vanwege de MRI Primovist; dit bezoek duurt ongeveer een uur.
De patienten zullen geen verdere additionele interventies ondergaan in het
kader van het onderzoek.
Primovist is een geregistreerd geneesmiddel waarbij niet meer AE's worden
gezien dan bij het gebruik van Gadovist. Bayer Schering Pharma heeft dit
contrastmiddel uitgebreid op veiligheid in fase I, II en III.
In 10.3% van alle patienten die Primovist ontvangen worden bijwerkingen
verwacht, waarbij de voornaamste bijwerkingen bestaan uit hoofdpijn en
misselijkheid met een incidentie van 1.1.%. Daarnaast is er geen overlijden
vermeld uit de diverse studies.
SAE's zoals vermeld in de ICH-GCP, werden gezien in 3.3% van de patienten met
een AE en in 0.3% van de totale populatie.
Deelname aan deze studie zal resulteren in een nauwkeurige en intensieve
follow-up van elk patient, alhoewel er niet sprake is van een meetbaar voordeel
voor de patient.