Het primaire doel van deze studie is om aan te tonen of het MiStent Drug-eluting coronaire stent systeem (Drug Eluting Stent, DES: stent met medicijnafgifte) de coronaire lumendiameter veilig en effectief kan verbeteren bij patiënten met een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair effectiviteitseindpunt:
Het primaire eindpunt is in-stent LLL (Late Lumen Loss: late
lumenvermindering), bepaald door het centrale angiografische laboratorium als
het verschil tussen de MLD (Minimale Lumendiameter) in het behandelde segment
(stentgebied) direct na de procedure, en de MLD in hetzelfde gebied tijdens de
follow-up. Angiografische analyse wordt uitgevoerd bij 9 maanden.
Primair veiligheidseindpunt:
Het primaire veiligheidseindpunt voor deze studie is de mate waarin MACE's
(Major Adverse Cardiac Events: ernstige cardiale bijwerkingen) zijn opgetreden
bij 9 maanden na de procedure. MACE wordt gedefinieerd als overlijden, MI
(Myocardinfarct) of TVR (Target Vessel Revascularization:
doelvat-revascularisatie).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
1. Medischhulpmiddelsucces betekent dat stentplaatsing resulteert in een
uiteindelijke relatieve DS van minder dan of gelijk aan 30% bij gebruik van de
toegewezen stent.
2. Laesiesucces betekent een reststenose-resultaat van <50%, onafhankelijk van
de gebruikte percutane methode.
3. Proceduresucces betekent laesiesucces zonder MACE voor ontslag uit het
ziekenhuis.
4. Totale mortaliteit (cardiaal en niet-cardiaal).
5. Totale MI-frequentie (Q-wave en niet-Q-wave) en totale doelvat-MI-frequentie.
6. Medisch noodzakelijke TVR- en TLR-frequentie (Target Lesion
Revascularization: doellaesie-revascularisatie).
7. TVF (Target Vessel Failure: doelvatfalen) en TLF (Target Lesion Failure:
doellaesiefalen) bij elk follow-upbezoek. TVF en TLF worden gedefinieerd als
cardiale sterfte, doelvat-MI of medisch noodzakelijke doelvat-revascularisatie
(of doellaesie-revascularisatie bij TLF).
8. Stenttrombose-cijfers volgens de ARC-classificatie, na de procedure en bij
elk follow-upbezoek.
9. Angiografische parameters: in-stent- en in-segment-lumenvermindering,
relatieve DS, MLD en binaire restenose bij 9 maanden.
10. Registratie van bijwerkingen bij elk follow-upbezoek.
Subgroepevaluaties:
1. Bij een subgroep van minstens 30 patiënten (20 MiStent-DES en 10
Endeavor-controle-DES) vindt OCT-evaluatie (Optische-coherentietomografie)
plaats bij de procedure en bij 9 maanden, ter beoordeling van
wandondersteuning, wandaansluiting, polymeerabsorptie, weefselprolaps,
dissecties en veranderingen in het stent/lumen-gebied. Daarnaast zal op
trombusaanwezigheid worden gelet.
2. Bij een subgroep van minstens 42 patiënten (28 MiStent-DES en 14
Endeavor-controle-DES) vindt endotheliaal functieonderzoek plaats met snelle
atriale stimulatie bij de 9 maandenfollow-up.
Achtergrond van het onderzoek
Drug-eluting stents (DES, stent met medicijnafgifte) zijn wereldwijd
geïntroduceerd in de afgelopen jaren. In de meeste gevallen hebben DES
fabrikanten bestaande *naakte* metalen stents (meestal van roestvrij staal of
CoCr legeringen) gewijzigd door het aanbrengen van een permanente polymeer
coating die medicatie, bedoeld om de omvang van restenose te verminderen,
afgeeft. Afgifte van geneesmiddelen zoals paclitaxel en sirolimus van deze
gecoate stents werd zo ontwikkeld om de restenose veroorzaakt door de groei en
proliferatie van neointima ten gevolge van stent plaatsing tegen te gaan. DES
producten kennen tegenwoordig een wijdverspreid klinisch gebruik, maar de
potentiële lokale toxiciteit van deze polymeren en medicijnen blijft
zorgwekkend met betrekking tot hun effect op lange termijn van bloedvat
herstel, late trombose en overgevoeligheid. Om deze problemen aan te pakken,
heeft Micell Technologies het MiStent * Drug eluting coronaire stent systeem
ontwikkeld.
Het MiStent * Drug eluting coronaire stent systeem bestaat uit een
CE-gemarkeerde CoCr naakte metalen stent-platform en plaatsingskatheter, en een
bioabsorbeerbare polymeer/medicijn omhulsel met sirolimus. Deze volgende
generatie DES stents zijn bedoeld om de lange termijn veiligheid en de
stabiliteitseigenschappen van een naakte metalen stent te combineren met de
bewezen klinische voordelen van een medicijn afgevende stent. Micell*s
gemodifieerde oppervlakte technologie biedt een uniek medicijn afgiftesysteem
door middel van het gebruik van bioabsorbeerbare polymeren en een goedgekeurd
geneesmiddel met een goed gekend veiligheids- en werkzaamheidsprofiel
(sirolimus).
De snel absorberende polymeer/medicijn formule is bedoeld om de medicijn
afgifte en de duur van polymeer blootstelling precies en consistent te
controleren. Als gevolg daarvan is de coating van Micell bedoeld om een
nauwkeurige therapeutische oplossing te bieden voor coronaire hartziekten met
de mogelijkheid om de lange termijn veiligheidszorgen die de huidige medicijn
afgevende stents kennen te vermijden.
Na de stent implantatie wordt de polymeer/medicijn coating vanuit de stent in
het aangrenzende weefsel afgegeven. Het ter plaatse gebrachte materiaal blijft
oplossen en medicijnen aan het omliggende weefsel afleveren omdat het polymeer
wordt geabsorbeerd door het weefsel. Verwacht wordt, gebaseerd op dierproeven,
dat alle van de polymeer/ medicijn materiaal wordt geabsorbeerd binnen 90
dagen, waardoor een naakte metalen stent achterblijft in de kransslagader.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze studie is om aan te tonen of het MiStent
Drug-eluting coronaire stent systeem (Drug Eluting Stent, DES: stent met
medicijnafgifte) de coronaire lumendiameter veilig en effectief kan verbeteren
bij patiënten met een ischemische hartaandoening met symptomen door
afzonderlijke de novo laesies met lengte <27 mm in de coronaire arteriën en met
referentie vaatdiameters tussen 2,5 mm en 3,5 mm. De patiënten zullen gedurende
5 jaar worden opgevolgd op belangrijke klinische gebeurtenissen.
Twee belangrijke secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn van
mechanische aard. Optische coherentie tomografie (OCT) evaluaties en
endotheliale functieonderzoeken zullen worden uitgevoerd op de subgroepen van
de ingesloten patiënten. Een subgroep van minstens 30 patiënten (20 MiStent DES
patiënten en 10 Endeavor DES controlepatiënten) zullen in de geselecteerde
ziekenhuizen een OCT evaluatie ondergaan bij de procedure en na 9 maanden om de
mate van de wandondersteuning, stent misplaatsing, bewijs van polymeer
absorptie, weefselprolaps, dissecties (scheuren) en veranderingen in stent en
lumendiameter te beoordelen. Bovendien zal de aanwezigheid van trombus worden
nagegaan. Een subgroep van minstens 42 patiënten (28 MiStent DES en 14 Endeavor
DES controlepatiënten) zullen in geselecteerde ziekenhuizen endotheliale
functieonderzoeken ondergaan door middel van snelle atriale stimulatie bij de 9
maandenfollow-up
Deze twee deelstudies zullen belangrijke informatie opleveren over het vermogen
van het doelvat om te genezen met herstel van de endotheliale functie na het
plaatsen van de stent. Het is aangetoond dat het terugkeren van de normale
endotheliale functie kan worden uitgesteld bij een aantal stents met
medicijnafgifte met een niet-erodeerbare polymeer coating en wordt beschouwd
als een risicofactor voor stent trombose. De MiStent DES heeft een coating die
binnen 3 maanden na stent plaatsing volledig geabsorbeerd is en bijgevolg kan
zorgen voor snellere en volledige genezing van het endotheel.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectief, enkelblind, open, gecontroleerd, multicenter, met een
2:1-verhouding gerandomiseerd superioriteitsonderzoek met een parallelle groep.
Deelname van honderdeenenzeventig (171) patiënten.
De 2:1-randomisatie resulteert in een groep van 114 patiënten die zullen worden
behandeld met het coronaire DES-systeem MiStent* en een groep van 57 patiënten
die zullen worden behandeld met het controle-DES-systeem Endeavor van
Medtronic.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden gerandomiseerd in ofwel de MiStent DES of de Endeavor groep van de studie. Deze notificatie zal gebeuren via een interactief antwoordapparaat systeem (IVRS) dat de site zal informeren tot welke behandelingsgroep de patiënt toegewezen wordt nadat de baseline angiografische beoordeling heeft bevestigd dat de lesie van het doelvat voldoet aan de inclusiecriteria. Patiënten zullen niet geïnformeerd worden tot welke behandelingsgroep zij behoren. De interventie gebeurt via een hartkatheterisatie. Voor patiënten die gerandomiseerd worden in de Endeavor DES groep, dienen de instructies van de bijsluiter gevolgd te worden. Dit is een voor de artsen gekend product dat CE gemarkeerd is. De procedure om de MiStent DES in te planten staat uitgelegd in de bijsluiter van het product die wordt meegeleverd en staat ook in Appendix A van het protocol.
Inschatting van belasting en risico
zie punt E9
Publiek
Lange Lozanastraat 112
2018 Antwerpen
BE
Wetenschappelijk
Lange Lozanastraat 112
2018 Antwerpen
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijke zowel als vrouwelijke patiënten met leeftijd >=18 jaar en <=85 jaar.
2. Gedocumenteerde stabiele of instabiele angina pectoris (klasse I, II, III of IV), gedocumenteerde ischemie, of gedocumenteerde stille ischemie.
3. Vastgestelde enkelvoudige, de novo coronaire laesies van type A, B1 of B2 (volgens de ACC/AHA-classificatie).
4. Doellaesie bevindt zich in een coronaire arterie.
5. Doellaesie bevindt zich in een vat met diameter van 2,5 tot 3,5 mm en is geschikt voor behandeling met een stent van maximaal 30 mm waarbij de stent de hele laesie bedekt.
6. Doellaesie met diameterstenose >50%.
7. Indien de patiënt een recent Q-wave- (>72 uur) of niet-Q-wave-myocardinfarctdoorgemaakt heeft, moeten de CK, CK-MB waarden terug normaal zijn (8. Patiënten die in aanmerking komen voor percutane coronaire interventie (PCI).
9. Aanvaardbare kandidaat voor een coronairarterie-bypassoperatie.
10. Bij een patiënt mag één andere belangrijke laesie aanwezig zijn afgezien van de doellaesie. Alleen de doellaesie hoeft aan de insluitingseisen te voldoen. Behandeling van de andere laesie is toegestaan maar moet succesvol zonder complicaties zijn afgerond op het moment dat de doellaesie wordt behandeld. Deze bijkomende laesie maakt geen deel uit van de studie en behoeft dus ook niet de in het protocol gedefinieerde vervolgbeoordelingen. Als meer dan één laesie voldoet aan de insluitingscriteria, kiest de onderzoeker één laesie/arterie voor behandeling met de studiestent; andere laesies worden buiten de studie om behandeld met niet-experimentele methoden. Een goedgekeurde bare metal stent of een andere commercieel beschilbare *limus* gebaseerde DES product mogen gebruikt worden voor de niet doellaesie
11. De patiënt wordt geacht zelf en vrijwillig zijn toestemming te geven en is volledig op de hoogte van de aard van de studie, en is bereid om te voldoen aan alle eisen die de studie stelt. Studiedeelname is alleen mogelijk na het invullen en ondertekenen van een patiëntinformatie-formulier dat is goedgekeurd door de ethische commissie van het betreffende ziekenhuis.
12. The patiënt is aansloten bij een sociale zekerheidssysteem (indien vereist door individuele land-specifieke regulaties)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Vruchtbare vrouwen die geen bevestigde negatieve zwangerschapstest hebben en die geen betrouwbare anticonceptie nemen bij baseline.
2. Q-wave-myocardinfarct binnen 72 uur voorafgaande aan de indexprocedure.
3. Recent Q-wave- of niet-Q-wave-myocardinfarct met nog steeds verhoogde spiegels van cardiale markers (bijv. CK, of CK-MB als daarbij CK verhoogd is).
4. Linkerventrikel-ejectiefractie <30% (tijdens de voorafgaande 6 maanden).
5. Patiënten in cardiogene shock.
6. CVA (Cerebrovasculair Accident) of TIA (Transient Ischemic Attack) tijdens de voorafgaande 6 maanden.
7. Actieve gastrointestinale bloeding tijdens de voorafgaande drie maanden.
8. Werkelijke anafylactische reactie op contrastmiddelen in het verleden.
9. Patiënt krijgt chemotherapie of zal chemotherapie krijgen in de periode van 30 dagen voor tot 30 dagen na de toelatingsprocedure.
10. Patiënt krijgt orale of intraveneuze immunosuppressieve therapie of is bekend met een ernstige immunosuppressieve aandoeningen of auto-immuunziekte (bijv. AIDS en systemische lupus erythematodes). Diabetes mellitus vormt geen reden voor uitsluiting.
11. Nierdysfunctie (creatinine >2,0 mg/dl of >177 µmol/l).
12. Trombocyten <100.000/mm3 of >700.000/mm3.
13. Witte bloedcellen <3.000/mm3.
14. Gedocumenteerde of vermoede leverziekte (inclusief laboratoriumaanwijzingen voor hepatitis).
15. Patiënt heeft een harttransplantatie ondergaan.
16. Bekende contra-indicatie voor dubbele antiplaatjestherapie (DAPT).
17. Bekende overgevoeligheid voor sirolimus (of verbindingen met een verwante structuur), voor kobalt-chroom of voor medicijnen als aspirine, heparine en Angiomax® (bivalirudin), of alle drie de volgende: clopidogrelbisulfaat (Plavix), ticlopidine (Ticlid) en prasugrel (Effient).
18. Een gelijktijdige medische aandoening met een levensverwachting van minder dan 12 maanden.
19. Elke belangrijke medisch conditie die volgens de onderzoeker een optimale deelname van de patiënt aan de studie kan verstoren.
20. Patiënt neemt deel aan een andere studie betreffende een experimenteel medicijn of een medisch hulpmiddel waarbij het primaire eindpunt in de follow-up nog niet is bereikt, of de patiënt wil aan een dergelijke studie deelnemen voordat de follow-up bij 12 maanden van de onderhavige studie is uitgevoerd.
21. Doelvat-behandeling binnen één jaar voorafgaande aan de indexprocedure of op minder dan 10 mm proximaal of distaal van de doellaesie (visuele beoordeling), met een of andere vorm van PCI (Percutane Coronaire Interventie) zoals bijv. ballonangioplastie, stent, snijballon of atherectomie.
22. Geplande of gerealiseerde doelvat(en)behandeling met een niet-goedgekeurd medisch hulpmiddel, directionele of rotationele coronaire atherectomie, laser, snijballon of transluminale-extractiekatheter voorafgaande aan de beoogde stentplaatsing.
23. Behandeling met coronaire intravasculaire brachytherapie in de voorgeschiedenis.
24. Geplande coronaire angioplastie (met of zonder stentplaatsing) of CABG (Coronary Artery Bypass Graft: coronairarteriebypass-transplantaat) tijdens de eerste 9 maanden na de toelatingsprocedure of een andere geplande intervensie binnen de 30 dagen na de indexprocedure.
25. Eerdere PCI van een ander bloedvat moet langer geleden zijn dan 14 dagen voor de studie-inclusie.
26. Het voornemen om de doellaesie te behandelen met een directe stent.
27. Angiografische uitsluitingscriteria. Beoordeling voor deze criteria gebeurt door middel van visuele beoordeling of online QCA (Quantitative Coronary Analysis: kwantitatieve coronaire analyse) bij de indexprocedurekatheterisatie voorafgaande aan randomisatie en stentplaatsing.
27.1 In-stent restenotische doellaesie.
27.2 Meer dan één laesie in het doelvat behoeft behandeling (d.w.z. een andere laesie met een diameterstenose >50% proximaal of distaal van de doellaesie).
27.3 Doelvatdiameter <2,5 mm of >3,5 mm.
27.4 Lange doellaesie die niet geschikt is voor behandeling (volledige bedekking) met een stent van 30 mm.
27.5 Ernstige aantasting van de linker coronairarterie met DS (Diameterstenose) >=50%.
27.6 Doellaesie bevindt zich in een bypasstransplantaat.
27.7 Volledige occlusie van het doelvat (TIMI-flow 0-1).
27.8 Doellaesie bevindt zich bij het ostium (op minder dan 5 mm van het ostium bij visuele beoordeling).
27.9 Doellaesie aan een bifurcatie met een laterale zijtak >2.5mm of een lateral zijtak die eveneens stenting vereist.
27.10 Verkalkte doellaesie met verwachte onsuccesvolle/ondoenlijke predilatatie.
27.11 Doelvat met extreme kronkeling of proximale hoekvorming (>90 graden).
27.12 Trombus-aanwezigheid in het doelvat.
27.13 Meer dan één ernstige laesie afgezien van de doellaesie.
27.14 De tijdens de indexprocedure te behandelen niet-doellaesie heeft een of meer van de volgende kenmerken:
27.14.1 Bevindt zich in het doelvat.
27.14.2 Bevindt zich in een bypasstransplantaat (veneus of arterieel).
27.14.3 Bevindt zich in de linker coronairarterie.
27.14.4 Betreft een chronische totale occlusie.
27.14.5 Maakt deel uit van een complexe
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL34640.100.10 |