Een multicentrum, gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo-gecontroleerd, cross-over, bewijs van concept studie om zowel het effect van enkelvoudige doseringen als die van herhaalde doseringen te vergelijken bij twee weken durende toediening van onderzoeksmedicatie aan patiënten met chronische subjectieve tinnitus

De onderzoeksmedicatieis een middel dat wordt ontwikkeld door de sponsor voor
de behandeling van patiënten met epilepsie, migraine en tinnitus.

- Het effect te onderzoeken van meervoudige doseringen van de
onderzoeksmedicatie bij tinnitus (oorsuizen) na 2 weken toediening

Een multicentrum, gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo-gecontroleerd,
cross-over, bewijs van concept studie om zowel het effect van enkelvoudige
doseringen als die van herhaalde doseringen te vergelijken bij twee weken
durende toediening van de onderzoeksmedicatie aan patiënten met chronische
subjectieve tinnitus

De patiënt neemt 3 maal daags gedurende ruim 6 weken 1 capsule van 50 mg onderzoeksmedicatie in. De patiënt wordt niet geïnformeerd wanneer de eerste periode eindigt en de tweede periode begint maar de patiënt krijgt de onderzoeksmedicatie in totaal niet langer dan 15 dagen.

Risico*s kunnen optreden door mogelijke bijwerkingen van de studiemedicatie en
door bloedafname gedurende de bezoeken aan de kliniek.

Tot nu toe is de studiemedicatie onderzocht in gezonde vrijwilligers en in
patiënten met epilepsie en migraine. De hoogste enkelvoudige dosering was 450
mg en de hoogste meervoudige dosering was 150 mg drie maal daags gedurende 14
dagen. De meest voorkomende bijwerkingen, welke gerelateerd zijn aan de
studiemedicatie zijn duizeligheid, moeheid, slaperigheid, hoofdpijn en
evenwichtsproblemen. De meerderheid van deze bijwerkingen werd gevonden bij
deelnemers die enkelvoudige doseringen kregen toegediend van 250 mg of meer, of
meervoudige doseringen van 150 mg 3 maal daags.

Bij sommige vrijwilligers ontstonden afwijkingen op het ECG op verschillende
tijdstippen na de toediening van de studiemedicatie. Deze afwijkingen waren
mild van intensiteit en klinisch niet significant. Omdat bij sommige
vrijwilligers de afwijkingen van het ECG ook voorkwamen voor de toediening van
de studiemedicatie is het momenteel niet duidelijk of de ECG afwijkingen zijn
veroorzaakt door de studiemedicatie.
Andere (mogelijke) bijwerkingen werden niet gevonden.

Bij een paar gezonde vrijwilligers werd tijdelijke duizeligheid tijdens rechtop
staan waargenomen. Waarschijnlijk werd dit veroorzaakt door een kortdurende
afname van de bloeddruk.

In een studie waarbij een enkelvoudige dosering van 250 mg studiemedicatie
werd bestudeerd in patiënten met acute migraine (het klinische deel is
recentelijk afgesloten) werd door 2 vrouwelijke patiënten duizeligheid en
balansverstoring bij het lopen als bijwerking aangegeven. Een van deze
patiënten ontwikkelde nystagmus (= het onbewust heen en weer bewegen van de
ogen) ongeveer 4 uur na toediening van de studiemedicatie. Beide patiënten
werden overnacht in de kliniek gehouden voor observatie. Alle verschijnselen
verdwenen 3 uur nadat zij begonnen waren.

In een recent afgeronde studie vertoonde een gezonde vrijwilliger, die een
dosering van 150 mg studiemedicatie 3 maal daags toegediend kreeg, een geringe
toename (ongeveer tweevoudig de bovenste grens van normaal) van leverenzymen.
De toename begon op dag 6 na behandeling, bleef ongeveer tweevoudig hoger
gedurende de gehele behandeling en werd weer normaal een paar dagen nadat de
behandeling afgelopen was.

Al deze hierboven beschreven bijwerkingen waren van tijdelijke aard en
verdwenen zonder enige nabehandeling. Behalve in een paar gevallen
(duizeligheid, mogelijk veroorzaakt door een kortdurende afname van de
bloeddruk en een enkel geval van toename van leverenzymen) waren er geen
belangrijke afwijkingen van de bloeddruk, hartslag, ECG, klinische
laboratoriumwaarden en het lichamelijk en neurologisch onderzoek.

Een verbinding gelijkend aan de studiemedicatie veroorzaakte tijdelijke
zichtproblemen, met name overgevoeligheid voor licht, in vroegere klinische
studies. Tot nu toe zijn deze problemen niet opgetreden na inname van de
studiemedicatie.

De gekozen dosering die toegediend werd in deze studie (100 mg BGG492 3 maal
daags) was gekozen op basis van resultaten uit studies met gezonde
vrijwilligers en patiënten die lijden aan epilepsie. Een aantal deelnemers aan
deze studie hebben bijwerkingen ervaren zoals duizeligheid, vermoeidheid,
verstoord evenwicht (verstoord looppatroon), misselijkheid en overgeven
(sommige bijwerkingen verslechterden de uitvoer van de dagelijkse
activiteiten). Dit is mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksmiddel. Daarom
heeft Novartis besloten om de dosering te verlagen naar 50 mg 3 maal daags
(oftewel 1 capsule 3 maal daags). Dit geldt voor de start van de studie voor
vrijwilligers die
deelnemen vanaf 27 juni 2011. De risico*s voor uw gezondheid bij deze dosering
zijn beperkt maar de patient kan bijwerkingen ervaren die
hierboven beschreven zijn of andere bijwerkingen ervaren die nog niet eerder
gerapporteerd zijn. De gezondheid van de patient zal gedurende het onderzoek
nauwkeurig in de gaten worden gehouden om de risico*s zo klein mogelijk te
houden.

Onbekende problemen of bijwerkingen kunnen altijd optreden. U krijgt alle
nieuwe informatie die van invloed zou kunnen zijn op uw beslissing mee te doen
aan dit onderzoek of uw deelname te beëindigen.