Het vaststellen van de uitvoerbaarheid en effectiviteit van 90Y-ibritumomab tiuxetan consolidatie behandeling na R-PECC chemotherapie als 2e of 3e lijns behandeling voor patiënten met refractair of recidief agressief B-Cel non-Hodgkin lymfoom, na of…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Haalbaarheid en veiligheid
Primair eindpunt
- De incidentie van toxiciteit >graad 2, na behandeling met 90Y-ibritumomab
tiuxetan.
Effectiviteit
Primair eindpunt
- Failure free survival gemeten vanaf de start van 90Y-ibritumomab tiuxetan
Secundaire uitkomstmaten
Haalbaarheid en veiligheid
Secundaire eindpunten
-Incidentie en duur van de hypoplasie na behandeling met 90Y-ibritumomab
tiuxetan
-Incidentie van toxiciteit (elke graad) na behandeling met 90Y-ibritumomab
tiuxetan
-Percentage patienten behandeld met R-PECC dat doorgaat met 90Y-ibritumomab
tiuxetan behandeling
-Incidentie van toxiciteit (elke graad) na behandeling met R-PECC
Effectiviteit
Secundaire eindpunten
-Conversie naar PET negatieve CR na 90Y-ibritumomab tiuxetan behandeling bij
patiënten die PET positief zijn voor de start van 90Y-ibritumomab tiuxetan.
-Overall survival gemeten vanaf de start van 90Y-ibritumomab tiuxetan
-Respons op R-PECC en duur van de respons
-Failure free survival en overall survival gemeten vanaf de start van R-PECC
Achtergrond van het onderzoek
Het agressieve B-cel non-Hodgkin lymfoom (NHL) is het meest voorkomende
non-Hodgkin lymfoom en komt vooral voor bij ouderen.
De huidige behandeling met immuno-chemotherapie resulteert in een langdurige
ziekte vrije overleving van 51-70%. Bij een groot deel van de patiënten is de
ziekte refractair of treedt een recidief op. Ouderen komen niet in aanmerking
voor behandeling met hoge dosis chemotherapie gevolgd door autologe stamcel
transplantatie, vanwege de toxiciteit waarmee deze gepaard gaat. De resultaten
van huidige tweedelijns chemotherapieschema*s zijn teleurstellend. De meeste
patiënten met een recidief non-Hodgkin lymfoom overlijden binnen twee jaar aan
hun ziekte.
Radio-immunotherapie is een weinig belastende behandeling, die met relatief
weinig toxiciteit gepaard gaat. Daarom zal in deze studie een nieuwe
behandelingstrategie worden onderzocht. Het recidief of refractair non-Hodgkin
lymfoom wordt eerst in remissie gebracht met orale chemokuren (PECC) in
combinatie met rituximab. Bij patiënten met een partiele of complete remissie
volgt consolidatie met radio-immunotherapie door een éénmalige toediening van
90Y-ibritumomab tiuxetan.
Als deze behandeling veilig blijkt en tot bemoedigende resultaten leidt zal in
een volgende studie ze worden vergeleken met huidige tweedelijns behandelingen.
Doel van het onderzoek
Het vaststellen van de uitvoerbaarheid en effectiviteit van 90Y-ibritumomab
tiuxetan consolidatie behandeling na R-PECC chemotherapie als 2e of 3e lijns
behandeling voor patiënten met refractair of recidief agressief B-Cel
non-Hodgkin lymfoom, na of bij ongeschiktheid voor autologe
stamceltransplantatie.
Onderzoeksopzet
Fase II prospectief, multicenter, niet gerandomiseerd, klinisch onderzoek bij
patiënten met een recidief of refractair agressief B-cel non-Hodgkin lymfoom.
Patiënten worden behandeld met R-PECC chemotherapie.
Na 2 en 4 cycli R-PECC zal bij patiënten de respons worden bepaald. Alle
patiënten die niet minimaal een stabiele ziekte hebben bereikt na 2 cycli en
een partiële respons na 4 cycli R-PECC zullen stoppen met de behandeling.
Patiënten met partiele of complete respons na 4 cycli R-PECC zullen een
consolidatiebehandeling krijgen met een enkele dosis 90Y-ibritumomab tiuxetan.
Onderzoeksproduct en/of interventie
90Y-ibritumomab tiuxetan consolidatie.
Inschatting van belasting en risico
De nieuwe behandeling bestaat uit een aantal orale chemotherapiekuren in
combinatie met rituximab. Patiënten die reageren op deze behandeling worden
vervolgens behandeld met radio-imunotherapie in de vorm van één toediening van
90Y-ibritumomab tiuxetan. Hiermee wordt beoogd de ziektevrije periode te
verlengen. Het is de verwachting dat de totale behandeling weinig belastend zal
zijn en relatief geringe bijwerkingen zal geven.
Onderzoeken zijn standaard beleid voor deze patiënten, er zijn geen extra
onderzoeken nodig. De risico's voor proefpersonen die deelnemen aan het
onderzoek hangen samen met de behandeling en zijn standaard.
Publiek
De Boelelaan 1117
1081HV Amsterdam
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
1081HV Amsterdam
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-Histologisch bevestigd agressief B-cel NHL, volgens de WHO classificatie: folliculair lymfoom graad 3b of diffuus grootcellig B-cel lymfoom (zie protocol appendix A)
-Refractaire ziekte of histologisch bevestigd 1e of 2e recidief
(Refractair is gedefinieerd als geen response of partiële remissie op basis van CT. Patiënten met partiële response kunnen alleen geïncludeerd worden op basis van een positieve PET scan of positief biopt).
-CD20 positief (bepaald bij 1e diagnose of op nieuw materiaal bij bevestiging van recidief, of door immunofenotypering van circulerende CD20-positieve NHL cellen in het perifere bloed)
-Meetbare ziekte op het moment van inclusie: meetbaar in 2 perpendiculaire dimensies door lichamelijk onderzoek of CT scan, gebruikmakend van de gestandariseerde response criteria voor NHL (Cheson et al, 1999) (zie appendix B).
-Leeftijd 18 jaar of ouder
-WHO performance status 0,1 of 2 (zie appendix E)
-Levensverwachting van tenminste 3 maanden
-Neutrofielen aantal van >1,5 x10^9/l en thrombocyten aantal van >100 x10^9/l (tenzij veroorzaakt door NHL infiltratie van het beenmerg)
-Schriftelijk toestemmingsverklaring
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Eerdere allogene stamceltransplantatie
-Eerdere behandeling met radio-immunotherapie
-Patiënten die binnen 6 weken voor aanmelding voor de studie chemotherapie of radiotherapie hebben gehad, of die nog niet zijn hersteld van toxiciteit van deze behandeling
-Geschiktheid voor autologe stamceltransplantatie
-Autologe stamceltransplantatie binnen 12 maanden voor aanmelding voor de studie
-Behandeling met experimentele medicatie binnen 4 weken voor aanmelding voor de studie of aanwezigheid van persisterende toxiciteit van deze medicatie
-Behandeling met uitwendige radiotherapie op meer dan 25% van het actieve beenmerg (zie appendix F)
-Voorgeschiedenis van intolerantie voor rituximab
-Ernstige cardiale, pulmonaire, neurologische, psychiatrische, metabole ziekte of ernstige onderliggende medische condities, welke de patiënt kunnen belemmeren bij deelname aan het onderzoek
-Leverdysfunctie, bilirubine of transaminases 2.5x de bovengrens of hoger (tenzij NHL gerelateerd)
-Nierinsufficiëntie, serum creatinine 180 umol/l of meer, of klaring van 40 ml/min of minder (tenzij NHL gerelateerd)
-Actieve ongecontroleerde infecties
-Bekende HIV-positiviteit
-Actieve of chronische hepatitis B of C infectie
-Symptomatische lymfoom lokalisatie van het centraal zenuwstelsel (CZS). Lumbaal punctie is niet vereist, tenzij klinische verdenking voor CZS lokalisatie.
-Getransformeerd indolent lymfoom
-Post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoening
-Voor vrouwelijke patiënten: zwangerschap of borstvoeding. Negatieve serum zwangerschapstest bij aanmelding voor de studie is verplicht voor niet menopausale vrouwen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-007083-28-NL |
| CCMO | NL16852.078.07 |