Het primaire doel is het vergelijken van het CYP2D6 fenotype, bepaald door DM-BT bij kwetsbare en niet-kwetsbare ouderen (met behulp van Fried definitie). -De tweede doelstelling is het individuele parameters van kwetsbaarheid (bijv. grijpkracht)…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Algemeen-stelselaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De belangrijkste parameters in het onderzoek hebben betrekking op het CYP2D6
fenotype, bepaald door 13C-DM-BT.
Parameters met betrekking tot CYP2D6 klinische fenotype, die worden verzameld:
- DOB waarden op t = 0-120
- AUCDOB0-120
- Cumulatieve percentage van de dosis teruggevonden (CPDR)
Secundaire uitkomstmaten
- geslacht
- ras
- leeftijd
- lengte
- lichaamsgewicht
- Body mass index (BMI)
- Rookstatus
- Het gebruik van co-medicatie
- Bijkomende ziekte
- Parameters vam kwetsbaarheid: loopsnelheid, de grijpkracht, gewichtsverlies,
energetisch vermogen,
- Mini Mental State Examination (MMSE), vragenlijst over zelfstandig leven
(ADL) en stemming (HADS-1)
Achtergrond van het onderzoek
Oudere mensen vertonen een grote verscheidenheid in werkzaamheid en
bijwerkingen van geneesmiddelen. De reactie van een individu op medicijnen is
afhankelijk van de farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van een
bepaald geneesmiddel in een bepaalde patiënt.
De farmacokinetiek en farmacodynamiek van een geneesmiddel op hun beurt wordt
beïnvloed door pathologische en klinische factoren die samenhangen met
comorbiditeit, gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen, en
leeftijd-gerelateerde veranderingen in orgaanfunctie. Frailty (kwetsbaarheid)
is een klinisch fenotype dat wordt geassocieerd met nadelige gevolgen voor de
gezondheid en wordt gekenmerkt door een grote daling in de vetvrije massa,
sarcopenie, chronische ondervoeding, verminderde functie, en een slechte
conditie. Kwetsbaarheid beinvloedt waarschijnlijk de leeftijdsgebonden
heterogene farmacokinetiek en farmacodynamiek van geneeesmiddelen.CYP2D6 is het
belangrijkste isozym in het metabolisme van verschillende geneesmiddelen zoals
bètablokkers, antipsychotica (zoals haloperidol), selectieve
serotonineheropnameremmers (SSRIs), en anti-tumor middelen zoals tamoxifen en
gefitinib.
ot op heden zijn er geen fenotype studies verschenen die de relatie tussen
CYP2D6-activiteit en kwetsbaarheid onderzochten.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is het vergelijken van het CYP2D6 fenotype, bepaald door
DM-BT bij kwetsbare en niet-kwetsbare ouderen (met behulp van Fried definitie).
-De tweede doelstelling is het individuele parameters van kwetsbaarheid (bijv.
grijpkracht) correleren met CYP2D6 fenotype, bepaald door een
13C-dextromethorfan ademtest (DM-BT)
Onderzoeksopzet
Farmacokinetische interventie studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Bepaling van het CYP2D6 fenotype door middel van 13C-dextromethorfan ademtest
Inschatting van belasting en risico
Bijwerkingen van dextromethorfan zijn meestal zeer mild en komen zelden voor.
Dextromethorfan is geregistreerd in Nederland en heeft een over the
counter-status.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusie criteria:
Mannen en vrouwen tussen de 70 en 85 jaar
Body mass index tussen de 20 en 30 kg/m2
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie criteria:
- aanwezigheid van acute ziekte
-gemetastaseerde kanker
-CYP2D6 "poor metabolizer' genotype
-onmogelijkheid om over de nacht te vasten voor aanvang van de studie
-onmogelijkheid om af te zien van het drinken van alcohol 24 uur voor de dextromethorfan ademtest
-longziekte zoals asthma of anderlongziekten die geassocieerd aijn met hypercapnie
-metabole ziekte of gastrointestinale ziekte die de absorptie of maagontlediging beinvloed
-overgevoeligheid voor dextromethorfan
-Leverfunctiestoornis, gedefinieerd als * graad 3 AST, alkalische fosfatase of toatal bilirubine of een voorgeschiedenis van levercirrose.
-Stadium III nierinsufficientie gedefinieerd als MDRD < 30 mL/min
-gebruik van medicatie die de maagontlediging vertragen of gastrointestinale motilteit remmen (binnen 24 uur voor de ademtest). Het gebruik van CYP2D6 remmende medicatie en/of mono-amine-oxidase (MAO) remmers in de laatste 2 weken.
-het gebruik van dextromethorfan hoestsiroop/tabletten binnen 24 uur voor start van de ademtest.
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL41905.058.12 |