Deze fase I studie heeft tot doel de MTD van de combinatie van cisplatin/hyperthermie/lapatinib vast te stellen, om te bevestigen dat de 2 middelen veilig kunnen worden gecombineerd met hyperthermie, en om een dosis voor verdere klinische studies…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, vrouwelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het vaststellen van een MTD van lapatinib in combinatie met een standaard dosis
van cisplatin (wekelijks 70 mg/m2) en locale hyperthermie en om een dosis voor
verdere klinische studies aan te bevelen
Secundaire uitkomstmaten
De veiligheid en tolereerbaarheid van lapatinib in combinatie met cisplatin n
hyperthermie beoordelen
De activiteit van lapatinib in combinatie met cisplatin en hyperthermie in
patienten met een recidief cervixcarcinoom in eerder bestraald gebied beoordelen
Translationeel onderzoek: HER1/HER2 tumor weefsel expressie, circulerende
endotheliale cellen (CEC*s), huisbiopten: activatie van HER1/2 gemedieerde
'pathways' voor en na start van de behandeling.
Achtergrond van het onderzoek
De combinatie van wekelijks systemisch cisplatin en locoregionale hyperthermie
wordt als standard behandeling beschouwd voor patienten met locale pelviene
ziekterecidief van een eerder bestraald cervixcarcinoom. Daarnaast wordt deze
combinatie van cisplatin en locoregionale hyperthermie gebruikt voor patienten
met afstandsmetastasen, voor wie dringende controle van de pijn van het locale
recidief noodzakelijk is (Br J Cancer; 1999; 80: 1387-91). Het algemene
responspercentage van deze behandeling is ongeveer 50%, met een mediane
responsduur van 6 maanden. Overexpressie van de Epidermal groei factor receptor
(EGFR) is negatief geassocieerd met algemene overleving bij patienten met
cervixcarcinoom (Gynecol Oncol; 2002; 87: 84-9, Int J Radiat Oncol Biol Phys;
2003; 56: 922-8). Daarnaast hebben preclinische studies laten zien dat een
combinatie van cisplatin en een EGFR-inhibitor synergistisch werken (Anticancer
Res; 2003; 23: 2577-83). Voorlopige veiligheidsdata laten zien dat lapatinib
veilig gecombineerd kan worden met cisplatin bij patienten die chemoradiatie
ondergaan in verband met een hoofdhalstumore, met acceptabele toxiciteit.
Doel van het onderzoek
Deze fase I studie heeft tot doel de MTD van de combinatie van
cisplatin/hyperthermie/lapatinib vast te stellen, om te bevestigen dat de 2
middelen veilig kunnen worden gecombineerd met hyperthermie, en om een dosis
voor verdere klinische studies vast te stellen.
Onderzoeksopzet
Dit is eem fase I, open-label, niet-gerandomiseerde, dosis-escalatie studie in
sequentiele cohorten van patienten. Cohorten van 3 patienten (uitbreiding tot 6
noodzakelijk als 1 DLT wordt vastgesteld bij de 3 patienten) zullen sequentieel
worden behandeld met oplopende doses van eenmaal daags lapatinib (1000 mg en
1500 mg) in combinatie met wekelijks cisplatin 70 mg/m2 en locoregionale
hyperthermie. In geval van een DLT op het dosisniveau van 1000 mg, zal de
dosis worden verlaagd naar 750 mg (=DL -1). De duur van de DLT periode is 6
weken.
Bij een 2 DLTs op het dosisniveau van 750 mg, zal de dosis worden verlaagd naar
500 mg (=DL -2).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Wekelijks hyperthermie gecombineerd met wekelijks cisplatin intraveneus 70 mg/m2 in combinatie met oplopende doses van dagelijks continu lapatinib voor een totale behandelperiode van 6 weken.
Inschatting van belasting en risico
Belasting is eventueel, bij toestemming, afname van 2 maal een huidbiopt en
éénmalig een verlengde opnameduur van 1 dag. De risico's zijn eventueel extra
toxiciteit van de combinatie van lapatinib met cisplatin en hyperthermie.
Publiek
Groene Hilledijk 315
3075 EA Rotterdam
NL
Wetenschappelijk
Groene Hilledijk 315
3075 EA Rotterdam
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Histologisch bewezen recidief in kleine bekken van cervixcarcinoom in eerder bestraald gebied (met of zonder afstandsmetastasen), niet geschikt voor operatie of radiotherapie, voor wie behandeling met cisplatin/hyperthermie is geindiceerd.
>= 18 jaar
WHO performance status 0-1 en een voorspelde levensverwachting van minstens 12 weken
Adequate lever-, nier- en been merg functies
Left ventricular ejection fraction (LVEF) binnen normale range of boven 50% gebaseerd op MUGA/ECHO
In staat om medicatin oraal in te nemen en binnen te houden
Voor patient registratie, moet een geschreven informed consent worden gegeven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
· Eerdere systemische chemotherapie voor recidief tumor
· Eerdere behandeling met lapatinib
· Pacemaker
· Kunstheup
· Bestaande motore of sensore neurotoxiciteit groter dan WHO graad 1
· Onbehandelde leptomeningeale of hersenmetastasen
· Klasse II, III of IV hart falen zoals gedefinieerd door de NYHA functional classification system
· Voorgeschiedenis van congestief hart falen, klinisch significant kleplijden, of slecht gereguleerde hypertensie
· Arteriele of veneuze thrombose
· Bekende overgevoeligheidsreactie of idiosyncrasie op geneesmiddelen chemisch gerelateerd aan lapatinib
· Iedere vorm van majeure chirurgie, hormoon therapie, chemotherapie of radiotherapie, immunotherapie of andere experimentele middelen in de afgelopen 28 dagen en/of niet hersteld van eerdere behandelingen van de afgelopen 28 dagen
· Voorschiedenis van malabsorptie syndroom, ziekteverschijnselen die significant het gastrointestinale functioneren beinvloeden of grote resectie van de maag of dunne darm die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van studiemedicatie kan beinvloeden
· Darmobstructie of diarree
· Andere ernstige aandoeningen, zoals ernstige longziekten
· Psychologische, familiaire, sociologische, of geographische condities die compliantie met het protocol in de weg staan.
· Gebruikt een CYP3A4 inducerend of inhibiterend medicament of heeft één van deze medicaties nodig gedurenede de behandeling met lapatinib
· Heeft een significante QTc verlenging (QTc interval groter dan of gelijk aan 480 msec) EN een eerder voorgeschiedenis van cardiovasculaire ziekte, arrhythmieën, of significante ECG abnormaliteiten
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-005083-13-NL |
| CCMO | NL24464.078.08 |