Het beschermende effect van tamoxifen bij vrouwen met ER-positieve borsttumor die kiezen voor het invriezen van eicellen of embryo*s: een prospectieve studie.

Door de verbeterde therapeutische behandelingen van vrouwen met kanker, zijn de
overlevingskansen voor deze patiënten toegenomen. Het belang van
fertiliteitspreservatie voorafgaand aan gonadotoxische oncologische
behandelingen, speelt hierdoor een steeds grotere rol. In verschillende centra
in Nederland is het mogelijk embryo*s en/of eicellen in te vriezen. Vrouwen die
hiervoor kiezen, ondergaan een hormoonstimulerende behandeling met
GnRH-analogen en recombinant FSH-injecties gedurende twee tot drie weken.
Hierna vindt de IVF-punctie plaats met als doel eicellen te verkrijgen voor het
invriezen van embryo's dan wel eicellen. Vrouwen met ER-positieve borstkanker
die kiezen voor fertiliteitspreservatie, zullen hormoonstimulatie moeten
ondergaan welke mogelijk de groei van tumorcellen kan induceren. Het gebruik
van 60 mg tamoxifen heeft mogelijk een beschermend effect door
oestrogeen-receptor blokkade tijdens de stimulatie. Het is echter niet bekend
welke dosering tamoxifen voldoende is om deze patiënten te beschermen tegen
blootstelling aan de hoge oestrogeen-spiegels die ontstaan tijdens ovariële
hyperstimulatie. Om het beschermende effect van tamoxifen te onderzoeken willen
wij middels deze studie het gehalte van de actieve metabolieten van tamoxifen
(endoxifen, N-desmethyltamoxifen, 4-hydroxytamoxifen, 4*-hydroxytamoxifen en
N-desmethyl-4*-hydroxytamoxifen) bepalen bij de proefpersonen. Wanneer de
concentratie endoxifen te laag is (<5,9 ng/ml), is de oestrogeen receptor
modulatie bij oestrogeen-receptor positieve borstkanker onvoldoende effectief.
Het doel van deze studie is te onderzoeken of de toegepaste dosering tamoxifen
een beschermende werking heeft tijdens de periode van hormoonstimulatie.

Het doel van deze studie is de relatie te onderzoeken tussen de endoxifen
niveau's van vrouwen die tamoxifen gebruiken tijdens ovariele stimulatie en de
recidief vrije overleving van deze vrouwen vergeleken met vrouwen die geen
IVF-procedure ondergaan, maar tamoxifen gebruiken als standaard behandeling.

De pharmacokinetische effecten van tamoxifen zullen onderzocht worden in een
prospectieve, longitudinale cohort studie. Een 'nested case control study' zal
worden uitgevoerd. Hierbij worden 40 vrouwen met ER-positieve borstkanker die
tamoxifen gebruiken als aanvulling op ovariele stimulatie vergeleken met 120
vrouwen van gelijke leeftijd, BMI en comedicatie, met ER-positieve borstkanker,
die een standaard adjuvante behandeling met tamoxifen ondergaan zonder dat zij
kiezen voor fertiliteitspreservatie. Een groep van 120 vrouwen die gelijke
tumor-karakteristieken hebben, zullen worden vervolgd met betrekking tot het
recidief-vrije interval na 5 en 10 jaar.

Afgezien van het verwaarloosbaar kleine risico op een hematoom ter plaatse van
de venapunctie, zijn er geen risico's verbonden aan deelname aan de studie.