Het doel van dit onderzoek is de veiligheid na te gaan van de formulering van ivabradine met gereguleerde afgifte, oraal toegediend, indien nodig met getitreerde doses, bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte met of zonder angina pectoris.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Eindpunt inzake veiligheid: vóórkomen van adverse events gedurende 6 maanden
(ook klinisch significante afwijkingen op het 12-lead ECG)
Secundaire uitkomstmaten
Eindpunten inzake veiligheid:
- vóórkomen van adverse events gedurende 12 maanden (ook klinisch
significante afwijkingen op het 12-lead ECG)
- andere veiligheidscriteria gedurende 6 en 12 maanden: bloeddruk en
laboparameters
Eindpunten inzake doeltreffendheid:
- Hartslagwijziging tov baseline op 12-lead ECG na 6 en 12 maanden
- Wijziging in CCS (Canadian Cardiovascular Society)-klasse, aantal
angina-aanvallen en gebruik van kortwerkende nitraten gedurende 6 en 12 maanden
voor angina-patiënten
Eindpunten inzake veiligheid en doeltreffendheid voor switchperiode:
- vóórkomen van adverse events na switch gedurende 3 maanden
- wijziging in bloeddruk
- Hartslagwijziging op 12-lead ECG na switch gedurende 3 maanden
- Wijziging in CCS-klasse, aantal angina-aanvallen en gebruik van kortwerkende
nitraten na switch gedurende 3 maanden
Achtergrond van het onderzoek
Van ivabradine werd een formulering met gereguleerde afgifte met éénmaal daagse
toediening ontwikkeld om een betere compliance te garanderen en om de
schommelingen in de plasmaconcentraties van ivabradine te verminderen en zo een
stabielere hartslag over 24 uur te bekomen. Een aanvraag van *line extension*
is voorzien om de registratie van deze formulering met gereguleerde afgifte aan
te vragen in dezelfde indicaties als degene die zijn toegekend en/of voorzien
voor het tablet met onmiddellijke afgifte.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is de veiligheid na te gaan van de formulering van
ivabradine met gereguleerde afgifte, oraal toegediend, indien nodig met
getitreerde doses, bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte met of
zonder angina pectoris.
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek is een internationaal, multicentrisch, fase III-onderzoek,
dubbelblind, gerandomiseerd en in parallelle groepen, ter vergelijking van
ivabradine met gereguleerde afgifte en ivabradine met onmiddellijke afgifte.
In totaal worden 700 patiënten (350 in elke groep) geïncludeerd. 120 patiënten
zullen deelnamen aan het 24-uurs Holter ECG onderzoek en 120 zullen deelnemen
aan het PK-onderzoek. De patiënten in de centra in Nederland zullen niet
deelnemen aan de Holter- en de PK-onderzoeken.
Onderzoeksschema:
- Pre-randomisatieperiode van selectie- tot inclusiebezoek (periode van 3-15
dagen om te bevestigen dat de patiënt in aanmerking komt voor het onderzoek en
klinisch stabiel is). De patiënten zullen willekeurig ingedeeld worden in de
groep met gereguleerde afgifte of met onmiddellijke afgifte.
- Post-randomisatieperiode (follow-upperiode):
- een eerste follow-upperiode van 6 maanden, van D000 tot M006, met bezoeken op
D014, M001, M002, M004 en M006;
- een tweede follow-upperiode van 6 maanden, van M006 tot M012, met bezoeken op
M009 en M012;
- een switchperiode van 3 maanden, van M006 tot M009, met bezoeken op M007 en
M009.
De follow-up van de patiënt duurt 6 tot 12 maanden, afhankelijk van de inclusie
van de patiënt en de follow-up van de andere patiënten.
-De eerste patiënten die de eerste follow-upperiode van 6 maanden hebben
doorlopen, met ivabradine gereguleerde of onmiddellijke afgifte, kunnen
doorgaan naar de tweede follow-upperiode van 6 maanden met dezelfde
dubbelblinde behandeling (totale studieduur van 12 maanden) totdat minstens 130
patiënten uit elke behandelingsgroep aan deze tweede follow-upperiode van 6
maanden zijn begonnen.
-De volgende 120 patiënten die de eerste follow-upperiode van 6 maanden hebben
doorlopen, met ivabradine gereguleerde of onmiddellijke afgifte, kunnen, nog
steeds dubbelblind, doorgaan naar de switchperiode van 3 maanden met de andere
formulering van ivabradine (totale studieduur van 9 maanden).
-De laatste geïncludeerde patiënten zullen met het onderzoek stoppen na de
eerste follow-upperiode van 6 maanden (totale studieduur van 6 maanden).
Onderzoeksproduct en/of interventie
- 12-lead ECG en klinisch onderzoek op elk bezoek - bloedafname op selectie, M006 en M012 voor hematologie en biochemie (voor details, zie protocol)
Inschatting van belasting en risico
cfr E2 en E9
Publiek
Internationalelaan 57
Brussel 1070
BE
Wetenschappelijk
Internationalelaan 57
Brussel 1070
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Selectiecriteria:
-man/vrouw * 18 jaar
-gedocumenteerd stabiele CAD met of zonder chronisch stabiele angina pectoris:
*CAD gedocumenteerd door:
.voorafgaand myocardinfarct *3 maand vóór selectie
.of voorafgaande coronaire revascularisatie * 3 maand vóór selectie
.of angiografisch aangetoonde significante coronaire atherosclerose (* 50% diameterreductie
van het lumen van een majeure coronaire arterie)
.of betrouwbaar niet-invasief bewijs van een myocardiale ischemie (i.e. myocardiale perfusie
scintigrafie, stress echografie, stress MRI)
*stabiele conditie minstens 1 maand vóór selectie voor wat betreft zowel klinische symptomen
als cardiovasculaire behandelingen
-in geval van chronisch stabiele angina pectoris in medische voorgeschiedenis:
*minstens 1 angina pectoris aanval tijdens de 2 maanden vòòr het selectievisite omschreven
als pijn en beklemmend gevoel ter hoogte van de borst, typisch uitgelokt door inspanning of
emotionele stress en die verdwijnt na rust of na inname van kortwerkende nitraten
*CCS klasse I tot IV
*klinisch stabiele conditie van minstens 1 maand vòòr selectie (geen significante wijziging in
frekwentie, duur, precipiterende factoren en behandeling)
-normaal sinusritme
-hartritme in rust * 60spm (gedocumenteerd op een 12-lead ECG genomen in liggende positie
na 10 minuten rust)
Inclusie criteria:
-Gedocumenteerd sinusritme en hartritme van * 60 spm op een 12-lead ECG genomen in liggende positie na 10 minuten rust
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Non-selectie criteria:
- zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen oestro-progestatieve of intra-uteriene anticonceptie gebruiken of vrouwen die oestro-progestatieve, progestatieve of intra-uteriene conceptie gebruiken maar overwegen om ze te stoppen tijdens de geplande duur van het onderzoek
- deelname aan een ander interventioneel onderzoek tijdens de 30 voorafgaande dagen of binnen een tijdsinterval van 5 x de halfwaardetijd van de onderzoeksmedicatie.
-contraïndicaties voor ivabradine, ivabradine niet aanbevolen of niet efficiënt, of patiënt behandeld met niet aanbevolen concomitante medicatie (zie ivabradine SmPC):
- gekend hartritme in rust < 60spm voorafgaand aan gebruik van ivabradine
- overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel of voor één van de excipientia, galactose
intolerantie, Lapp lactase deficientie of glucose-galactose malabsorptie.
- cardiogene shock
- ernstige hypotensie (< 90/50 mmHg)
- acuut myocard infarct of coronaire revascularisatie tijdens de 3 laatste maanden
- onstabiele angina pectoris tijdens de laatse maand
- recent CVA (tijdens laatste maand)
- leverinsufficientie (child-pugh score >7)
- ernstige nierinsufficiëntie(creatinine clearance <15ml/min).
- sick sinus syndroom
- sino-atriale blok, 2e of 3e graad atrioventriculaire blok.
- pacemaker afhankelijk voor meer dan 40% van de tijd of met stimulatie threshold *60spm
- permanente atriumfibrillatie of flutter of andere cardiale aritmieën die interfereren met de
sinusknoopfunctie
-congenitaal lang QT syndroom of patiënt die behandeling nodig heeft met produkten die een
QT verlengende werking hebben.
-patiënt bij wie een behandeling is vereist met sterke cytochroom P450 3A4 inhibitoren zoals
azool antimycotica (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotica (clarithromycin,
erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitoren (nelfinavir,
ritonavir) en nefazodone.
-patiënt bij wie een behandeling is vereist met hartritmevertragende produkten, welke matige
CYP3A4 inhibitoren zijn (bv. diltiazem of verapamil)
-Patiënten met hartfalen: NYHA functionele klassificatie II, III of IV.
-Patient behandeld met ivabradine in de maand vóór selectie
-Gekend misbruik van alcohol of drugs
-Gekend drager van hepatitis B surface antigen of HIV
antilichamen of hepatitis C virus antilichamen.
Non-inclusie criteria:
-creatinine klaring < 15ml/min
-ALAT of ASAT>3 x ULN (upper limit of normal)
-late vaststelling van een conditie waarbij patiënt niet voldoet aan selectioncriteria of voldoet aan non-selection criteria
- Andere ECG-of labafwijkingen of klinische achteruitgang waarbij de patiënt niet geïncludeerd kan worden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-001668-31-NL |
| CCMO | NL41320.096.12 |