Een onderzoek van minimale hoeveelheid gemerkt Paracetamol in combinatie met en zonder Propranolol bij gezonde mannen.

Microdosering zou een interessante methode kunnen zijn om geneesmiddelen
interacties tussen geneesmiddelen te bestuderen in de vroege fase klinische
studies zonder beinvloeding van de farmacokinetische parameters. Het principe
van microdosing ligt in het feit dat een zeer kleine dosis (100 ug) van een met
14C gemerkte geneesmiddel wordt toegediend aan mensen om kinetische en
metabole informatie via techniek Accelerator Mass Spectrometrie (AMS) te
verkrijgen. De sensitiviteit van de techniek geeft ons de gelegenheid de
interactie bestuderen door toediening van een microdosis van een 14C gemerkte
geneesmiddel gecombineerd met een substraat in therapeutische dosering.

Het doel van dit interactie onderzoek tussen geneesmiddelen is het evalueren
van de interactie van tussen paracetamol en propranolol. Een microdosis
bestaande uit 100 ug paracetamol, een 3.7kBq dosis 14C toegevoegd, wordt
tweemaal toegediend tijdens twee occasions met een wash-out van 5 dagen.
Propranolol 80mg wordt op een van de occasions toegediend als extra substraat.

De nul-hypothese is dat de halfwaardetijd van paracetamol met propranolol niet
kleiner is dan de halfwaardetijd van de paracetamol zonder propranolol.

Het vaststellen van geneesmiddel interactie van paracetamol met propranolol en
het effect van deze interactie op het farmacokinetische profiel en metabolieten
van paracetamol.

Een open label eenmalige dosering twee weg cross-over (oftewel: alle
vrijwilligers krijgen beide behandelingen) ontwerp 14C Paracetamol met en
zonder propranolol bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Microdosering 14C Paracetamol 100 microgram intraveneus met en zonder propranolol 80milligram per os.

De keuring bestaat uit lichamelijk onderzoek, vragen beantwoorden voor
keuringsarts, venapunctie, bloeddruk meten en ECG maken. de vrijwilliger is 4
uur voor screening niet eten of drinken behalve water.
Bij deelname: twee keer 2 onderzoeksdagen met 1 overnachting: inbrengen van 2
canules, 1x venapunctie, 12x bloedafnames vai canule, totaal
3 x toedieningen van medicatie (2x via canule en 1x oraal), 24 uur urine
opvangen, eenmaal voor dosering urine opvangen. Vanaf 22.00 op de avond voor
deelname niet eten of drinken bhelave water tot 2 uur na de dosering van de
paracetamol.
Deelname aan dit onderzoek kan gepaard gaan met hoofdpijn, vaak als gevolg van
een periode van vasten en onthouding van caffeine. Voor de bloedafnames en de
dosering worden twee canules wordt ingebracht in een ader van beide arm. Dit
kan pijnlijk zijn en soms leiden tot een blauwe plek.
Voor de paracetamol wordt in zo'n lage dosis gegeven dat bijwerkingen niet
worden verwacht. De stralingsbelasting is zeer laag. De effectieve dosis van
0.005 mSv ligt onder de maximale limiet van 1 mSv per jaar zoals vastgesteld
door NRG.
Bijwerkingen voor propranolol zijn misselijkheid, diarree, bronchospasmen,
dyspneu, koude ledematen, verergering van het syndroom van Raynaud,
bradycardie, hypotensie, hartfalen, hartblok, vermoeidheid, duizeligheid,
alopecia (haaruitval), visusstoornissen, hallucinaties, slapeloosheid,
nachtmerries, seksuele disfunctie, erectiele disfunctie en / of veranderingen
in glucose-en vetstofwisseling. Echter, na een enkele dosis van 80 mg
propranolol is het optreden van deze bijwerkingen onwaarschijnlijk.