Het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van BIBF 1120 vergeleken met placebo bij patiënten met fase IIIB/IV of recidiverende niet-kleincellige longkanker die na falen van eerstelijns chemotherapie de standaardbehandeling met pemetrexed…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Progressievrije overleving (beeld beoordeeld middels een onafhankelijke
centrale review, volgens RECIST criteria)
Secundaire uitkomstmaten
* Algehele overleving (belangrijkse secondaire uitkomst)
* Respons van de tumor, aan de hand van RECIST criteria (objectieve tumor
respons, ziekte controle, duur van ziekte controle)
* Incidentie en intensiteit van adverse events, volgens de 'Comon Terminology
Criteria for Adverse Events' (CTCAE versie 3.0)
* Klinische verbetering
* Wijzigingen in veiligheidsparameters (laboratoriumwaarden)
* Kwaliteit van leven, gemeten middels gestandaardiseerd vragenlijsten (EQ-5D,
EORTC QLQ C-30, EORTC QLQ LC 13)
* Farmacokinetica van BIBF 1120 (en klinisch relevante metabolites, indien
haalbaar)
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met fase IIIB/IV of recidiverende niet-kleincellige longkanker worden
in het algemeen behandeld met een platinum combinatie als eerstelijns therapie.
Ondanks respons en korte regressie van de tumor, krijgen de meeste patiënten
een terugval en start de tumorgroei en metastasering opnieuw. Nieuwe medicatie
of therapie zijn noodzakelijk om het leven van deze patiëntengroep te verlengen
en de symptomen van de ziekte te verbeteren.
BIBF 1120 is een potentiele, oraal beschikbare triple kinase inhbitor die werkt
op VEGFR's, PDGFR's en FGFR's. Fase 1 dosis selectie studies wijzen uit dat
BIBF 1120 in het algemeen goed getolereerd wordt met milde tot matige nadelige
gevogen zoals gatrointestinale symptomen (misselijkheidd, braken en abdominale
pijn) en reversibele verhogingen van leverenzymen. De eerste klinische
reultaten laten een bemoedigende ratio zien van patiënten met een stabilisatie
van de tumor. Behandeling met BIBF 1120 van patienten met niet kleincellige
longkanker, bij wie eerdere chemotherapie gefaald heeft, suggereert klinische
werkzaamheid van BIBF 1120. Aangezien therapie met slechte één middel geen
bevredigende uitkomst geeft, moet de verder combinatie van behandelingen
geëvalueerd worden om zo de behandeling van patiënten met NSCLC te verbeteren.
Het onderzoek waar het hier om gaat zal de werkzaamheid en veiligheid van BIBF
1120 oraal plus standaardbehandeling met pemetrexed vergeleken met placebo plus
standaardbehandeling met pemetrexed bij patiënten met fase IIIB/IV of
recidiverende niet-kleincellige longkanker na falen van eerstelijns
chemotherapie vergelijken. Zie voor meer informatie pagina 18-19 van het
onderzoeksprotocol.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van BIBF 1120 vergeleken met
placebo bij patiënten met fase IIIB/IV of recidiverende niet-kleincellige
longkanker die na falen van eerstelijns chemotherapie de standaardbehandeling
met pemetrexed ontvangen.
Onderzoeksopzet
Na een ad hoc interim analyse heeft de sponsor besloten tot een permanente stop
van patient recrutering en het continueren van de studie met een gewijzigd
protocol. De wijzigingen ten opzichte van eerdere onderzoeksopzet zijn als
volgt:
- Blindering van alle patienten, die op 18 juni 2011 nog actieve studie
medicatie kregen, wordt opgeheven.
- Complete stop van placebo behandeling.
- Open-label behandeling van patienten die studie medicatie kregen op 18 juni
2011.
- Alleen pemetrexed behandeling toegestaan voor patienten die al gescreend en
toegelaten waren tot de studie voor 18 juni 2011, maar die nog geen studie
medicatie ontvingen.
- Patienten die baat hadden bij hun geblindeerde behandeling mogen dit
open-label voortzetten, in overleg met de arts.
- Assessments worden niet meer uitgevoerd (Pgx, QOL, home care, schildklier
functie)
Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblinde, placebo gecontroleerde,
parallelle groep vergelijkingsdesign om te evalueren of BIBF 1120 in combinatie
met standaard dosis pemetrexed superieur is qua werkzaamheid in vergelijking
tot placebo in combinatie met standaard dosis pemetrexed bij patiënten met fase
IIIB/IV of recidiverende niet-kleincellige longkanker na falen van eerstelijns
chemotherapie.
Nadat patiënten geschikt bevonden zijn voor deelname, worden zij in twee
gelijke groepen verdeeld van beide 650 patiënten.
Eén groep ontvangt standaard dosis pemetrexed (500 mg/m2 IV) op dag 1 met BIBF
1120 (200 mg oraal, tweemaal daags) op dag 2-21, driewekelijkse cyclus. De
andere groep ontvangt standaard dosis pemetrexed op dag 1 plus placebo tweemaal
daags op dag 2-21, 21-daagse cyclus. Patiënten ontvangen adequate pre- en
begeleidende medicatie voor toediening van pemetrexed.
Patiënten die de initiële combinatie chemotherapie niet toleren, worden met een
toxisch gereduceerde dosis behandeld. Patiënten worden behandeld met
combinatietherapie tot onacceptabele toxiciteit, progressie van neoploastisch
zikete of andere terugstrek criteria zoals beschreven in sectie 6.3 van het
protocol.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Eén groep ontvangt standaard dosis pemetrexed (500 mg/m2 IV) op dag 1 met BIBF 1120 (200 mg oraal, tweemaal daags) op dag 2-21, driewekelijkse cyclus. De andere groep ontvangt standaard dosis pemetrexed op dag 1 plus placebo tweemaal daags op dag 2-21, 21-daagse cyclus. Patiënten ontvangen adequate pre- en begeleidende medicatie voor toediening van pemetrexed.
Inschatting van belasting en risico
Risico's t.a.v. BIBF 1120:
gerapporteerd in >10% van de gevallen:verhoogde leverfunctie, diarree, gebrek
aan eetlust, misselijkheid, braken, abdominale pijn en vermoeidheid. Al deze
bijverschijnselen waren reversibel.
gerapporteerd in 1%-10% van de gevallen:
droge mond, verandering in smaak, flatulatie, duizelingen, hoofdpijn, hoge
bloeddruk, verlaagd aantal van witte bloedcellen, constipatie, bot en
leverpijn, spierkramp, pijn op de borst, rugpijn, tumorpijn, infecties, jeuk,
uitslag, haaruitval, droge huid, transpiratie, rilingen, koorts, ophoesten van
kleine hoeveelheden bloed, abnormale huidsensatie.
Gerapporteerd in <1% van de gevallen:
droogheid van de neus, geelkleurige huid door verhoogd bilirubine level, pijn
van de huid of mond, spierpijn, gewrichtspijn of zwelling, huidzwelling,
liespijn, pijn op de borst, verminderd geheugen of concentratievermogen,
tremoren, langzaam of versneld hartritme, verlaagd bloedsuiker of verlaagd
kaliumgehalte, veranderde nierfuctie, roodheid van de ogen, hoesten,
blaasontsteking, longontsteking, bloedingen, hersenbloeding en overlijden.
Het is mogelijk dat BIBF1120 in combinatie met UV straling schadelijke effecten
heeft op de huid of ogen.
Risico's t.a.v. pemetrexed:
gerapporteerd in >10% van de gevallen:
verminderde hoeveelheid rode bloedcellen, vermoeidheid, zwakte, koorts,
zwelling van de voeten, gebrek aan eetlust, misselijkheid, constipatie, braken,
diarree, pijnlijke keel en/of lip, kortademigheid, pijn op de borst, spierpijn,
zenuwpijn in handen en/of voeten, verhoogde kans op infectie, haaruitval,
uitslag, stemmingswisselingen en/of depressie.
gerapporteerd in 1%-10% van de gevallen:
verminderde hoeveelheid witte bloedcellen, verminde hoeveelheid bloedplaatjes,
verminderde nierfucntie, verhoogde leverfunctietest, gewrichtspijn,
moeilijkheden om te slikken en/of zwelling van de slokdarm, bloedstolling in
benen of longen, infectie met koorst, allergische reactie en uitdroging
De zeldzame risico's en bijwerkingen zijn ontsteking van de dikke darm met
diarree en ontsteking op de plaats waar bestraald is.
Risico's t.a.v. pemetrexed plus BIBF
In een kleine studie waarin de effecten van gecombineerde pemetrexed en BIBF
1120 behandeling werd onderzocht (bij 12 patiënten), ondervonden meer dan 10%
de volgende bijwerkingen: vermoeidheid, misselijkheid, verminderde eetlust,
uitslag, diarree, braken, buikpijn, stijging van de leverenzymen in het bloed,
veranderde smaak, jeuk en slaapproblemen.
Zie voor risico's ten aanzien van bloedafname, ECG, CT scan, MRI en botscan
sectie E9 van dit formulier.
Publiek
Binger Str. 173
55216 Ingelheim
NL
Wetenschappelijk
Binger Str. 173
55216 Ingelheim
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
*Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
*Histologisch of cytologisch bevestigde fase IIIB, IV (volgens AJCC) of recidiverend NSCLC (niet-squameuze histologieën)
*Tijdelijk of geen effect van de eerstelijns chemotherapie (in het geval van recidief is één aanvullende voorafgaande adjuvante, neo-adjuvante of neo-adjuvante plus adjuvante therapie toegestaan)
*Tenminste één doeltumor die niet in de voorafgaande drie maanden is bestraald en die nauwkeurig kan worden gemeten door middel van magnetic resonance imaging (MRI) of computed tomography (CT) en in tenminste één dimensie (de langste vast te stellen diameter) een waarde geeft van * 20 mm met conventionele technieken of * 10 mm met spirale CT
*Levensverwachting van tenminste drie maanden
*ECOG-score van 0 of 1
*Schriftelijke toestemming van de patiënt, overeenkomstig de International Conference on Harmonization * Good Clinical Practice (ICH-GCP) en de plaatselijke wetgeving
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Meer dan één voorafgaande chemotherapeutische behandeling voor vergevorderde, metastatische of recidiverende NSCLC
*Meer dan één (adjuvante, neo-adjuvante of adjuvante plus neo-adjuvante) chemotherapeutische behandeling voorafgaande aan de eerstelijns chemotherapie voor vergevorderde, metastatische of recidiverende NSCLC
*Voorafgaande therapie met andere VEGFR-remmers (anders dan bevacizumab) of met pemetrexed voor de behandeling van NSCLC
*Aanhoudende klinisch relevante, behandelinggerelateerde toxiciteit van voorafgaande chemotherapie en/of bestraling
*Behandeling met andere onderzoeksmedicatie of therapieën in een ander klinisch onderzoek binnen vier weken voorafgaande aan het begin van de onderhavige behandeling, dan wel als concomiterende behandeling
*Chemotherapie, hormoontherapie of immunotherapie met monoklonale antilichamen, behandeling met tyrosinekinaseremmers of bestraling (met uitzondering van behandeling van de hersenen en ledematen) binnen vier weken voorafgaande aan de behandeling met de onderzoeksmedicatie. Dit betekent dat er sinds de meest recente behandeling tegen kanker tenminste vier weken moeten zijn verstreken voordat de eerste dosis BIBF 1120 kan worden toegediend
*Bestraling (met uitzondering van ledematen en hersenen) binnen drie maanden voorafgaande aan de MRI bij baseline
*Concomiterende vaccinatie tegen gele koorts
*Patiënten die NSAID*s met een korte halfwaardetijd gebruiken en het gebruik van deze middelen niet gedurende vijf dagen (twee dagen vóór pemetrexed, de dag van pemetrexed, twee dagen na pemetrexed) kunnen of willen onderbreken
*Patiënten die NSAID*s met een lange halfwaardetijd gebruiken, moeten het gebruik van deze middelen gedurende acht dagen (vijf dagen vóór, de dag van en twee dagen na behandeling met pemetrexed) onderbreken
*Actieve uitzaaiingen naar de hersenen (bijv. minder dan vier weken stabiel, geen adequate voorafgaande bestraling, symptomatisch, behandeling met anti-epileptica vereisend; behandeling met dexamethason is toegestaan indien toegediend in stabiele doses gedurende tenminste een maand voor de randomisatie)
*Leptomeningitis
*Radiografisch bewijs van cavitaire of necrotische tumoren
*Centrale tumoren met radiografisch bewijs (CT of MRI) van plaatselijke invasie van belangrijke bloedvaten
*Voorgeschiedenis van klinisch significante hemoptoe binnen de voorafgaande drie maanden (meer dan een theelepel vers bloed per dag)
*Antistollingstherapie (behalve heparine in een lage dosis en/of heparinespoeling voor onderhoud van een intern intraveneus middel) en/of antiplatelet therapie (behalve chronische therapie in een lage dosis met acetylsalicylzout *325 mg/dag)
*Voorgeschiedenis van significante trombotische of klinisch relevante bloedingen binnen de voorafgaande zes maanden
*Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose
*Significante cardiovasculaire aandoeningen (bijv. niet medicamenteus gereguleerde hypertensie, instabiele angina, voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen de voorafgaande zes maanden, decompensatio cordis > NYHA II, ernstige hartritmestoornissen, pericardexsudaat)
*Creatinineklaring volgens Cockcroft Gault <45 ml/min.
*Protuïnurie CTCAE-graad 2 of hoger
*Totaal bilirubine boven ULN
*ALT en/of AST > 2,5 x ULN bij patiënten zonder uitzaaiingen in de lever, of ALT en/of AST > 1,5 x ULN bij patiënten met uitzaaiingen in de lever
*Protrombinetijd en/of gedeeltelijke tromboplastinetijd meer dan 50% boven of onder de normaalgrenzen
*Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < neutrofielen/mm3
*Bloedplaatjes <100.000 plaatjes/mm
*Hemoglobine <9,0 g/dl
*Significant gewichtsverlies (>10%) gedurende de zes maanden voorafgaande aan behandeling in het kader van het onderhavige onderzoek
*Actuele perifere zenuwaandoening > CTCAE graad 2, behalve indien het gevolg van een trauma
*Reeds bestaande ascites en/of klinisch significant pleuratranssudaat
*Grote verwondingen en/of operatieve ingrepen binnen tien dagen voorafgaande aan de randomisatie, waarbij de wonden nog niet geheel zijn genezen
*Ernstige infectie die met systemische antibioticabehandeling moet worden bestreden (bijv. met antivirale, antimicrobiële of antifungale middelen)
*Gedecompenseerde diabetes mellitus of een andere contra-indicatie tegen behandeling met corticosteroïden in hoge doses
*Gastrointestinale aandoeningen of afwijkingen die de absorptie van de onderzoeksmedicatie belemmeren
*Actieve dan wel chronische hepatitis C en/of B-infectie
*Ernstige ziekte of concomiterende niet-oncologische aandoening, zoals neurologische of psychiatrische aandoeningen, infectieziekten of actieve zweren (maagdarmkanaal, huid) of abnormale laboratoriumwaarden die leiden tot verhoogd risico bij deelname aan het onderzoek of gebruik van de onderzoeksmedicatie en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek
*Seksueel actieve patiënten die niet bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden na de actieve behandeling medisch aanvaardbare geboortebeperkende maatregelen te treffen (zoals geïmplanteerde contraceptiva, geïnjecteerde contraceptiva, gecombineerde orale contraceptiva, bepaalde intra-uterine middelen of een gesteriliseerde partner voor vrouwelijke deelnemers en condooms voor mannelijke deelnemers)
*Zwangerschap of borstvoeding
*Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en follow-upschema kunnen belemmeren
*Patiënten die zich niet aan het protocol kunnen houden
*Actief alcohol- of drugsmisbruik
*Maligniteiten gedurende de voorafgaande drie jaar anders dan basaalcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker
*Eventuele contra-indicaties tegen behandeling met pemetrexed
*Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties tegen pemetrexed of andere op mannitol gebaseerde medicijnen
*Overgevoeligheid voor BIBF 1120 en/of hulpstoffen van de onderzoeksmedicaties
*Overgevoeligheid voor contrastvloeistoffen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-002072-10-NL |
| CCMO | NL24486.078.08 |