Een gerandomiseerd, parallel onderzoek uitgevoerd in een enkel centrum, onderzoeker/vrijwilliger-blind met aangepaste enkelvoudige oplopende doseringen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (inclusief het effect van voedsel) en farmacodynamiek van RO5545965 na orale toediening in gezonde vrijwilligers te onderzoeken.

RO5545965 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van psychosen en schizofrenie. RO5545965 bevindt zich in de
ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als geneesmiddel. Dit is de eerste
keer dat de onderzoeksmedicatie aan de mens wordt toegediend. RO5545965 zal
worden toegediend in de vorm van een capsule.

om de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige oplopende doseringen van
RO5545965 in gezonde vrijwilligers te testen
om de farmacokinetiek (PK) van RO5545965 (en zijn metaboliet(en) indien van
toepassing) te onderzoeken
om de farmacodynamische (PD) effecten van RO5545965 te onderzoeken
om het effect van voedsel op de PK van een enkelvoudige dosering van RO5545965
te testen

Procedures en handelingen
Voor- en nakeuring:
klinisch laboratorium, lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies; bij
voorkeuring alleen: medische voorgeschiedenis, drugs- en alcoholtesten, HBsAg,
anti HCV, anti-HIV 1/2

Observatie periode:
elke periode in de kliniek van -42 uur (Dag -2) tot 48 uur (Dag 3) na
toediening van de onderzoeksmedicatie (Dag 1) met een kort bezoek op Dag 5

Bloedafnames:
Voor farmacokinetiek: Dag 1 pre-dosis en op 30 minuten en 1, 1.5, 1.75, 2, 2,5
, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 en 48 uur na doseren;
Voor farmacodynamiek (prolactine metingen): pre-dosis op Dag 1 en 0.5, 1, 1.5,
2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8 en 10 uur na doseren en tijdsgeboende op Dag -1
Voor genotypering: op Dag 1 (verplicht)

Urine verzamelen:
Voor farmacokinetiek: Dag 1 pre-dosis en op intervallen 0-4 uur, 4-12 uur,
12-24 uur en 24-48 uur

Veiligheid:
Bijwerkingen gedurende de gehele studie. Klinische laboratorium,
stollingswaarden, urinewaarden, coagulatie (alleen voorkeuring), lichamelijk
onderzoek, vitale functies, ECG en gewicht bij voor- en nakeuring.

Speicale veiligheidstesten:
Bond & Lader VAS, DSST (Digit Symbol Substitution Test), ESRS - A
(Extrapyramidal Symptom Rating Scale - Abbreviated)

Deel 1: vrijwilligers zullen een enkelvoudige dosering van RO5545965 ontvangen in de vorm van een capsule Deel 2: vrijwilligers zullen eenmaal per periode een enkelvoudige dosering van RO5545965 ontvangen in de vorm van een capsule

Registratie van bijwerkingen: Tijdens het gehele onderzoek worden alle klachten
geregistreerd.

Bloedafname (voor farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheids laboratorium
testen), verblijfscanule: Tijdens dit onderzoek wordt bloed afgenomen. Er wordt
voor elke periode een canule ingebracht en bloed afgenomen door een ader aan te
prikken.

Verzamelen urine: Urine wordt verzameld tot 48 uur na toediening van RO5545965.

Hartfilmpjes (ECG*s): Er worden regelmatig ECG*s gemaakt.

Bloeddruk en hartslag (vitale functies): Vitale functies zullen regelmatig
worden gemeten.

Bloedafname voor DNA onderzoek: Op Dag 1 zal een bloedmonster worden afgenomen
voor DNA onderzoek. Deelname aan dit deel van het onderzoek is verplicht.

Bond & Lader VAS: Deze Visuele Analoge Schaal zal gebruikt worden om de
alertheid, kalmte en tevredenheid te testen.

DSST: Deze *digit symbol substitution test* is een test die bestaat uit een
combinatie van symbolen en cijfers en test de mentale status

ESRS-A: Een arts zal op Dag -1, 1 en 3 onderzoeken met behulp van deze
*Extrapyramidal Symptoms Rating Scale - Abbreviated*; een combinatie van een
interview en een lichamelijk onderzoek om de fysieke status te controleren.