Een multicentrisch, open-label, gerandomiseerd onderzoek naar de veiligheid en anticonceptieve werkzaamheid van twee doses (in vitro 12 mcg/24 u en 16 mcg/24 u) van het ultra laag gedoseerd Levonorgestrel Contraceptief intra-uterien Systeem (LCS), gedurende maximaal 3 jaar bij vrouwen tussen de 18 en 35 jaar, met een verlenging van de LCS16 behandeling tot vijf jaar

Het te onderzoeken product is identiek aan het hormoonhoudend spiraal Mirena,
dat reeds sinds 1996 in Nederland op grote schaal wordt toegepast, doch het
hormoonreservoir bevindt zich bij het LCS in een kleiner T-vormig frame met een
geringere diameter (afmetingen van het onderzoeksproduct LCS: 28 x 32 mm,
diameter 3.80 mm versus de thans gebruikte Mirena 32 x 32 mm, diameter 4.75
mm). Het onderzoek richt zich dus op een nieuw anticonceptief IUS
(intra-uterien systeem) dat gedurende 3 jaar betrouwbare anticonceptie biedt,
maar dat in vergelijking met de thans gebruikte Mirena minder
progestageengerelateerde systemische bijwerkingen heeft en gemakkelijker in te
brengen is.

Het onderzoeken van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van 2 doses
(afgiftesnelheid 12 resp. 16 mcg/dag) van een progestageen hormoon
(levonorgestrel = LNG), lokaal afgegeven vanuit een nieuw intra-uterien
anticonceptief systeem met een werkingsduur van 3 jaar, met een verlenging van
de LCS16 behandeling tot vijf jaar

Het klinisch onderzoek is open, omdat de twee LCS*s uiterlijk van elkaar
verschillen door de lengte van het hormoonreservoir.

Tijdens de bezoeken aan de onderzoeksarts worden transvaginale echografieën
gemaakt om de juiste plaatsing van het LCS in de baarmoeder te kunnen
controleren.

De proefpersoon houdt een menstruatiedagboekje bij over het bloedingspatroon en
eventuele menstruatiepijn.

Zowel de proefpersoon als de onderzoeker evalueren eventuele pijn of ongemak
bij het inbrengen en verwijderen van het LCS.

Een kleine hoeveelheid bloed wordt afgenomen ter bepaling van de plasmaspiegels
van LNG en SHBG.

Alle (al of niet hormoongerelateerde) bijwerkingen worden geregistreerd.

Aan het begin en einde van het onderzoek en verder voor zover nodig wordt een
zwangerschapstest afgenomen.

Zwangerschapscijfer, expulsiepercentage en percentage drop outs worden
berekend; elke zwangerschap wordt binnen 48 uur gerapporteerd aan de Drug
Safety afdeling van de sponsor.

Indien een proefpersoon het klinisch onderzoek voortijdig beëindigt wegens
kinderwens wordt een jaar na het beëindigen van het klinisch onderzoek het
herstel van de vruchtbaarheid geëvalueerd middels een vragenlijst (geen bezoek
nodig).

De helft van de proefpersonen krijgt een nieuw ultra laag gedoseerd levonorgestrelbevattend contraceptief systeem (LCS) dosering van 12mcg/dag en de andere helft 16 mcg/dag. In de extensiestudie kunnen alleen proefpersonen, die in de LCS16-groep zaten, deelnemen.

Kans op ongewenste zwangerschap. In het voorafgaand fase II onderzoek was deze
gering en bedroeg de Pearl Index (aantal zwangerschappen per 100 proefpersonen
per jaar) 0.43 in de 16mcg-arm en 0.00 in de 12mcg-arm.

Spontane expulsie, die kan leiden tot ongewenste zwangerschap. De
expulsiepercentages in het fase II onderzoek waren echter lager dan die van
Mirena.

PID (infectie in het kleine bekken). Het risico in het huidige klinisch
onderzoek is vergelijkbaar met dat van Mirena-gebruiksters. Omdat dit risico
wordt verhoogd ingeval van wisselende partners (meer kans op SOA) of ingeval
van een eileider-of baarmoederontsteking in de voorgeschiedenis, zijn
dergelijke risicogroepen van deelname uitgesloten. Alle proefpersonen worden
bovendien op Chlamydia en zonodig op genitale infecties gescreend.

Extra-uteriene graviditeit. Evenals bij Mirena zeer zeldzaam, maar kan niet
geheel worden uitgesloten met dit nieuwe LCS.

Uterusperforatie: risico bedraagt bij alle IUD*s inclusief Mirena 1:1000
inserties.

Bijwerkingen. De kans op progestageengerelateerde bijwerkingen (hoofdpijn,
opgeblazen gevoel, gespannen borsten) zal echter naar verwachting veel lager
zijn bij het LCS dan bij de huidige, hoger gedoseerde Mirena.

Tussentijds menstrueel bloedverlies gedurende de eerste 3 maanden van insertie;
het bloedingspatroon is vergelijkbaar met dat van de huidige Mirena. Dit brengt
geen gezondheidsrisico met zich mee, doch alleen enig ongemak voor de
gebruikster.